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【摘要】目的：观察阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死患者的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2022年1月该院收治的90例进展性脑梗死患者的临床资料，按治疗方案不同将其分为对照组42例和观察组48例。两组均给予常规治疗，在此基础上，对照组采用丁苯酞治疗，观察组在对照组基础上联合阿加曲班治疗。比较两组临床疗效、治疗前后神经功能缺损[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]评分、血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度)水平、凝血功能指标[D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗7、14 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗总有效率为95.83%(46/48)，高于对照组的78.57%(33/42)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗7 d后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、FIB、D-D水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死患者可提高治疗总有效率，降低NIHSS评分，改善血液流变学指标和凝血功能指标水平，效果优于单纯丁苯酞治疗。
【关键词】阿加曲班；丁苯酞；进展性脑梗死；神经功能缺损；血液流变学；凝血功能；不良反应
Effects of Argatroban combined with Butylphthalide in treatment of patients with progressive ischemic stroke
HUANG Shouxian
(1st Ward of Department of Neurology of Fan County People’s Hospital,Puyang 457500 Henan,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of Argatroban combined with Butylphthalide in treatment of patients with progressive ischemic stroke.Methods:The clinical data of 90 patients with progressive ischemic stroke admitted to this hospital from January 2020 to January 2022 were retrospectively analyzed.They were divided into control group(42 cases)and observation group(48 cases)according to different treatment schemes.Both groups were given routine treatment.On this basis,the control group was treated with Butylphthalide,while the observation group was treated with Argatroban on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the neurological deficit[National Institutes of Health stroke scale(NIHSS)]score,the hemorheology index levels(whole blood high shear viscosity,whole blood low shear viscosity),the coagulation function index levels[D-dimer(D-D),fibrinogen(FIB)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After 7 and 14 days of treatment,the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment,that of the observation group was lower than that of the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The total effective rate of treatment in the observation group was 95.83%(46/48),which was higher than 78.57%(33/42)in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After 7 days of treatment,the levels of whole blood high shear viscosity,whole blood low shear viscosity,FIB and D-D in the two groups were lower than those before treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions:Argatroban combined with Butylphthalide in the treatment of the patients with progressive ischemic stroke can improve the total effective rate of treatment,and reduce the NIHSS score,hemorheology index levels and coagulation function index levels.Moreover,it is superior to single Butylphthalide treatment.
【Keywords】Argatroban;Butylphthalide;Progressive ischemic stroke;Neurological deficit;Hemorheology;Coagulation function;Adverse reaction
进展性脑梗死是指经治疗后神经功能受损程度呈阶梯性加重的脑梗死[1-2]。现阶段，临床治疗进展性脑梗死仍以溶栓、抗血小板聚集、修复受损神经等手段为主。丁苯酞可改善神经微循环，修复缺损神经，增加脑组织对缺氧缺血的耐受度，但部分患者单用疗效欠佳[3]。阿加曲班是一种临床常用的抗凝药，具有半衰期短、不良反应少等优势，可用于多种血栓性疾病的防治[4]。本文观察阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2020年1月至2022年1月本院收治的90例进展性脑梗死患者的临床资料。纳入标准：符合进展性脑梗死诊断标准[5]；首次发病；头颅CT检查无出血；临床资料完整。排除标准：接受血管内介入治疗；凝血功能异常；近48 h内使用过华法林、达比加群酯等抗凝药物；活动性内脏出血；伴肝、肾功能不全。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书。按治疗方案不同将其分为对照组42例和观察组48例。对照组男26例，女16例；年龄45~73岁，平均(53.86±4.51)岁；基础疾病：高血压24例，高脂血症14例，糖尿病4例。观察组男30例，女18例；年龄45~75岁，平均(54.11±4.63)岁；基础疾病：高血压25例，高脂血症15例，糖尿病8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法两组患者均给予常规治疗，包括静脉溶栓、营养脑细胞、降颅内压、稳定斑块、抗感染等，并针对性给予降压、降脂、降糖等治疗。
在此基础上，对照组采用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)治疗，静脉滴注，100 mL/次，2次/d，每次滴注时间≥50min，两次用药间隔＞6h。
观察组在对照组基础上采用阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，2 mL∶10 mg)治疗，60 mg/d+0.9%氯化钠注射液500 mL，持续静脉滴注48 h；之后剂量降低为20 mg/次+0.9%氯化钠注射液100 mL，持续静脉滴注3 h，2次/d。7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.3观察指标(1)治疗前和治疗7、14 d后，比较两组神经功能缺损程度评分。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估，包括意识、凝视、视野、面瘫、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍、忽视及上下肢运动等11项，总分0~42分，分值越高表示神经功能缺损越严重[6]。(2)比较两组临床疗效。参照NIHSS评分减分率进行评价，NIHSS评分较基线值降低95%以上为基本痊愈；NIHSS评分降低75%~94%为显效；NIHSS评分降低50%~74%为有效；NIHSS评分降低不足50%为无效。治疗总有效率=(基本痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。(3)比较两组治疗前和治疗7 d后血液流变学指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，采用日立7600系列全自动生化分析仪测定全血高切黏度和全血低切黏度。(4)比较两组治疗前和治疗7 d后凝血功能指标水平。采集患者静脉血3 mL，离心10 min(3000 r/min，离心半径6 cm)后取上清，以酶联免疫吸附法测定D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原(FIB)水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后NIHSS评分比较治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7、14 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.83%(46/48)，高于对照组的78.57%(33/42)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后血液流变学指标水平比较治疗前，两组全血高切黏度、全血低切黏度比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组治疗前后凝血功能指标水平比较治疗前，两组FIB、D-D水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组FIB、D-D水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
2.5两组不良反应发生率比较观察组出现1例血尿，1例黑便，不良反应发生率为4.17%(2/48)，对照组未见药物相关不良反应，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.386，P=0.535)。
3讨论
进展性脑梗死发病后神经功能缺损症状持续加重，可能与用药后脑血栓体积扩大、新血栓形成或脑缺血再灌注损伤有关[7]。对于进展性脑梗死患者，单纯溶栓效果有限，需联合抗血小板、抗凝治疗[8]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗7、14 d后，观察组NIHSS评分均低于对照组。分析原因为丁苯酞可阻断脑梗死所致脑损伤的多个病理环节，通过清除体内氧自由基和炎性因子，保护线粒体的完整性，促进脑缺血区血液微循环，抑制脑神经元凋亡，从而增加脑血流量和灌注量，减轻脑水肿和神经功能损伤。阿加曲班为直接凝血酶抑制剂，可以抑制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶活性，从而产生抗凝和抗栓作用，改善患者神经功能[9-10]。此外，阿加曲班还可通过调节内皮细胞功能，改善脑组织微循环，与丁苯酞联用可发挥协同增效作用[11]。
本研究结果同时显示，治疗7 d后，观察组全血高切黏度、全血低切黏度和FIB、D-D水平均低于对照组。分析原因在于丁苯酞可通过阻断胞浆型磷脂酶介导的血栓素合成途径来降低血小板活性，从而抑制血栓形成[12]；阿加曲班通过抑制凝血酶的催化或诱导反应，包括纤维蛋白的形成、凝血因子的活化及蛋白酶C的活化等而发挥抗血栓作用，二者联用可进一步降低血液高凝状态[13]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿加曲班用药未增加安全风险。
综上所述，阿加曲班联合丁苯酞治疗进展性脑梗死患者可提高治疗总有效率，降低NIHSS评分，改善血液流变学指标和凝血功能指标水平，效果优于单纯丁苯酞治疗。
参考文献
[1]北京神经科学学会血管神经病学专业委员会，阿加曲班治疗急性脑梗死中国专家共识组.阿加曲班治疗急性脑梗死中国专家共识2021[J].中国卒中杂志，2021，16(9)：946-953.
[2]解红，刘学政，刘新桥.进展性缺血性脑卒中的发病机制和危险因素研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(6)：612-614.
[3]钱娜，齐中华.达比加群酯联合丁苯酞治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作患者的临床效果评价[J].实用药物与临床，2022，25(3)：228-231.
[4]潘海燕，张涛.超早期应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化的疗效研究[J].药物评价研究，2022，45(4)：752-758.
[5]中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，51(9)：666-682.
[6]陈文鑫，陈镇楷，方洪明.阿加曲班联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19(21)：3775-3777.
[7]王文帅，刘红莉，李慧，等.炎症因子水平及血小板功能检测在进展性脑卒中患者治疗中的应用价值[J].血栓与止血学，2020，26(6)：958-960.
[8]屈征，王瑞，李艳玲，等.小剂量阿加曲班联合阿司匹林治疗急性进展性卒中的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2019，36(6)：552-554.
[9]侯园园，梁志刚，孙旭文.丁苯酞对缺血性脑卒中的保护机制及治疗研究进展[J].医学综述，2018，24(19)：3841-3846.
[10]张卓，陶伟，孟庆玲，等.阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的临床观察[J].心脑血管病防治，2020，20(4)：420-421.
[11]闫斌，刘素梅，张盼盼，等.阿加曲班联合丁苯酞对分水岭脑梗死的疗效及神经元特异性烯醇化酶水平的影响[J].卒中与神经疾病，2020，27(1)：89-92.
[12]吕虎，范从华，王晓伟.丁苯酞联合阿替普酶静脉溶栓治疗对急性脑梗死患者神经功能和日常生活能力的影响[J].贵州医科大学学报，2020，45(12)：1484-1488.
[13]杨丹晓，吴绍惠，彭海聪.阿加曲班联合尤瑞克林对急性进展性脑卒中患者NIHSS评分和ADL评分的影响[J].药物评价研究，2021，44(10)：2125-2129.
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