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【摘要】目的：比较替诺福韦与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎(CHB)初治患者的效果。方法：选取2019年10月至2021年10月该院收治的76例HBeAg阳性CHB初治患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各38例。对照组予以恩替卡韦治疗，研究组予以替诺福韦治疗，比较两组治疗6、12个月后HBeAg转阴率、HBV-DNA水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平、肾功能指标[肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平及不良反应发生率。结果：治疗6、12个月后，研究组HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组HBV-DNA水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组ALT、TBIL、AST水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组Cr、BUN水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：替诺福韦治疗HBeAg阳性CHB初治患者，可提高HBeAg转阴率，降低HBV-DNA水平，改善肝功能，且对肾功能无影响，其效果优于恩替卡韦治疗。
【关键词】HBeAg阳性；慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韦；替诺福韦；转阴率；肝功能
Comparison of the effects of Tenofovir and Entecavir in the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B
HE Lei1,CHEN Chen2
(Nanyang Central Hospital,1.Western Medicine Department,2.Infectious Liver Disease Department,Nanyang 473000 Henan,China)
【Abstract】Objective:To compare effects of Tenofovir and Entecavir in treatment of hepatitis B virus e antigen(HBeAg)positive chronic hepatitis B(CHB).Methods:A prospective study was conducted on 76 patients with HBeAg-positive CHB who were initially treated in the hospital from October 2019 to October 2021.They were divided into control group and study group according to the random number table method,38 cases in each.The control group was treated with Entecavir,while the study group was treated with Tenofovir.The HBeAg negative rates,the HBV-DNA levels,the liver function index levels[alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(TBIL),albumin(ALB),glutamate aminotransferase(AST)],the renal function index levels[creatinine(Cr),urea nitrogen(BUN)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups 6 and 12 months after the treatment.Results:After 6 and 12 months of treatment,the HBeAg negative rate in the study group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The level of HBV-DNA in the study group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The levels of ALT,TBIL and AST in the study group were lower than those in the control group,the level of ALB was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the Cr and BUN levels between the two groups(P>0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Tenofovir can improve the HBeAg negative rate,reduce the HBV-DNA level,improve the liver function and has no effects on the renal function in the patients with HBeAg-positive CHB.Moreover,it is superior to Entecavir treatment.
【Keywords】HBeAg positive;Chronic hepatitis B;Entecavir;Tenofovir;Negative rate;Liver function
慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是指乙型肝炎病毒(HBV)检测为阳性，根据乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)不同可分为HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB[1-2]。多数CHB患者起病隐匿，乏力、食欲减退、肝区不适、腹胀为CHB轻度症状，若未及时治疗，可威胁患者生命安全[3]。临床常用的抗病毒药物有恩替卡韦、替诺福韦等，其中恩替卡韦为抑制HBV复制的抗病毒药物；替诺福韦为核苷酸类逆转录酶抑制药物，二者均具有良好抗病毒效果，是临床一线的抗病毒药物[4-5]。本文比较替诺福韦与恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB初治患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年10月至2021年10月本院收治的76例HBeAg阳性CHB初治患者进行前瞻性研究。纳入标准：经HBV定量、病理检查确诊为CHB[6]；年龄≥18岁；依从性良好；临床资料完整。排除标准：肝肾功能障碍；合并酒精性肝炎；自身免疫性肝病；合并恶性肿瘤；药物性肝损伤；严重心脑血管疾病；血液系统疾病；免疫功能障碍；精神障碍；对本研究所用药物过敏。患者家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各38例。对照组：男25例，女13例；年龄22~73岁，平均(45.97±9.56)岁；病程1.0~5.0年，平均(2.95±0.78)年。研究组：男28例，女10例；年龄20~70岁，平均(45.89±9.48)岁；病程0.5~4.0年，平均(2.69±0.62)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2方法对照组予以恩替卡韦分散片(湖南千金协力药业有限公司，国药准字H20140093，0.5 mg)口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。
研究组予以富马酸替诺福韦二吡呋酯片[海思科制药(眉山)有限公司，国药准字H20193087，300 mg]口服治疗，300 mg/次，1次/d。
两组均连续治疗12个月。
1.3观察指标(1)比较两组治疗6、12个月后的HBeAg转阴率。(2)比较两组治疗6、12个月后HBV-DNA水平。采用荧光定量PCR法测定。(3)比较两组治疗前后肝功能指标水平。取空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，采用免疫比浊法测定白蛋白(ALB)水平；采用全自动生化分析仪测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平；采用酶联免疫吸附法测定总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。(4)比较两组治疗前后肾功能指标水平。取空腹静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取血清，采用酶法测定血清肌酐(Cr)水平；采用脲酶法测定尿素氮(BUN)水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗6、12个月后HBeAg转阴率比较治疗6、12个月后，研究组HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2两组治疗6、12个月后HBV-DNA水平比较治疗前，两组HBV-DNA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6、12个月后，两组HBV-DNA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较治疗前，两组ALT、TBIL、ALB、AST水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ALT、TBIL、AST水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组ALB水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后肾功能指标水平比较治疗前后，两组Cr、BUN水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。
3讨论
CHB是全球性公共安全问题，该病传染性强、发病率高，据流行病学调查显示，全球约有2.57亿慢性HBV感染者，CHB患者临床表现为食欲不振、皮肤粗糙、肝掌、蜘蛛痣等症状，且HBV持续发展可造成肝内坏死区胶原过度沉积，造成肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌[7-9]。替诺福韦与恩替卡韦均为一线抗HBV的核苷类似物，可延缓肝纤维化或肝硬化进程[10]。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，被磷酸化后能够生成三磷酸盐，而三磷酸盐能够通过竞争整合到HBV-DNA链中，抑制HBV多聚酶的活性，阻断HBV反转录，降低HBV病毒含量，强效抑制CHB病毒的复制，效果显著、起效快，但长期用药存在耐药性[11-12]。
HBV-DNA水平和HBeAg转阴率均为HBV病毒复制的标志，能够直接反映病毒复制、增殖情况。本研究结果显示，治疗6、12个月后，研究组HBeAg转阴率高于对照组，HBV-DNA水平低于对照组。分析原因为替诺福韦为单磷酸腺苷类似物，经口服快速吸收并代谢生成替诺福韦二磷酸，竞争性抑制HBV-DNA复制，降低HBV病毒含量，抗病毒效果显著；且替诺福韦还具有较高的耐药屏障，生物利用度可提高40%，耐药率极低，故长期应用效果优于恩替卡韦[13]。已知ALT、TBIL、ALB、AST水平均可反映肝功能损伤情况；Cr、BUN水平可反映肾功能代谢状态[14]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组ALT、TBIL、AST水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，且组间Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义。分析原因为替诺福韦能有效抑制HBV-DNA复制，进而缓解肝功能损伤，且不影响肾功能[15]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示采用替诺福韦治疗未增加安全风险。
综上所述，替诺福韦治疗HBeAg阳性CHB初治患者，可提高HBeAg转阴率，降低HBV-DNA水平，改善肝功能，且对肾功能无影响，其效果优于恩替卡韦治疗。
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