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【摘要】目的 探讨阿糖腺苷对EB 病毒( EBV )相关性传染性单核细胞增多症( EBV-IM )患儿CD3+、CD4+、CD8+ 百分比及CD4+/CD8+ 比值的影响。 方法 选取 2019 年 1 月至 2022 年 9 月盐城市第三人民医院收治的 54 例 EBV-IM 患儿， 并以随机数字表法分为对照组(退 热、抗感染、护肝等对症治疗 + 更昔洛韦治疗) 与观察组(对症治疗+ 阿糖腺苷治疗) ，各 27 例。比较两组患儿治疗后治疗效果， 各项 临床症状恢复时间，治疗 1 、2 周后 EB 病毒 DNA ( EBV-DNA )、 EB 病毒早期抗原免疫球蛋白 G 抗体( EBV-EA-IgG)及 EB 病毒衣壳 抗原免疫球蛋白 M 抗体( EBV-VCA-IgM)阴转情况， 治疗前与治疗 2 周后 T 淋巴细胞亚群( CD3+、CD4+、CD8+ 百分比及 CD4+/CD8+ 比 值)水平。结果 较对照组，观察组患儿临床总有效率更高，各项临床症状恢复时间(退热、咽峡炎改善、淋巴结肿大消退、肝脏回缩 至正常、脾脏回缩至正常) 均缩短;治疗 1 、2 周后观察组患儿 EBV-DNA 、EBV-EA-IgG 及 EBV-VCA-IgM 阴转率较对照组均升高;较治 疗前， 治疗后两组患儿 CD3+ 、CD8+ 百分比均降低， 观察组低于对照组;CD4+ 百分比、 CD4+/CD8+ 比值均升高， 观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 阿糖腺苷治疗 EBV-IM 患儿，可有效清除 EBV ，纠正免疫紊乱，调节 T 淋巴细胞比例，从而提高细胞免疫功能，缩短 临床症状恢复时间，且疗效显著。
EB 病毒(EBV)属于人类疱疹病毒 4 型，主要通过 唾液传播，也可经输血传染，与多种恶性肿瘤的发生密切 相关。EBV 感染是导致传染性单核细胞增多症( infectious mononucleosis，IM)的重要因素之一，好发于儿童群体， 患儿常见发热、咽峡炎、颈部淋巴结肿大等症状，若未 及时得到有效治疗，威胁患儿生命安全。对于此症，临 床上主要进行退热、抗感染、护肝等对症治疗，但效果 不明显 [1] 。更昔洛韦为临床常用抗病毒药，对于因免疫 功能缺陷而感染巨细胞病毒的患儿治疗效果较好，但该 药具有细胞毒性，且对于 EBV相关性传热性单核细胞增 多症(EBV-IM)患儿的抗病毒作用无法达到理想效果 [2]。 阿糖腺苷为抗病毒药，主要通过抑制病毒 DNA 多聚酶活 性，以阻断病毒 DNA 的合成，对多种病毒的杀灭作用较 强 [3] 。基于此，本研究旨在探讨阿糖腺苷治疗 EBV-IM 患 儿后，其 T 淋巴细胞亚群水平的变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 9 月盐城市 第三人民医院收治的 54 例 EBV-IM 患儿，并以随机数字 表法分为对照组和观察组，各 27 例，对照组中男患儿15 例，女患儿 12 例;年龄 3~13 岁，平均( 8.00±1.21 )岁;病程 6~13 d，平均(9.50±1.02)d。观察组中男患儿 16 例，女患儿 11 例;年龄 2~13 岁，平均( 8.00±1.23 ) 岁;病程 5~14 d，平均(9.50±1.05)d。两组患儿一般资 料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊 断标准：参照《诸福棠实用儿科学(第 8 版)》[4] 中关于 EBV-IM 的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，有 发热、咽峡炎、肝脏肿大、脾脏肿大等症状者; EB 病毒 DNA ( EBV-DNA)阳性、EB 病毒早期抗原免疫球蛋白 G 抗体(EBV-EA-IgG)及 EB 病毒衣壳抗原免疫球蛋白 M 抗体(EBV-VCA-IgM)等 EBV 特异性抗体阳性等。排除 标准：有心肌炎、重症基础性疾病者;有全身感染性疾病 者;有自身免疫性疾病者等。本研究已通过院内医学伦理 委员会批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患儿行退热、抗感染、护肝等对 症治疗后，加以 10 mg/kg 体质量注射用更昔洛韦(湖北 科益药业股份有限公司，国药准字 H10980189 ，规格： 50 mg/ 支)静脉滴注，2 次 /d，治疗 1 周后剂量变更为 5 mg/kg 体质量，1 次 /d，并继续持续给药 1 周。观察组患 儿对症治疗后，加以注射用单磷酸阿糖腺苷(瑞阳制药股 份有限公司，国药准字 H20084333.规格： 0.1 g/ 支)静 脉滴注，10mg/kg 体质量，1 次 /d，持续治疗 2 周。
1.3 观察指标 ①对患儿临床疗效进行判定，分为显效 (用药 5 d 内体温开始下降，7 d 内恢复正常，肝脏、脾脏 体积缩小，咽峡炎好转，异型淋巴细胞比例恢复正常)、 有效(用药 7 d 内体温开始下降， 10 d 内恢复正常，肝脏、 脾脏体积缩小，咽峡炎好转，异型淋巴细胞比例下降但未 恢复正常)、无效(用药治疗 10 d 内体温仍未恢复正常水 平，肝脏、脾脏体积等均未见明显缩小，异型淋巴细胞比 例未见明显改变) [4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②统 计两组患儿临床症状恢复时间(退热、咽峡炎改善、淋 巴结肿大消退、肝脏回缩至正常、脾脏回缩至正常)。③ 于治疗 1、2 周后采集患儿静脉血 5 mL，抽取其中 2 mL， 加入淋巴细胞分离液 2 mL，以 2 000 r/min 的转速，离心10 min，吸取白细胞层，然后以 12 000 r/min 离心 5 min， 去除上清液，在沉淀中加入 DNA 提取液，应用荧光定量 聚合酶链反应扩增法检测 EBV-DNA(阳性：扩增曲线呈 S 形，且 EBV-DNA>1×103copies/mL);另取 3 mL 样本， 以 3 000 r/min 离心 5min 后采集上层血清，以酶联免疫吸 附实验法检测 EBV-EA-IgG(阳性：标本吸光度 / 标准品 吸光度 >0.50 )、EBV-VCA-IgM(阳性：标本吸光度 / 标准 品吸光度≥0.80)。④血样采集方法同③，随后采用流式 细胞仪对患儿 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比进行检测，并对 CD4+/CD8+ 比值进行计算。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;经 K-S 检验证实 计量资料均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效 率 [96.30% ( 26/27 )] 相比于对照组 [70.37% ( 19/27 )] 升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患儿临床症状恢复时间比较 观察组患儿临床 症状恢复时间相比于对照组均缩短，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿各项抗体阴转率比较 治疗 1、2 周后，相 较于对照组，观察组患儿 EBV-DNA、EBV-EA -IgG 及 EBV-VCA-IgM 阴转率均升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿 T 细胞亚群水平比较 相较于治疗前，治 疗后两组患儿 CD3+、CD8+ 百分比均降低，观察组低于对 照组;CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值均升高，观察组高于 对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
IM 主要是一种由EBV 引起的、以侵犯淋巴系统为主的急性感染性疾病，因 EBV-IM 为免疫病理学疾病，其病 理特征是EBV 感染下的CD8+T 淋巴细胞被过度激活，产生 大量细胞因子，引起相关脏器损害。临床治疗分为对症治 疗、抗病毒治疗两部分，可在一定程度上缓解患儿症状， 但单一治疗效果不佳[5]。更昔洛韦是目前临床治疗EBV-IM 使用率较高的抗病毒药物，通过竞争性抑制脱氧鸟苷三价 磷酸盐与 DNA 聚合酶的结合，起到抗病毒效应，但其不 良反应较多，导致患儿耐药性较差，进而影响疗效 [6]。
阿糖腺苷的代谢产物可通过作用于病毒 DNA 多聚酶表达，阻断病毒 DNA 的复制，抗病毒作用显著，可促进 患儿疾病的有效改善，其作用机制与更昔洛韦类似，但阿 糖腺苷在停药后血浆浓度会快速降低，减少不良反应的发 生情况，从而避免因不良反应的发生影响患儿依从性，导 致治疗效果不佳 [7] 。本研究发现，相较于对照组，观察组 患儿各项临床症状恢复时间均缩短，治疗总有效率升高， 提示阿糖腺苷治疗 EBV-IM 患儿，可有效缩短临床症状恢 复时间，疗效显著。
EBV 不仅会感染 B 淋巴细胞， 还会对 NK 细胞、 T 淋 巴细胞亚群等其他细胞产生感染，使患儿免疫功能受到损 伤，抵抗病毒功能的能力下降，且无法清除感染病毒的免 疫细胞，刺激淋巴细胞释放大量的细胞因子，降低患儿机 体免疫力，不利于病情恢复 [8] 。本研究中，治疗 1、2 周 后，观察组患儿EBV-DNA、EBV-EA-IgG 及EBV-VCA-IgM 阴转率均高于对照组， 提示阿糖腺苷可清除 EBV，纠正免 疫紊乱，作用明显。分析其原因可能是，阿糖腺苷为嘌呤 核苷类抗病毒药物， 其通过抑制病毒信使 RNA ( mRNA ) 和转移 RNA ( tRNA) 的甲基化，发挥抗病毒作用，同时 阿糖腺苷作为病毒 DNA 聚合酶活性抑制剂和病毒核苷酸 还原酶活性剂，具有双倍的抑制病毒复制能力，相比于 更昔洛韦(病毒 DNA 聚合酶活性抑制剂)的抗病毒效果 更好 [9]。
EBV 进入 B 淋巴细胞循环后， 会造成全身性感染， 导 致T 淋巴细胞出现强烈的免疫应答，并转化为病毒性T 淋巴 细胞， 对周围器官组织造成损害 [10]。本研究中， 治疗2 周后 观察组患儿 CD3+、CD8+ 均低于对照组， CD4+、CD4+/CD8+ 均高于对照组， 提示阿糖腺苷可有效增强EBV-IM 患儿机体 T 淋巴细胞亚群活力， 改善免疫系统的功能， 提高患儿机体 抵抗疾病的能力， 促进病情恢复。分析原因可能为， 更昔洛 韦的半衰期为 2.9h，相比于阿糖腺苷 3.5h 的半衰期更短， 虽然能通过发挥抗病毒作用来改善免疫功能，但维持时间 短，因此整体治疗效果并不理想;而阿糖腺苷水溶性好、 起效快，在进入细胞后，磷酸化为阿糖腺苷二磷酸和阿糖 腺苷三磷酸，抗病毒活性主要由三磷酸所引起，通过竞争 性地结合病毒 DNA 上的结合位点，抑制病毒 DNA 上的转 移酶活性， 渗入病毒并与 DNA 链末端位置进行连接， 抑制病毒 DNA 的继续合成，进而改善机体状态，减轻 EBV 对 免疫功能的损伤，调节 T 淋巴细胞，增强患儿免疫力 [11]。
综上， 阿糖腺苷治疗 EBV-IM 患儿， 可有效清除 EBV， 纠正免疫紊乱， 调节 T 淋巴细胞， 从而缩短临床症状恢复 时间，且疗效显著，值得临床推广。
参 考 文 献
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