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【摘要】目的 分析帕利哌酮对精神分裂症患者阳性和阴性症状量表( PANSS )及空腹血糖( FPG ) 、总胆固醇( TC ) 、三酰甘油 ( TG ) 、催乳素( PRL ) 、体质量的影响。方法 以随机数字表法将兰州市第三人民医院 2021 年 12 月至 2022 年 12 月收治的 100 例精 神分裂患者分为对照组(利培酮治疗) 、观察组(帕利哌酮治疗) ，各 50 例。均治疗 2 个月。比较两组患者治疗前后 PANSS 评分及神 经功能相关因子 [ 血清脑源性神经营养因子( BDNF ) 、胶质细胞源性神经营养因子( GDNF ) ]，糖脂代谢指标， 以及简明健康状况量表 ( SF-36 ) 评分。 结果 较治疗前， 治疗后两组患者 PANSS 评分降低， 观察组低于对照组;两组患者血清 BDNF 、GDNF 水平均升高， 观 察组均高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者 FPG 、TC 、TG 、PRL 水平及体质量均显著升高， 但观察组均显著低于对照组;较治疗 前，治疗后两组患者生活质量各项评分均升高，观察组均高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 相比于利培酮，帕利哌酮能够更有效缓解精 神分裂症患者临床症状，调节神经功能，促进病情恢复，有助于提高生活质量，同时对患者糖脂代谢影响更小。
精神分裂症是一种常见的精神障碍，其主要表现为 语言混乱、行为异常、无法辨别是非等症状，从而影响患 者生活质量。目前非典型抗精神病药物——利培酮，是 临床上治疗精神分裂症的常用药物，由于该药物具有缓解 症状、控制疾病进展等优点被广泛使用;但该药物可能会 引起糖尿病患者的糖脂代谢紊乱、体质量增加等，严重影 响疗效 [1] 。帕利哌酮属于第二代抗精神病药物，对 5- 羟 色胺(5-HT)受体及多巴胺 D2 受体均有较强的拮抗作用， 从而有效控制精神分裂症患者临床症状;同时该药是基于 渗透控释口服给药系统制成的缓释制剂，可以保证药物的 稳定释放，降低药物血浆浓度峰值波动，从而降低了不良 事件的发生风险 [2]。本研究选取精神分裂症患者 100 例， 进行不同药物治疗分组研究，旨在分析帕利哌酮治疗精神 分裂症的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将兰州市第三人民医院2021 年 12 月至 2022 年 12 月收治的精神分裂症患者 100 例分为两组，各 50 例。对照组中男、女患者各 25例;病 程 2~13 个月，平均(8.41±2.13 )个月;年龄 23~64 岁， 平均(45.13±5.44)岁。观察组中男、女患者分别为 26、24 例;病程 3~14 个月，平均(8.93±2.67 )个月;年龄 24~65 岁，平均(46.04±5.83) 岁。两组患者一般资料对 比， 差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可行对比分析。
纳入标准： 符合《精神分裂症防治指南》 [3] 中的相关诊断 标准者;对研究使用药物不过敏者;阳性和阴性症状量 表(PANSS) [4] 评分≥60 分者;入组前未接受过其他相关 治疗者等。排除标准：有肝、肾脏功能障碍者;有酒精或 精神活性物质滥用者;具有攻击性和暴露倾向者等。院内 医学伦理委员会批准此研究开展，患者家属均签署知情同 意书。
1.2 治疗方法 对照组患者口服利培酮口崩片(吉林省 西点药业科技发展股份有限公司，国药准字 H20060283.规格： 1 mg/ 片)治疗，开始时 1 mg/d ，1 周后增加到 2~4 mg/d ，2 周后，视患者的疾病控制情况再增加到 4~6 mg/d ，2 次 /d，并维持此剂量继续服药。观察组患 者口服帕利哌酮缓释片(江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字 H20203266 ，规格： 6 mg/ 片)治疗，开始时 6 mg/ 次，1 次 /d，2 周后视患者病情适当增减，最多不超出 12 mg/ 次，1 次 /d。均治疗 2 个月，治疗过程中若患者出 现失眠、锥外体系等不良反应，治疗过程中可酌情联合苯 海索、普萘洛尔、苯二氮䓬类药物治疗，不联合其他抗精 神病药治疗。
1.3 观察指标 ①采用 PANSS 评分 [4] 评估患者治疗前 后临床症状，包括 16 项一般精神病理症状量表( 16~112 分)、7 项阳性症状量表( 7~49 分)、7 项阴性症状量表 ( 7~49 分)，每个量表症状条目均从无症状到极严重按照 1~7 级评分，PANSS 评分总分为以上 3 个分量表的得分之和。于治疗前后患者空腹状态下采血( 5 mL)，离心 ( 3 000 r/min，10 min)取血清，使用酶联免疫吸附实验法 测定血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性 神经营养因子(GDNF)水平。②采血方式与血清制备 方法同①，采用全自动生化分析仪(迪瑞医疗科技股份 有限公司，型号：CS450)测定空腹血糖(FPG)、总胆固 醇(TC)、三酰甘油(TG)、催乳素(PRL)(男性正常值 1.8~18.8 mg/dL;女性正常值 1.4~24.2 mg/dL)水平，同时 测量患者体质量。③使用简明健康状况量表(SF-36 ) [5] 评 估患者生活质量，选取精神功能、生理功能、社会功能、 物质生活态度 4 个维度，每个维度总分均为 100 分，分值 越高，生活质量越好。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据 分析，计量资料经 K-S 检验证实符合正态分布且方差齐， 以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以P<0.05 表示差异有统计学 意义。
2 结果
2.1 两组患者 PANSS 评分与神经功能比较 较治疗 前，治疗后两组患者 PANSS 评分显著降低，血清 BDNF、GDNF 水平均显著升高，观察组 PANSS 评分显著低于对 照组，血清 BDNF、GDNF 水平均显著高于对照组，差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者糖脂代谢指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 FPG、TC、TG、PRL 水平及体质量均升高，但观 察组均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.
2.3 两组患者生活质量评分比较 较治疗前，治疗后两 组患者生活质量各维度评分均升高，观察组均高于对照 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
3 讨论
精神分裂症是一类临床上最难治愈的精神障碍，其 常见的临床表现有幻听、妄想等，该病病因尚未明确，认 为与遗传因素有关，环境中生物、心理及社会等因素对疾 病进展有促进作用。利培酮是临床常用的一种非典型抗精 神病药物，能够改善患者阳性和阴性症状;但其可导致患 者机体内分泌系统发生紊乱，从而引发一系列不良反应， 其中体质量升高为其常见的不良反应，导致临床应用逐步 受限。
帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物，其作为一种 新型抗精神病药，药理作用和利培酮相似，均对患者的阳 性与阴性症状有明显改善作用;同时，由于帕利哌酮缓释 片采用渗透泵控释技术， 可在 24h 内持续释放， 避免血药 浓度在峰值与谷值间波动，稳定药物浓度，因此无需剂量滴定，可将有效剂量直接作为起始剂量，起效迅速且药效 维持时间较长，从而可更有效缓解患者临床症状，达到理 想的拮抗效果 [6]。本研究中， 治疗后观察组患者 PANSS 评 分总分低于对照组，血清 BDNF、GDNF 水平均高于对照 组，说明应用帕利哌酮治疗精神分裂症，对患者的临床症 状具有显著的缓解作用，且能够调节神经因子水平。
糖脂代谢紊乱和体质量增加是新型抗精神病药物的 主要不良反应，但其具体机制尚未明确，患者多由于不良 反应而抗拒用药，这也是疾病反复发作的重要原因之一。 通过观察两组糖脂代谢指标，较治疗前，治疗后对照组患 者 FPG、TC、TG 及两组患者 PRL 水平、体质量均升高， 但观察组上述指标均低于对照组，说明帕利哌酮治疗精神 分裂症，对患者糖脂代谢指标影响较小。分析其原因可 能为，利培酮通过阻断多巴胺受体、血清素受体改善患者 认知功能的同时，可能对组胺 H1 受体产生阻断作用，从 而影响机体糖脂代谢水平，导致体质量增加，且由于精神 分裂症患者服用利培酮后可能存在过度镇静、活动量减少 等，内分泌激素更易受到药物影响，因此机体糖脂代谢与 体质量容易发生改变 [7] 。帕利哌酮缓释片也有对组胺 H1 受体的阻断作用，但本研究结果显示，该药物对机体糖脂 代谢水平影响较小，可能是由于帕利哌酮所引发的神经内 分泌变化较为轻微，或是其所引发精神分裂症患者机体糖 脂代谢异常需更长的时间，而本研究时间较短，未达到引 起糖脂代谢异常的终点事件的节点。因此，精神分裂症患 者在药物治疗的过程中，应注意控制饮食、控制体质量， 同时注意监测血糖、血脂及体质量的变化。此外，利培酮 与帕利哌酮均能够对中枢下丘脑-垂体结节漏斗通路递质 形成抑制， 从而升高 PRL 水平， 本研究中， 帕利哌酮治疗 组 PRL 上升幅度低于利培酮治疗组，分析原因可能为， 帕利哌酮血药浓度相对稳定，能够避免机体由于血药浓度 上升速度过快而对下丘脑-垂体结节漏斗通路的调节造成 影响 [8]。
另外，本研究中，观察组患者生活质量各项评分均高 于对照组，提示应用帕利哌酮治疗精神分裂症，可提高患 者生活质量水平。有研究报道发现，精神分裂症在长期不 间断服药治疗过程中易产生病耻感，往往导致治疗停药率 较高，无法控制病情进展，从而使病情反复发作，对患者 生活质量造成严重影响 [9] 。利培酮可改善精神分裂症患者 认知功能，降低复发率，从而提高患者服药依从性，从而提高患者生活质量水平 [10] ;而帕利哌酮缓释片与 5-HT 2A 的亲和力较D2 受体强， 因此其较利培酮锥体外系症状少， 利于患者社会功能的恢复，且每天仅需用药 1 次，能够有 效降低患者病耻感，提高患者用药依从性，同时予以患者 更多时间回归正常生活，更有利于患者社会功能的恢复， 进而提高其生活质量 [11- 12]。
综上，相比于利培酮，应用帕利哌酮治疗精神分裂 症，能够更有效缓解患者的临床症状，且可调节神经因子 水平，促进病情恢复，有助于提高生活质量，同时对患者 糖脂代谢指标影响更小，在临床中可以运用推广。
参 考 文 献
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