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【摘要】目的 探讨槐耳颗粒对乙型病毒性肝炎相关肝癌术后患者免疫功能与肝功能的影响。方法 选取常熟市第一人民医院2018 年 8 月至 2021 年 8 月收治的乙型病毒性肝炎相关肝癌患者 46 例，根据随机数字表法将患者分为对照组 [23 例，行肝动脉化疗栓塞术( TACE ) 治疗和术后保肝、止吐、抑酸等对症治疗 1 周 ] 和观察组( 23 例，在对照组的基础上于 TACE 后第 2 天服用槐耳颗粒治疗 6 个月) 。比 较两组患者术后 6 个月临床疗效，术前及术后 1 、3 、6 个月肝功能指标，术前与术后 6 个月免疫功能指标。结果 与对照组比，观察组 患者术后 6 个月客观缓解率更高;与术前比， 术后 1~6 个月两组患者血清天门冬氨酸氨基转移酶( AST ) 、丙氨酸氨基转移酶( ALT )、 总胆红素( TBiL ) 水平均呈下降趋势， 且观察组术后 1 、3 、6 个月血清 AST 、ALT 、TBiL 水平均低于对照组;与术前比， 术后 6 个月两 组患者 CD4+/CD8+ 比值及外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比均升高，与对照组比，观察组更高;而外周血 CD8+ 百分比降低，与对照组比，观 察组更低(均 P<0.05 )。 结论 槐耳颗粒治疗乙型病毒性肝炎相关肝癌术后患者，可提高客观缓解率，增强免疫力，同时改善患者肝功 能，其术后治疗效果显著。
原发性肝癌受病毒感染、细菌、环境、遗传等多种因 素影响，其中乙型病毒性肝炎是诱导原发性肝癌发生的重 要危险因素，长期的乙肝病毒感染，可以通过基因整合机 制导致肝细胞的癌变，从而致使肝癌的发生。肝癌的治疗 方法有很多，而肝动脉栓塞化疗术(TACE)是目前最常 用的肝癌局部治疗方法，主要是通过肝动脉注射化疗药物 (顺铂、5- 氟尿嘧啶、丝裂霉素等)，可显著提高肿瘤组织 药物浓度，有效杀灭癌细胞，且可抑制肿瘤生长，使病灶 缩小，延长患者寿命，但 TACE 属于姑息性治疗，会加重 肝硬化，对骨髓造血功能产生抑制，使患者免疫力下降， 且易导致残余肿瘤复发，而术后常规治疗对促进患者康复 效果并不理想。相关研究显示，TACE 术后可结合中药治疗，起到保护患者肝功能、改善生活质量的作用 [1] 。原发 性肝癌根据其主要症状和体征，归属于中医“肝积”“臌 胀”“癖黄”“肝壅”等范畴中，中医认为该疾病的发生在 于正气虚损、肝郁脾虚、气滞血瘀、肝气郁结等，术后治 疗应以扶正固本、活血化瘀、补益脾肺为主。槐耳颗粒是 国家一类新药，为槐耳菌质的提取物，适用于正气虚弱， 瘀血阻滞等疾病的治疗中，具有扶正固本、活血消癥的功 效，可抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，且槐耳颗 粒属于中成药，患者服用后不良反应较少 [2] 。基于此，本 研究选取乙型病毒性肝炎相关肝癌患者 46 例进行前瞻性 研究，旨在探讨槐耳颗粒对乙型病毒性肝炎相关肝癌术后 患者肝功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取常熟市第一人民医院 2018 年 8 月至2021 年 8 月收治的乙型病毒性肝炎相关肝癌患者 46 例， 以随机数字表法分为两组。对照组( 23 例)患者中男性15 例，女性 8例;症状表现：黄疸 13 例，腹水 9 例，上 消化道出血 4 例;年龄 46~75 岁，平均(60.13±10.16 ) 岁。观察组(23 例)患者中男性 13 例，女性 10 例;症状 表现：黄疸 14 例，腹水 10 例，上消化道出血 3例;年龄 48~81 岁，平均(61.83±12.04)岁。两组患者一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标 准：符合《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》 [3] 中“肝积”的相关诊断标准;同时符合《原发性肝癌诊疗 规范(2017 年版)》[4] 中的相关诊断标准者;美国东部肿 瘤协作组(EOCG)评分 [5] 为 0~2 分者;预计接受 TACE 治疗后生存时间至少 6 个月者等。排除标准：门脉主干癌 栓阻塞者;有严重基础疾病(心、肺、肾功能不全、凝血 功能异常)者;肝功能 Child-Pugh 评分 >7 分 [6] 者;发生 血液系统障碍者等。患者及家属均签署知情同意书，且院 内医学伦理委员会已批准本研究实施。
1.2 手术与治疗方法 患者均接受 TACE 治疗，术区常 规消毒，采用 Seldinger 插管技术，通过数字减影血管造 影(DSA)经皮股动脉穿刺插管置管，明确病灶位置、大 小、肿瘤血管及性质，若造影过程中肿瘤染色效果不明 显，可考虑其他血供，如肾动脉、肠系膜上动脉、内乳 动脉等，防止供血动脉造成不完全栓塞，避免残余肿瘤 复发，待造影成功后选择栓塞，将微导管超选择性插管 至肿瘤供血血管，注入化疗药物，包含顺铂 40 mg，5- 氟 尿嘧啶 1 g，丝裂霉素 10 mg，并注人 10~20 mL 超液态碘 油，栓塞靶肿瘤的供血动脉。每 4 周重复 1 次，一般治疗2 次。对照组患者术后使用保肝、止吐、抑酸等对症治疗1 周，同时静脉注射 3 mg 注射用盐酸格拉司琼(河南天 致药业有限公司，国药准字 H20050204.规格： 3 mg/ 支) 预防呕吐、恶心。观察组患者在对照组的基础上于术后 第 2 天，服用槐耳颗粒(启东盖天力药业有限公司，国药 准字 Z20000109.规格： 10 g/ 袋)，10 g/ 次，3 次 /d，服用6 个月。
1.3 观察指标 ①临床疗效。其中完全缓解：患者病灶 完全消失，且维持 1 个月及以上;部分缓解：患者病灶 缩小 >30%，且维持 1 个月及以上;稳定：患者病灶缩小 ≤ 30% 或病灶增大≤20% ;进展：病灶增大 >20% [7] ，客 观缓解率 = 完全缓解率 + 部分缓解率。②肝功能指标。 采集患者术前及术后 1、3、6 个月空腹静脉血 3 mL，经离 心( 3 000 r/min，10 min)取血清，使用全自动生化分析仪 (桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8036)检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶 ( ALT)、总胆红素(TBiL)水平。③免疫功能。采集患者 术前、术后 6 个月 3 mL 空腹静脉血，采用全自动血细胞 分析仪(深圳市理邦精密仪器股份有限公司，粤械注准 20172401626.型号：H30)检测外周血 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比，并计算 CD4+/CD8+ 比值。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料(临床疗效)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计 量资料(肝功能、免疫功能相关指标)符合正态分布且方 差齐则以 ( x ±s) 表示，两组间比较行 t 检验，多时间点 比较采用重复测量方差分析，两两比较采用 SNK-q 检验。 以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组 患者术后 6 个月客观缓解率更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者肝功能指标水平比较 与术前比，术后 1、3、6 个月两组患者血清 AST、ALT、TBiL 水平均呈下降趋 势，且与对照组比，观察组术后 1、3、6 个月血清 AST、 ALT、TBiL 水平更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05 )， 见表 2.
2.3 两组患者免疫指标比较 与术前比，术后 6 个月两 组患者 CD4+/CD8+ 比值、外周血 CD3+、CD4+ 百分比均升 高，与对照组比，观察组更高，而外周血 CD8+ 百分比均 降低，与对照组比，观察组更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
3 讨论
肝癌患者早期病情较为隐匿，但发展迅速，待患者发 现时病情已至中晚期，此阶段的患者大多不能行手术切除 治疗， 只能采用肝癌介入、中医中药、免疫治疗等。 TACE 属于临床应用广泛的一种介入治疗手段，其主要将化疗药 物载入碘油中经导管送入肝肿瘤的供血动脉，阻碍肿瘤供 血，遏制肿瘤生长， 但由于高浓度的化疗药物， 会对患者肝 功能造成伤害，且 TACE 介入治疗会造成血流动力学的改 变，严重时会因肝功能损伤而导致肝昏迷， 威胁患者生命健 康安全 [8] 。因此介入治疗后有效预防肝脏损伤尤为重要。
乙型病毒性肝炎相关肝癌的基本病机为邪伏血分，湿 热疫毒内侵，以致气血失调、正气亏损。在乙型病毒性肝 炎相关肝癌形成过程中，其根本在正虚，关键在癌毒，必 要条件为血瘀、瘀浊，故应以活血化瘀、补气益正为主要 治疗原则。槐耳，槐树菌也，为药用真菌，味苦辛、平、 无毒，有扶正固本、活血消癥等功效，主要用于原发性肝 癌、部分肺癌等患者的辅助治疗。槐耳颗粒对肝癌所致的 精神疲乏、脘腹胀痛、纳差少言、胸胁不适等症状具有一 定的改善作用，可通过抑制肿瘤细胞侵袭与迁移，诱导细 胞凋亡，逆转药物耐药性，发挥抗肿瘤作用;还可抑制肿 瘤血管生成，进一步控制肿瘤细胞生长 [9] 。同时槐耳颗粒 中的有效成分多糖蛋白， 可激活巨噬细胞活性， 促进 T 淋巴细胞一系列活动(分裂、增殖、成熟及分化) ，并对 T淋巴细胞的比例有所调节， 可诱导产生 α 和 β 干扰素， 对 α 干扰素促进自然杀伤细胞活性有协同作用，可促进特异性 抗体的产生，进一步增强细胞免疫，调节免疫抑制状态， 提高患者免疫力 [10]。乙型病毒性肝炎相关肝癌患者由于癌 细胞破坏周围器官生存环境，会使机体免疫功能受损，使 患者处于免疫抑制状态。本研究对比分析了两组患者临床 疗效和免疫功能改善情况，与对照组比，观察组患者客观 缓解率，CD4+/CD8+ 比值，外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比更 高，而外周血 CD8+ 百分比更低，说明槐耳颗粒治疗乙型 病毒性肝炎相关肝癌术后患者，可提高客观缓解率，增强患者免疫力。
肝癌发生的主要因素在于乙型病毒性肝炎的发生， 乙型病毒性肝炎感染后会严重损伤患者肝功能，造成血清 AST、ALT、TBiL 水平急剧升高。槐耳颗粒可抑制氧化应 激反应，增强抗氧化能力，促进肝细胞再生，加快肝功能 恢复;并且槐耳颗粒中的多糖蛋白可提高免疫细胞活性， 有助于肝细胞的修复，提高乙型病毒性肝炎相关肝癌患者 肝功能微循环，以此改善肝功能。本研究对比了两组患者 不同时间点的肝功能指标，与对照组比，观察组患者术后 1、3、6 个月血清 AST、ALT、TBiL 水平更低， 表明槐耳 颗粒治疗乙型病毒性肝炎相关肝癌术后患者，可改善患者 肝功能。
综上，槐耳颗粒治疗乙型病毒性肝炎相关肝癌术后患 者，可提高客观缓解率，增强免疫力，同时改善患者肝功 能，值得在今后肝癌的临床治疗中推广。
参 考 文 献
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