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【摘要】目的 观察黄连素联合标准三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡患者血管因子、炎症因子水平的影响及安全性， 为 临床治疗 Hp 阳性消化性溃疡提供有价值的参考依据。 方法 将江门市五邑中医院 2021 年 6 月至 2022 年 12 月收治的 60 例 Hp 阳性消化 性溃疡患者， 以随机数字表法分组， 给予对照组( 30 例) 患者标准四联疗法治疗， 给予观察组( 30 例) 患者标准三联疗法联合黄连素治 疗， 两组均治疗 2 周。比较两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后症状积分， 血清血管内皮细胞生长因子( VEGF ) 、碱性成纤维细胞生长 因子( BFGF )、 C- 反应蛋白( CRP ) 及白细胞计数( WBC ) 水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。 结果 相比于对照组， 观察组患者 临床总有效率高;较治疗前， 治疗后两组患者胃脘隐痛、嗳气、食后胀满、纳呆少食等症状评分及 WBC 、血清 CRP 水平均降低， 且观察 组比对照组低;两组患者血清 VEGF 、BFGF 水平均升高， 观察组比对照组高;观察组患者不良反应总发生率比对照组低(均 P<0.05 )。 结论 黄连素联合标准三联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡， 可明显减轻患者临床症状与炎症反应， 提高血管生长因子水平， 疗效显著， 且 安全性较高。
【关键词】 幽门螺杆菌,消化性溃疡,三联疗法,黄连素,炎症反应,血管内皮细胞生长因子,碱性成纤维细胞生长因子
消化性溃疡是临床常见的慢性病之一，幽门螺杆菌 (Hp)感染是消化性溃疡发生的主要因素，因此根除 Hp 是治疗消化性溃疡的关键。近年来临床常使用雷贝拉唑 钠肠溶片、枸橼酸铋钾片、替硝唑片、克拉霉素分散片 标准四联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者，可保护胃 黏膜，降低胃酸分泌，对 Hp 进行有效杀灭;但研究发 现，大量的胃酸抑制剂和抗生素的联合使用会伴随较多 的不良反应，如呕吐、腹泻、恶心等，影响治疗效果 [1]。 传统的三联疗法，即雷贝拉唑钠肠溶片、阿莫西林胶囊、 克拉霉素分散片等，也可抑制胃肠道致病菌的生长与繁 殖，调节胃肠道动力，但考虑纯西药治疗也会有诸多不 良反应，因此提出中西医结合治疗。中医认为，消化性 溃疡属“胃脘痛”“吞酸”等范畴，病机主要以肝实、脾 虚、气滞、血瘀为主，在治疗过程中，需根据“久病成 瘀”的治疗理论，扶正祛邪、调理气机、活血化瘀。黄连 属于毛茛科植物，其有效成分黄连素具有清热去火、健脾 疏肝的功效，起到明显的抗胃黏膜炎症的作用，且药物不 良反应较少 [2] 。基于此，本研究旨在探讨黄连素联合标准 三联疗法对 Hp 阳性消化性溃疡患者的应用效果，为今后治疗 Hp 阳性消化性溃疡提供可参考的有效依据，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将江门市五邑中医院 2021 年 6 月至 2022 年 12 月收治的 60 例 Hp 阳性消化性溃疡患者，按照随 机数字表法分为两组。对照组(30 例)中男、女患者分 别为 19、11 例;病程 2~32 .5 个月，平均( 11.83±2.05 ) 个月;年龄 20~71 岁，平均( 40.25±3.77 )岁。观察 组(30 例)中男、女患者分别为 20、10 例;病程 2~37 .5 个月，平均( 12.02±2.15 )个月;年龄 21~68 岁，平均 ( 39.94±4.03 )岁。两组患者一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0 .05 )，组间具有可比性。纳入标准：符合 《临床诊疗指南：消化病系统疾病分册》 [3] 中 Hp 阳性消化 性溃疡以及《消化系统常见病消化性溃疡中医诊疗指南 (基层医生版)》[4] 中“胃脘痛”的相关诊断标准，且经 14C 呼气试验 / 尿素酶试验证实 Hp 阳性者;近 1 个月未接受 过铋剂、抗生素、质子泵抑制剂等治疗者等。排除标准： 有胃、十二指肠相关手术史者;癌性溃疡或溃疡癌变者 等。患者均签署知情同意书，院内医学伦理委员会已批准 本研究的实施方案。
1.2 治疗方法 对照组患者行标准四联疗法，包括雷 贝拉唑钠肠溶片(晋城海斯制药有限公司，国药准字 H20080125.规格： 20 mg/ 片)、枸橼酸铋钾片(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H10900084.规格： 0.3 g/ 片)、 替硝唑片(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H10950320 ， 规格： 0.5 g/ 片)、克拉霉素分散片(广东隆信制药有限 公司，国药准字 H19990087 ，规格： 0.25 g/ 片)等，剂 量分别为 20 mg/ 次、0.3 g/ 次、0.5 g/ 次、0.5 g/ 次，2 次 /d ， 于早晚餐后服用。观察组患者使用标准三联疗法联合黄 连素治疗，雷贝拉唑钠肠溶片、克拉霉素分散片同对照 组，阿莫西林胶囊(昆明贝克诺顿制药有限公司，国药 准字 H53020867.规格： 0.25 g/ 粒) 1 g/ 次，2 次 /d，早晚 餐后服用。盐酸小檗碱片(俗称黄连素片)(广东华南药 业集团有限公司，国药准字 H44020757.规格： 0.1 g/ 片) 0.2 g/ 次，2 次 /d。两组均治疗 2 周。
1.3 观察指标 ①参照《临床诊疗指南：消化病系统疾病 分册》 [3] 中的疗效判定标准评估，其中痊愈：胸闷、胃脘 隐痛等症状完全消失，症状积分下降≥85%，Hp 阴性;显 效：胸闷、胃脘隐痛等症状基本消失，50% ≤症状积分下 降 <85%，Hp 阴性或弱阳性;有效：胸闷、胃脘隐痛等症 状有好转，25% ≤症状积分下降 <50%，Hp 弱阳性;无效： 胸闷、胃脘隐痛等症状无变化，症状积分下降 <25%，Hp 阳性，总有效率 = 痊愈率 + 显效率 + 有效率。Hp 检查方 法：晨起空腹口服含 14C 标记物胶囊，于半小时内呼气采 样，采用 Hp 测试仪(深圳市中核海得威生物科技有限公 司，型号：HTY1001- Ⅱ型)检测。其中 Hp 阳性判定标准： >100 dpm/mmoL 为阳性，90~100 dpm/mmoL 为弱阳性， <90 dpm/mmoL 为阴性。②症状评分。比较两组患者治疗 前后胃脘隐痛、嗳气、食后胀满、纳呆少食等症状评分， 分值范围 0~3 分，分值越高，症状越明显 [4]。③血管生长 因子、炎症因子水平。采集治疗前后患者 5 mL 静脉血， 时间 15 min，转速 3 000 r/min，离心取血清，采用酶联免 疫吸附法对血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性 成纤维细胞生长因子(BFGF)水平进行检测，采用免疫 比浊法对血清 C- 反应蛋白(CRP)水平进行检测，采用 全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限 公司，型号：BC-5390)对白细胞计数(WBC)水平进行检 测。④统计两组患者恶心呕吐、便秘腹泻、味觉障碍、头 晕头痛等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据 分析，临床疗效、不良反应总发生率属于计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;症状评分及血清 VEGF、 BFGF、CRP、WBC 水平属于计量资料以 (x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床治疗效果比较 相比于对照组，观察 组患者临床总有效率升高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1.
2.2 两组患者症状评分比较 相比于治疗前，治疗后 两组患者胃脘隐痛、嗳气、食后胀满、纳呆少食等症状 评分低，观察组比对照组低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血清 VEGF、BFGF、CRP 及 WBC 水平比 较 相比于治疗前，治疗后两组患者血清 VEGF、BFGF 水平高，观察组比对照组高;血清 CRP 及 WBC 水平低， 观察组比对照组低，差异均有统计学意义(均 P<0 .05 )， 见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 相比于对照组 30.00% 的不良反应总发生率，观察组患者 6.67% 的不良反 应总发生率降低，差异有统计学有意义(P<0.05)，见表 4.
3 讨论
Hp 形态为螺旋形， 是厌氧菌的一种， 生长环境较为严 苛，感染 Hp 是消化性溃疡发生的主要因素之一，也是目 前公认胃癌癌前病变的重要因素。Hp 消化性溃疡患者的临 床症状主要表现为上腹痛、反酸、上腹饱胀等，若不及时 采取有效的治疗，会引发溃疡穿孔、幽门梗阻等并发症。 近年来， 临床常使用四联疗法治疗 Hp 消化性溃疡患者， 包括雷贝拉唑钠肠溶片、枸橼酸铋钾片、替硝唑片、克拉霉 素分散片， 可抑制胃酸分泌， 减轻胃蛋白酶原对溃疡部位刺 激， 该方法虽能够暂时性缓解患者临床症状， 然而对 Hp 的 根除效果欠佳， 且存在便秘、腹泻、恶心、味觉障碍、头晕 等诸多不良反应，影响预后效果，不利于疾病恢复 [5]。
以往临床研究中多使用的是三联疗法治疗 Hp 消化性 溃疡患者，其中阿莫西林胶囊、克拉霉素分散片属于抗生 素，再加上质子泵抑制剂雷贝拉唑钠肠溶片， 可根除Hp [6]， 但长期使用纯西医治疗， 其应用效果有限， 且复发率较高， 无法彻底根除Hp。中医认为， Hp 阳性消化性溃疡病机为横 逆犯胃、肝失疏泄、气机阻塞引起的胃失和降，最终引发 胃痛，故治疗原则应以活血化瘀、健脾疏肝为主。黄连素 可调节钙元素，抑制自由基的产生，在进入患者体内后可 快速被胃黏膜吸收， 有较高的局部药物浓度， 可根除 Hp ， 改善患者胃脘隐痛、食后胀满等消化道溃疡症状;且相比 于单纯西药治疗， 联合黄连素用药药物安全性相对较高 [7]。 本研究中，与对照组比，观察组患者临床总有效率升高， 各项症状评分及治疗期间不良反应总发生率降低，提示黄 连素联合标准三联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者，可 提高临床疗效，改善临床症状，且用药安全性较高。
VEGF 可促进 Hp 阳性消化性溃疡患者损伤部分的血 管再生，提高血管通透性;BFGF 可促进溃疡组织修复后 期组织构建， 而 Hp 阳性消化性溃疡的发生主要是由于 Hp 感染，分泌过多胃酸，造成胃黏膜损伤，阻碍新生血管再 生， 使 VEGF、BFGF 水平降低，病情加重 [8] 。黄连素属 于一种生物碱，多用于清热解毒、肠道感染的治疗中;研 究表明，黄连素可调节细胞钙离子水平，协同调节细胞生 长因子，诱导坏死组织细胞凋亡，促进瘢痕组织、肉芽组 织生长，使血清 VEGF、BFGF 水平升高，刺激消化道血 管生长， 提高溃疡面愈合速度 [9]。此外， Hp 感染后会造成胃壁受损，加重胃壁细胞膜活性，释放大量炎症因子，导 致 Hp 阳性消化性溃疡患者炎症反应加重，而黄连素可减 轻组织水肿，调节免疫答应，提高肠壁通透性，避免巨噬 细胞、中性粒细胞聚集于患处， 其抗炎作用显著 [10] 。本研 究中， 与对照组比， 治疗后观察组患者血清 VEGF、BFGF 水平升高， 血清 CRP 及 WBC 水平降低， 提示黄连素联合 标准三联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者，可促进血管 细胞生长，减轻炎症反应。
综上，黄连素联合标准三联疗法治疗Hp 阳性消化性溃 疡患者疗效显著，可改善临床症状，促进血管细胞生长， 减轻炎症反应，同时用药安全性较高，值得临床推广。
参 考 文 献
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