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【摘要】目的 探讨孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘( CVA )的疗效， 以及对患儿嗜酸性粒细胞阳离子蛋白( ECP )、单核细胞趋化 蛋白 - 1 ( MCP- 1 )、特异性免疫球蛋白 E (sIgE)水平的影响。 方法 选取万宁市人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 126 例 CVA 患 儿，根据随机数字表法分为两组， 各 63 例。对照组患儿使用常规治疗(抗呼吸道感染、化痰止咳等对症治疗+ 布地奈德)，观察组患儿使用 常规治疗 + 孟鲁司特钠治疗， 均治疗 2 个月。对比两组患儿治疗后疗效， 治疗前后用力肺活量( FVC )、第 1 秒用力呼气容积( FEV1 )、呼气 峰值流量( PEF )水平及血清学指标。 结果 观察组患儿临床总有效率( 95.24% )高于对照组( 80.95% );治疗后两组患儿 FVC、FEV1、PEF 及血清白细胞介素 -2 ( IL-2 )、白细胞介素 - 10 ( IL- 10 )水平均升高， 观察组高于对照组;血清 ECP、MCP- 1、sIgE、白细胞介素 -4 ( IL-4 ) 水平均降低，观察组低于对照组(均 P<0.05 )。 结论 孟鲁司特钠治疗 CVA 患儿，可明显调节炎症因子的紊乱情况，抑制机体炎症反 应，从而改善患儿肺功能，利于病情恢复，且治疗效果显著。
【关键词】 咳嗽变异性哮喘,孟鲁司特钠,肺功能,嗜酸性粒细胞阳离子蛋白,单核细胞趋化蛋白 - 1,特异性免疫球蛋白E
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种特殊类型的哮喘，多发于儿童，咳嗽症状持续、顽固、不 易缓解，以刺激性咳嗽、夜间咳嗽为主要特征，可于接触 过敏原、吸入冷空气、情绪激动时发作。CVA 发作会直接 影响患儿的日常生活、学习，临床上主要给予糖皮质激 素、抗感染、支气管扩张等治疗，能改善患儿的咳嗽症 状，但作用有限 [1] 。布地奈德通过雾化吸入的方式使药物 作用的表面积增大，提升了药物的治疗效果，增强了气道局部抗炎作用，改善患儿临床症状，但部分患儿存在对其 有过度依赖的现象，停药后易复发 [2] 。孟鲁司特钠是一种 主要作用于炎症级联反应终末端的强选择性长效白三烯拮 抗剂，通过竞争性结合并对半胱氨酰白三烯的活性进行抑 制，降低支气管黏膜上炎症细胞的浸润，解除支气管痉 挛情况，缓解气道高反应性，进而舒缓患儿因气道阻塞 状况引起的症状 [3] 。本研究旨在探究孟鲁司特钠治疗儿童 CVA 的疗效，以及对其肺功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取万宁市人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 126 例 CVA 患儿，以随机数字表法分为 两组。对照组 63 例中男、女患儿分别为 33、30 例;年 龄 4~13 岁，平均(6.76±0.65 )岁;病程 1~29 个月，平 均( 12.05±1.16)个月。观察组 63 例中男、女患儿分别 为 34、29 例;年龄 4~12 岁，平均(6.79±0.63)岁;病程 2~30 个月，平均( 12.09±1.13)个月。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可行对比。纳 入标准：患儿与《儿童支气管哮喘诊断与防治指南( 2016 年版)》[4] 中的相关诊断标准相符;且经体格检查、既往 史、支气管激发试验等确诊者;年龄 3~12 岁;伴有憋喘、 咳嗽等临床症状者等。排除标准：胃食管反流、慢性支气 管炎等因素引起的慢性咳嗽;合并过敏性休克、荨麻疹等 其他变态反应性疾病;对研究中药物(布地奈德、孟鲁司 特钠等)使用过敏者等。所有患儿法定监护人均签署包含 该研究的实施方法、义务与权利等内容的知情同意书，且 院内医学伦理委员会已批准该研究。
1.2 治疗方法 对照组患儿进行基础治疗(抗呼吸道感 染、去除诱因、化痰止咳等)，并加用布地奈德吸入气雾 剂(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字 H20010552. 规格： 100 揿 / 瓶，每揿含布地奈德 200 μg)雾化吸入， 200 μg/ 次，睡前吸入。在此基础上，观察组患儿联合孟 鲁司特钠治疗，其中 3~6 岁患儿睡前服用孟鲁司特钠咀嚼 片(杭州民生江滨制药有限公司，国药准字 H20183235. 规格： 4 mg/ 片)，4 mg/d;年龄 >6 岁患儿睡前服用孟鲁 司特钠咀嚼片(杭州民生江滨制药有限公司，国药准字 H20183236.规格： 5 mg/ 片)，5 mg/d。两组患儿均治疗2 个月。
1.3 观察指标 ①治疗后对所有患儿进行疗效评估：治愈 (用药 1 周内患儿咳嗽症状完全消退，夜间症状消失，偶 发咳嗽但无需药物可自行缓解)、显效(用药 1 周内患儿 咳嗽症状缓解，夜间症状明显减轻，疾病偶发但用药后快速缓解)、有效(治疗后患儿咳嗽症状减轻，夜间症状缓 解，仍需服药治疗)及无效(治疗后患儿咳嗽症状、夜间 症状均无缓解或加重)。总有效率 = 治愈率 + 显效率 + 有 效率 [4] 。②使用肺功能仪( Vyaire Medical GmbH ，型号： Spiro USB)对患儿用力肺活量(FVC)、第 1 秒用力呼气容 积(FEV1 )、呼气峰值流量(PEF)水平进行检测。③于患 儿空腹状态下采集静脉血 3 mL，离心(3 000r/min、10 min) 获取血清，使用酶联免疫吸附实验法(试剂盒由武汉菲恩 生物科技有限公司提供)检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋 白(ECP)、单核细胞趋化蛋白 - 1 ( MCP- 1 )、特异性免疫 球蛋白 E (sIgE)水平。④血样采集方法、血清制备方法及 检测方法均同③，对比两组患儿白细胞介素 -2 ( IL-2)、白 细胞介素 -4 ( IL-4)、白细胞介素 -10 ( IL-10)水平。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;经 K-S 检验证 实计量资料符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗后两组患儿临床总有 效率比较，观察组更高，差异有统计学意义(P<0 .05 )，见表 1.
2.2 两组患儿肺功能指标比较 治疗后两组患儿 FVC、 FEV1、PEF 水平均升高，两组比较观察组更高，差异均有 统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿 ECP、MCP-1、sIgE 水平比较 治疗后两组 患儿血清 ECP、MCP- 1、sIgE 水平均降低，两组比较观察 组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿 IL-2、IL-4、IL-10 水平比较 治疗后两组患 儿血清 IL-2、IL- 10 水平均升高，两组比较观察组更高;血 清 IL-4 水平降低，两组比较观察组更低，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
CVA 发病机制复杂， 目前临床认为本病的发生主要与 气候、药物、机体免疫、遗传等因素有关，患儿虽没有明显的喘息、气促症状，但存在气道高反应性，部分可发展 成为哮喘。半胱氨酰白三烯是参与 CVA 发生过程的重要炎 症介质，其能促进嗜酸性粒细胞聚集、浸润，诱发炎症反 应， 引起 CVA，在此过程中又会刺激大量半胱氨酰白三烯 产生而放大炎症反应，促进平滑肌收缩及呼吸道重塑，加 重 CVA，形成恶性循环。布地奈德是既往治疗 CVA 常用 药物，属于糖皮质激素类药，有明显的抗炎作用，但该药 物对白三烯受体无拮抗作用 [5]。
孟鲁司特钠通过抑制半胱氨酰白三烯与Ⅰ型半胱氨酰 白三烯受体结合，阻断半胱氨酰白三烯产生的一系列生理 效应， 控制 CVA 进展 [6]。此外， CVA 患儿可出现阻塞性通 气功能障碍， 表现为 FEV1、FVC、PEF 等指标降低， 通过 检测上述指标能评估患儿肺功能恢复情况。本研究中，较 对照组， 观察组患儿临床总有效率及 FVC、FEV1、PEF 水 平均更高， 提示孟鲁司特钠治疗 CVA，可明显改善患儿肺 功能，疗效显著。孟鲁司特钠通过抑制半胱氨酰白三烯， 阻断 CVA 加重的一系列生理反应途径， 同时与常规治疗中 的其他药物发挥协同作用，可以更好地控制 CVA 相关症 状，提高 CVA 患儿的治疗效果， 使患儿的阻塞性通气功能 障碍得以改善，从而提高肺功能 [7]。
变态反应与 CVA 的发生密切相关，ECP 是由嗜酸性 粒细胞产生的炎症介质，能反映嗜酸粒细胞的活化程度， ECP 水平升高说明嗜酸性粒细胞活性增强， 从而导致了机 体的变态反应及气道高反应性。MCP- 1 是一种炎症过程 始动因子，可趋化和激活单核巨噬细胞，刺激大量细胞因 子与自由基产生，改变血管舒缩性，引起变态反应性气道 炎症。 sIgE 能够反映机体对变应原敏感情况， 主要介导Ⅰ 型变态反应的抗体，机体出现变态反应时可导致其在血清 中的含量增加 [8] 。IL-2 是具有广泛生物活性的细胞因子， 可刺激 T 淋巴细胞增殖和分泌抗体， 其水平升高， 可提高 患儿免疫力，增强抵抗炎症的能力，利于病情恢复;IL-4 作为促炎细胞因子， 是 T 淋巴细胞诱导炎症反应的早期启 动因素，其水平升高会引起机体内炎症反应，加重患儿病 情;在咳嗽变异性哮喘患儿机体中， IL- 10 水平升高， 可发 挥释放免疫介质的作用，增强免疫细胞抑制效能，抑制其 炎症介质的释放 [9]。孟鲁司特钠能竞争性拮抗白三烯 D4 与 细胞表面的半胱氨酸白细胞三烯受体的结合，阻断了半胱 氨酸白细胞三烯的致炎效应，从而使支气管平滑肌痉挛得 以缓解，进而使喘息症状缓解，降低血管通透性，减少炎 症渗出物，从而抑制气道分泌物的产生，减少炎症细胞在 气道内的聚集，显著降低炎症细胞的游走渗出和炎症介质 的趋化作用，减轻炎症反应，控制病情发展 [10- 11]。本研究 显示，较对照组，治疗后观察组患儿血清 ECP、MCP- 1、 sIgE、IL-4 水平均降低， 血清 IL-2、IL- 10 水平均升高， 提示孟鲁司特钠治疗儿童 CVA，可有效调节炎症因子的紊乱 情况，恢复 Th1/Th2 细胞平衡，促进病情恢复。分析其原 因可能为，孟鲁司特钠通过降低血清 ECP、MCP- 1、sIgE 水平， 抑制变态反应， 下调 IL-4 水平， 并提升 IL-2、IL- 10 水平，控制病情发展 [12]。
综上，孟鲁司特钠治疗儿童 CVA，可明显调节炎症因子的紊乱情况，抑制气道炎症反应，从而改善患儿肺功 能，利于病情恢复，且治疗效果显著，值得临床推广。
参考文献
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