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【摘要】目的：观察华蟾素胶囊联合西妥昔单抗和FOLFOX4化疗在晚期结直肠癌患者中的应用效果。方法：选取2019年2月至2022年2月濮阳市人民医院收治的116例晚期结直肠癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各58例。对照组采用西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗，观察组在对照组基础上加用华蟾素胶囊治疗，比较两组近期疗效[客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)]、癌性疼痛缓解率和不良反应发生率。结果：观察组ORR为58.62%，高于对照组的39.66%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组DCR比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组疼痛缓解率为87.93%，高于对照组的67.24%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗期间，观察组骨髓抑制发生率为39.66%，低于对照组的67.24%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：华蟾素胶囊联合西妥昔单抗和FOLFOX4化疗用于晚期结直肠癌患者可提高ORR、癌性疼痛缓解率，降低骨髓抑制发生率，效果优于单纯西妥昔单抗和FOLFOX4化疗。
【关键词】晚期结直肠癌；西妥昔单抗；华蟾素胶囊；FOLFOX4化疗；癌性疼痛缓解率；不良反应
Application effects of Cinobufotalin combined with Cetuximab and FOLFOX4 chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer
LI Xingkun1,LI Zhusheng2
(1.Department of Oncology of Puyang People’s Hospital,Puyang 457000 Henan,China;
2.Oncology Department of Puyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Puyang 457000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe application effects of Cinobufotalin combined with Cetuximab and FOLFOX4 chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer.Methods:A prospective study was conducted on 116 patients with advanced colorectal cancer admitted to the Puyang People’s Hospital from February 2019 to February 2022.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,58 cases in each group.The control group was treated with Cetuximab combined with FOLFOX4 chemotherapy,while the observation group was treated with Cinobufotalin on the basis of that of the control group.The short-term efficacy[total effective rate(ORR),disease control rate(DCR)],the cancer pain relief rate,and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The ORR of the observation group was 58.62%,which was higher than 39.66%of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no statistically significant difference in DCR between the two groups(P＞0.05).The pain relief rate of the observation group was 87.93%,which was higher than 67.24%of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Further,during the treatment,the incidence of myelosuppression in the observation group was 39.66%,which was lower than 67.24%in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusions:Cinobufotalin combined with Cetuximab and FOLFOX4 chemotherapy for the patients with advanced colorectal cancer can improve the ORR and the cancer pain relief rate,and reduce the incidence of bone marrow suppression.Moreover,it is superior to single Cetuximab and FOLFOX4 chemotherapy.
【Keywords】Advanced colorectal cancer;Cetuximab;Cinobufotalin;FOLFOX4 chemotherapy;Cancer pain relief rate;Adverse reaction
化疗联合靶向治疗已成为晚期结直肠癌的一种重要治疗方法[1]。华蟾素胶囊是目前受到高度重视的抗癌药物之一，其不仅可提高临床疗效，还可减少化疗药物不良反应[2-3]。本文观察华蟾素胶囊联合西妥昔单抗和FOLFOX4化疗在晚期结直肠癌患者中的应用效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年2月至2022年2月濮阳市人民医院收治的116例晚期结直肠癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[4]中结直肠癌诊断标准，经内镜、病理活检确诊；临床分期为Ⅳ期；美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分为0~2分；伴有中重度癌性疼痛；预计生存期≥3个月。排除标准：处于妊娠期或哺乳期；合并其他恶性肿瘤；合并心脑血管疾病；对本研究用药过敏；完全性肠梗阻；治疗过程中出现严重不良反应需调整治疗方案或中断治疗；依从性较差，放弃治疗。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，本研究经濮阳市人民医院伦理委员会审批通过(2018年审05017号)。按照随机数字表法分为观察组与对照组各58例。观察组男35例，女23例；年龄53~69岁，平均(60.43±3.51)岁；肿瘤部位：结肠30例，直肠28例；伴肝转移6例，肺转移8例，腹膜转移5例。对照组男37例，女21例；年龄47~70岁，平均(60.38±5.28)岁；肿瘤部位：结肠35例，直肠23例；伴肝转移5例，肺转移6例，腹膜转移7例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组给予西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗：先给予西妥昔单抗[Roche Pharma(Schweiz)AG，国药准字SJ20160031，500 mg/50 mL]静脉滴注，首次剂量为400 mg/m2，滴注时间＜2 h，之后调整为250 mg/m2，滴注时间＜1 h，1次/周；西妥昔单抗用药后1 h，使用FOLFOX4方案化疗：85 mg/m2奥沙利铂(山东新时代药业，国药准字H20213541，20 mL∶100 mg)静脉滴注2 h，第1天；200 mg/m2亚叶酸钙(深圳海王药业，国药准字H20043833，100 mg)静脉滴注2 h，第1、2天；400 mg/m2氟尿嘧啶注射液(西南药业，国药准字H50020128，10 mL∶0.25 g)静脉推注，随后600 mg/m2持续静脉输注22 h，第1、2天。FOLFOX4化疗方案以14 d为1个治疗周期，共治疗4个周期。
观察组在对照组基础上口服华蟾素胶囊(陕西东泰制药，国药准字Z20050846，0.25 g/粒)，0.5 g/次，3~4次/d。从化疗起始日开始用药，贯穿整个化疗周期。两组均治疗4个周期。
1.3观察指标(1)比较两组近期疗效。完全缓解(CR)：靶病灶消失且维持≥4周；部分缓解(PR)：靶病灶最大径之和与基线相比缩小≥30%，且4周内无新病灶；疾病进展(PD)：靶病灶最大径之和增大≥20%或出现新病灶；疾病稳定(SD)：介于PR与PD之间。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)例数/总例数×100%。(2)比较两组癌性疼痛缓解率。治疗前后，采用疼痛数字分级法(NRS)评估患者癌性疼痛程度，总分0~10分，0分为无痛，1~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛，7~10分为重度疼痛。完全缓解：治疗后疼痛完全缓解，NRS评分为0分；部分缓解：疼痛为轻度疼痛，睡眠基本不受影响，且NRS评分降低50%及以上；轻微缓解：NRS评分较治疗前有所下降；无效：NRS评分未降低。疼痛缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。(3)比较两组治疗期间不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效比较观察组ORR为58.62%，高于对照组的39.66%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组DCR比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2.2两组癌性疼痛缓解率比较观察组疼痛缓解率为87.93%，高于对照组的67.24%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组不良反应发生率比较治疗期间，观察组骨髓抑制发生率为39.66%，低于对照组的67.24%，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组胃肠道反应、肝功能损害、皮肤损害和周围神经损害等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。
3讨论
已知常规化疗联合西妥昔单抗治疗结直肠癌患者可取得较好疗效[5]。华蟾素胶囊具有清热解毒、调节免疫、抗肿瘤等作用[6]。本研究结果显示，观察组ORR高于对照组。分析原因为华蟾素胶囊含蟾毒灵、酯蟾毒配基和华蟾毒精等主要成分，可与信号转导因子和转录活化因子3(STAT3)结合，阻断STAT3通路，诱导癌细胞分化和凋亡[7]。此外蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)为临床治疗转移性结直肠癌患者新的治疗靶点[8]，华蟾毒精能够紧密与PTK2结合，下调PTK2水平，通过多靶点发挥抗癌作用。
本研究结果同时显示，观察组疼痛缓解率高于对照组。分析原因为华蟾素胶囊可减轻炎症反应所致的神经和组织损伤，降低神经组织对脑啡肽、P物质的合成释放，抑制痛觉神经兴奋性物质的传导，降低患者的癌性疼痛程度[9-10]。
本研究结果还显示，治疗期间，观察组骨髓抑制发生率低于对照组。提示华蟾素胶囊可降低晚期结直肠癌患者西妥昔单抗联合FOLFOX4化疗的骨髓抑制风险。
综上所述，华蟾素胶囊联合西妥昔单抗和FOLFOX4化疗用于晚期结直肠癌患者可提高ORR、癌性疼痛缓解率，降低骨髓抑制发生率，效果优于单纯西妥昔单抗和FOLFOX4化疗。
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