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摘要：目的了解MLiierFisher综合征（MFS）合并慢性乙型病毒性肝炎的临床特征，提高临床医师对该病认识及诊治水平。方法回顾性分析1例MFS合并慢性乙型病毒性肝炎的发病特点、诊断经过及治疗方案，并复习相关文献。结果MFS合并慢性乙型病毒性肝炎在发病过程中存在肝功能、体液免疫及免疫球蛋白的异常改变，静脉注射免疫球蛋白有效，糖皮质激素效果不明显，抗病毒治疗在慢性HBV合并MFS的治疗过程中可能不是必须的。结论乙型肝炎病毒可能是引起MFS的原因，可能与HBV诱导的免疫反应及自身的免疫状态存在相关性，但仍需进一步观察研究才能揭示其关系。
关键词：MLiierFisher综合征；慢性乙型病毒性肝炎；发病机制；治疗
本文引用格式：杨豪,李晓龙,吴潇韩,等.1例MLiierFisher综合征合并慢性乙型病毒性肝炎的病例报告[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(82):294,296.
A Case Report of MLiierFisher Syndrome with Chronic Hepatitis B YANG Hao,LI Xiao-long WU Xiao-han,TANG Yu-qi,YANG Dong-dong(Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu Sichuan)
ABSTRACT:Objective To understand the clinical features of MLiierFisher syndrome(MFS)with chronic hepatitis B and to improve the understanding and diagnosis of clinicians.Methods A retrospective analysis of the incidence characteristics,diagnosis and treatment of 1 case of MFS with chronic hepatitis B,and review related literature.Results MFS complicated with chronic hepatitis B had abnormal liver function,humoral immunity and immunoglobulin during the pathogenesis.Intravenous immunoglobulin was effective,glucocorticoid effect was not obvious,and antiviral therapy was combined with MFS in chronic HBV.It may not be necessary during the treatment.Conclusion Hepatitis B virus may be the cause of MFS,which may be related to HBV-induced immune response and its own immune status,but further observation is needed to reveal its relationship.
KEY WORDS:MLiierFisher syndrome;Chronic hepatitis B;Pathogenesis;Treatment
1病史摘要
患者，男性，52岁，因“视物成双5天，右上睑下垂3天”于2018年5月22日入院。入院症见视物成双，成上下复视，右上睑下垂，眼眶及眼周疼痛，右侧面部肿胀，左眼无异常。既往有乙型肝炎病史1年。入院后查体见双侧瞳孔等大等圆，直径0.3cm，双侧对光反射灵敏，右眼上视、下视及内视受限，外展正常，四肢肌张力正常，四肢肌力5级，四肢腱反射（++）对称，双侧病理征阴性，四肢及头面部深浅感觉对称存在。入院后查感染标志物HBsAg、HBeAb、HbcAb阳性；自身免疫抗体谱：抗SSA抗体：阳性（+）、抗PM-Scl抗体：阳性（+）、抗核抗体：阳性（+）、抗重组RO-52抗体：阳性（++）；同视机提示右眼运动受限，动眼神经麻痹。入院时肌电图、肝肾功能均未查见明显异常。故考虑为右侧动眼神经麻痹原因待查：后交通动脉瘤？痛性眼肌麻痹？其他？后行头颅CTA后排除交通动脉瘤可能性，考虑痛性眼肌麻痹的可能性大，故予以激素口服治疗。到发病第16天，患者开始出现双指尖、大趾尖麻木，双膝无力，运动缓慢，行走不稳症状。复查头颈部CT未提示颅内病变。同时查体提示左侧瞳孔约0.2cm，右眼瞳孔约0.3cm，对光反射均灵敏，右眼上视、下视及内视受限，外展正常。四肢肌张力正常，四肢肌力4+级，双上肢腱反射（-），左下肢腱反射（+），右下肢腱反射（-）。故考虑多发性神经病：吉兰-巴雷综合征中的MLiierFisher综合征可能性较大。为了证实我们的判断，后行腰椎穿刺查脑脊液提示脑脊液常规：白细胞总数：1.1*106/L；脑脊液生化试验：蛋白：462mg/L、氯：126.7mmol/L、葡萄糖：3.81mmol/L；脑脊液指标（mA、IgG）：脑脊液IgG：6.08mg/dL；同时复查血提示血常规+C反应蛋白：中性粒细胞数：9.76*109/L、白细胞：10.58*109/L、中性粒细胞百分比：92.2%、淋巴细胞数：0.59*109/L、嗜酸性粒细胞百分比：0%、单核细胞百分比：1.9%、红细胞分布宽度：45.6fL、嗜酸性粒细胞：0*109/L、淋巴细胞百分比：5.6%；肝功：总蛋白：62.1g/L、丙氨酸氨基转移酶：125U/L、谷氨酰基转移酶：68U/L、白蛋白：37.7g/L、葡萄糖：8.81mmol/L、肌酐：98mol/L；体液免疫：免疫球蛋白A：1.11g/L、补体C3：0.55g/L、补体C4：<0.131g/L；戊型肝炎病毒IgM抗体：阴性（-）、甲型肝炎病毒IgM抗体：阴性（-）；甲型肝炎病毒IgM抗体：阴性（-）、戊型肝炎病毒IgM抗体：阴性（-）。乙型肝炎病毒DNA：<1.00E+03 IU/mL。同时再次复查肌电图提示所检所正中神经、尺神经运动神经传导未见明显异常，F波：正中神经F波出波率降低。H反射：双H反射潜伏期延迟。发病第18天查体见四肢肌张力正常，肌力基本正常，四肢腱反射均消失，眼肌麻痹、共济失调症状持续存在，结合患者的发病情况、症状体征及辅助检查结果，考虑为MLiierFisher综合征，故予以免疫球蛋白冲击、营养神经等治疗，暂未停用激素。同时患者存在慢性乙型肝炎病史，肝功能损伤，因患者乙型肝炎病毒DNA：<1.00E+03IU/mL，仅予以保肝治疗，未予以抗病毒治疗。经5次丙球冲击治疗后，患者症状较前明显改善，于2018-06-12出院。出院3个月后随访，患者症状基本已消失，1年后随访病情无复发
MLiierFisher综合症（MFS）被认为是吉兰-巴雷综合征（GBS）的一种变异型，最早由詹姆斯科利尔于1932年首次发现该变种并将其描述为三个症状，包括眼肌麻痹，共济失调和无反射，后由米勒费舍尔在1956年对其进行了描述报道[1]。本报道中患者初始症状是眼外肌麻痹，在发病第2周开始出现共济失调及腱反射消失症状。在疾病发展初期以痛性眼肌麻痹为主要诊断，给予了激素治疗，但症状未见改善，并逐渐开始出现共济失调，腱反射消失症状，到此才开始考虑多发性神经病的可能，故完善了相关检查，但因条件有限并未完善GQ1b抗体检查，综合各项因素，我们最终考虑为GBS其中的变异型MFS，故给予免疫球蛋白治疗，后患者症状好转出院。但在后面的随访阶段，翻阅病例发现患者在入院时查肝功能正常，在疾病发展到高峰时查肝功能提示丙氨酸氨基转移酶：125U/L、谷氨酰基转移酶：68U/L，查看患者入院用药情况，肝功能受损的与药物因素的相关性可能较小，随后翻阅相关文献，国内既往有文献报道乙型肝炎病毒诱发GBS[2]的可能，故该病人为HBV相关性MFS可能性较大，而近年张骥等人也报道了一例乙型感染病毒肝诱发GBS的案例[3]，其认为对于无明显前驱感染因素的RGBS患者，应该考虑到乙型肝炎病毒诱发GBS的可能性，抗病毒治疗可能防治其复发。王敦敬等人报道了一例复发性乙型肝炎病毒相关性GBS的案例[5]，其认为HBV相关性复发性GBS的发病可能与HBV诱导的免疫反应以及机体的免疫状态有关，GBS的常规治疗方法有效，抗HBV治疗能阻止复发但可能加重病情，而糖皮质激素疗效不确切。
GBS的发病机制目前尚不清楚，一般认为是由对先前感染的异常急性自身免疫反应，较为常见的为空肠弯曲菌[4]感染，外周神经抗原与微生物/病毒之间的交叉反应通过分子模拟的成分被认为可以驱动这种疾病的炎症过程，多数病例之前是上呼吸道感染或腹泻症状。有研究表明含HBV的免疫复合物、HBsAg及其免疫复合物以及被激活的补体C3和免疫球蛋白都可能介导GBS的发病，而本例患者存在乙肝病史，同时在存在补体C3、C4及免疫球蛋白的异常改变，其自身免疫谱多项数值均存在异常，这符合既往的文献报道[6]。此外，髓鞘碱性蛋白与HBV多聚酶存在一定的同源性，通过“分子模拟”机制而启动对髓鞘的免疫攻击，从而引起脱髓鞘和轴突变性，也可介导GBS的发病。当存在慢性HBV感染时，机体产生的大量HBV相关抗原从而抑制针对HBV的免疫应答，产生免疫耐受，当机体的免疫功能低下被纠正后，免疫耐受就会被打破，免疫系统就可能攻击HBV和被HBV感染的肝细胞，从而造成肝功能的损伤而表现为乙肝病情的加重，同时也可引发HBV相关的自身免疫反应，而在神经系统中的表现之一则是GBS[7-8]。而HBV相关性GBS发作时多伴有不同程度的肝功能异常改变[3,9]，也更好地证明了以上的病理生理机制。
综上所述，乙型肝炎病毒可能是引起MFS的原因，而乙型肝炎病毒引起的免疫应答反应和自身的免疫状态在其中扮演着重要角色。在治疗方面，HBV相关性MFS是否需要抗病毒治疗要根据患者的情况而定，当HBV-DNA处于低复制率时，抗病毒治疗可能不是必须的；糖皮质激素对HBV相关性MFS的疗效不明显；免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换是安全且有效的治疗办法。
参考文献
[1]Fisher M.An unusual variant of acute idiopathic polyneuritis(syndrome of ophthalmoplegia,ataxia,and areflexia)[J].N Engl J Med,1956,255:57-65.
[2]张奇山.乙型肝炎病毒诱发吉兰-巴雷综合征一例报告[J].中华神经科杂志,2005(12).
[3]张骥,谢旭芳,张昆南.乙型肝炎诱发复发型吉兰-巴雷综合征1例[J].江西医药,2014(1):52-53.
[4]Vojdani A,Vojdani E.Reaction of antibodies to Campylobacter jejuni and cytolethal distending toxin B with tissues and food antigens[J].World J.Gastr oenterol,2019,25(9):1050-1066.
[5]王敦敬,吕水清,陈浩,等.复发性乙型肝炎病毒相关性吉兰-巴雷综合征的发病机制和治疗方法探讨（病例报告及文献复习）[J].徐州医学院学报,2015(12):909-911.
[6]Tsukada N,Koh C S,Inoue A,et al.Demyelinating neuropathy associated with hepatitis B virus infection:Detection of immune complexes composed of hepatitis B virus surface antigen[J].Journal of the Neurological Sciences,1987,77(2-3):203-216.
[7]Cacoub P,Terrier B.Hepatitis B-Related Autoimmune Manifestations[J].Rheumatic Disease Clinics of North America,2009,35(1):125-137.
[8]Chisari F V,Isogawa M,Wieland.S F.Pathogenesis of hepatitis B virus infection[J].Pathologie Biologie,2010,58(4):0-266.
[9]Chroni E,Thomopoulos C,Papapetropoulos S,et al.A case of relapsing Guillain-Barrésyndrome associated with exacerbation of chronic hepatitis B virus hepatitis[J].2003.
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