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【摘要】目的 探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征患者性激素、糖脂代谢、胰岛细胞功能的影响及预后改善情况，为临床治疗多囊卵 巢综合征提供理论指导。 方法 根据随机数字表法将 2021 年 1 月至 2022 年 2 月上海市奉贤区奉城医院收治的 86 例多囊卵巢综合征患者 分为对照组( 43 例， 采用屈螺酮炔雌醇片治疗) 和观察组( 43 例， 采用屈螺酮炔雌醇片联合二甲双胍治疗) 。两组患者均持续治疗 3 个 月，且治疗后定期随访 3 个月。对两组患者治疗后临床疗效，治疗前后性激素指标 [ 卵泡刺激素( FSH ) 、促黄体生成素( LH ) 、雌二 醇( E2 ) 、促黄体生成素与卵泡刺激素比值(LH/FSH) ]、糖脂代谢 [ 空腹血糖( FBG )、三酰甘油( TG )、总胆固醇( TC ) ]、胰岛细 胞功能 [ 空腹胰岛素( FINS )、胰岛素抵抗指数( HOMA-IR ) ] 水平， 以及随访期间妊娠率、排卵率及月经规律情况进行比较。 结果 相 较于对照组， 治疗后观察组患者总有效率升高;与治疗前比， 治疗后两组患者血清 FSH 、LH 、E2 、LH/FSH 及 FBG 、FINS 、HOMA-IR 、 TG 、TC 水平均降低，观察组低于对照组;随访期间观察组患者妊娠率、排卵率及月经规律率均高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 二甲 双胍辅助治疗多囊卵巢综合征患者，能够调节其糖脂代谢水平，改善胰岛素抵抗，恢复卵巢功能，从而促使患者月经规律恢复正常，提 高排卵率，促进妊娠。
【关键词】 多囊卵巢综合征,二甲双胍,卵巢功能,糖脂代谢,排卵,妊娠
多囊卵巢综合征多见于育龄期女性，其临床特征主要为无法正常排卵及卵巢发生多囊状改变，但目前多囊卵巢 综合征的病因尚不明确，可能与遗传、环境等因素有关。 有研究显示，多囊卵巢综合征患者常伴有胰岛素抵抗及肥胖，会导致子宫内膜癌、糖尿病及高血压的发生风险远高 于正常人群，严重威胁患者生育功能、生命质量 [1] 。临床常使用屈螺酮炔雌醇片对多囊卵巢综合征患者进行治疗，其 具有较强的孕激素活性，可改善患者由于雄激素过多造成 的痤疮、多毛等症状，且可保护子宫内膜;但临床研究显 示，患者服用后易出现早孕反应，如恶心、情绪波动大等， 影响患者的依从性 [2] 。二甲双胍属于一种胰岛素增敏剂，具 有改善胰岛素敏感性的作用，可抑制肝脏合成葡萄糖，降低肝糖输出，使胰岛素水平下降，以此纠正高雄激素状态， 增加促排卵治疗效果 [3] 。基于此，本研究旨在探讨二甲双胍对患者卵巢功能和胰岛细胞功能的影响，为今后临床治疗多囊卵巢综合征提供有效参考依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料根据随机数字表法将 2021 年 1 月至 2022 年 2 月上海市奉贤区奉城医院收治的 86 例多囊卵巢综合征患者分为两组。对照组(43 例)患者年龄 23~37 岁，平 均( 27.13±2.41 )岁;病程 2~7 年，平均( 4.21 ± 1.03 ) 年;其中少经 30 例，闭经 13 例。观察组(43 例)患者年龄 22~38 岁，平均(27.65±2.33)岁;病程 2~8 年，平均 ( 4.53±1.14)年;其中少经 28 例，闭经 15 例。经比较两 组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：与《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4] 中 的相关诊断标准相符合者; 3 个月内未曾使用激素药物治疗者;月经紊乱者;临床表现为多毛、脱发、无排卵、持 续性痤疮者等。排除标准：合并糖尿病者;对本次研究所 用药物存在有过敏反应者;肝、肾功能衰竭或障碍者;合并恶性肿瘤者等。院内医学伦理委员会已批准本研究的实 施，且患者对本研究的治疗方法、注意事项已有所了解， 同时已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者于月经周期第 5 天开始睡前 服用屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)( Bayer Australia Ltd，注册证 号 H20140972.规格：炔雌醇 0.02 mg 和屈螺酮 3 mg/ 片) 进行治疗， 1 片 / 次，1 次 /d，连续服用 21 d 后停药，下次 月经周期第 5 天继续服用，共治疗 3 个月经周期。观察组 患者使用屈螺酮炔雌醇片、盐酸二甲双胍缓释片联合治疗，屈螺酮炔雌醇片用法、剂量同对照组，同时口服盐酸 二甲双胍缓释片(海南普利制药股份有限公司，国药准字 H20040971.规格： 0.5 g/ 片)，0.5 g/ 次，2 次 /d，连续服用 3 个月。治疗后均定期随访 3 个月。
1.3 观察指标 ①参照《多囊卵巢综合征诊治内分泌专 家共识》 [5] 中的评估标准，患者经治疗后血清性激素、糖 脂代谢指标恢复正常或接近正常，月经失调及高雄激素 相关临床症状消失为显效;患者经治疗后血清性激素、糖 脂代谢指标及月经失调、高雄激素临床相关症状得到缓解，但未恢复到正常状态为有效;患者经治疗后血清性 激素、糖脂代谢指标及临床症状均无改善为无效。临床 总有效 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。②取患者 治疗前后空腹静脉血 5 mL，转速为 3 000 r/min，时间为 10 min，取血清，血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成 素(LH)、雌二醇(E2 )水平均使用化学发光法检测，并 计算促黄体生成素与促卵泡生成素比值(LH/FSH)。③ 血液采集及血清制备方法同②，采用全自动生化分析 仪(深圳市国赛生物技术有限公司，型号：GBA- 1000 ) 检测血清空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固 醇(TC)水平，血清空腹胰岛素(FINS)使用酶联免疫 吸附实验法检测，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR )， HOMA-IR= ( FINS×FBG )/22.5.④随访期间妊娠率、排 卵率及月经规律情况，妊娠判定标准：患者治疗后经尿妊 娠试验、实验室检查及 B 超检查为阳性、绒毛膜促性腺 激素(HCG)>25 U/L、B 超见妊娠囊， 满足任意一项即可 判定为临床妊娠 [6] 。排卵判定标准：患者肌内注射 HCG 10 000 U 并于 36 h 进行 B超检查，结果显示优势成熟卵 泡缩小或消失，且卵泡内部结构模糊，子宫直肠陷凹存在游离液体，则为排卵 [7] 。规律月经：于患者停药后观察患 者 3 个月的月经情况，并记录其月经来潮及月经量是否规 律，是否恢复正常。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据分 析，计数资料(临床总有效率、妊娠率、排卵率及月经 规律率)以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;计量资料(性激 素、糖脂代谢、胰岛细胞功能指标)以 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 对照组患者临床治疗总 有效率为 72.09%，观察组患者临床总有效率为 90.70%， 观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0 .05 )，见表 1.
2.2 两组患者性激素水平比较 相较于治疗前，治疗后 两组患者性激素指标水平均降低，且与对照组比，观察组 降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者胰岛细胞功能 、糖脂代谢指标水平比 较 相较于治疗前，治疗后两组患者胰岛细胞功能指标 ( FINS、HOMA-IR)、糖脂代谢指标(FBG、TG、TC)水平 均降低，且与对照组比，观察组降低，差异均有统计学意 义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者妊娠率、排卵率及月经情况比较 随访期 间观察组患者妊娠率、排卵率及月经规律率均高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
多囊卵巢综合征是女性内分泌系统常见疾病之一，不孕症是其最常见的并发症，其所造成的内分泌紊乱会导致 胰岛素含量、 LH 水平及雄性激素水平异常升高， 以至于卵 泡发育过程受到影响，形成多囊样改变。屈螺酮炔雌醇片 是由屈螺酮与炔雄醇复合而成， 其中屈螺酮属于 17-α 螺甾 内酯类衍生物，可与雌激素受体竞争性结合，具有抗雌激 素活性的作用;炔雌醇可调节多囊卵巢综合征患者体内性 激素水平，但屈螺酮炔雌醇片作为激素类药物，若长期服 用，患者易发生皮肤过敏、乳房胀痛等不良反应 [8]。
二甲双胍是临床上常用的降糖药物，能够增强多囊 卵巢综合征患者体内对葡萄糖的摄取和利用，促进糖类物 质代谢，并增强机体胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状 态 [9] 。相关研究表明，多囊卵巢综合征患者由于内分泌紊 乱，常伴有糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的表现，多囊卵巢 综合征出现糖代谢异常时，机体内摄入的糖类化合物会出 现超出人体正常水平， 使血清 FBG糖代谢指标异常升高; 当多囊卵巢综合征出现脂代谢异常时，会导致游离脂肪酸 水平升高， 使 TG、TC 等脂代谢水平异常升高 [10]。本研究 中， 与对照组比， 观察组患者总有效率升高， 血清 FBG、 FINS、HOMA-RI、TG、TC 水平均下降，表明使用二甲 双胍、屈螺酮炔雌醇片联合治疗多囊卵巢综合征，能够有 效调节患者的糖脂代谢，改善胰岛素抵抗，可促使病情 转归。
多囊卵巢综合征会导致患者卵巢出现增生及囊肿型病 变，过多的雄激素则会被芳香酶转化为雌性激素，进而导致 患者内分泌紊乱， 卵巢功能发生障碍 [11]。二甲双胍通过提 高多囊卵巢综合征患者机体对葡萄糖的吸收利用，对内分 泌系统进行调节，使无氧酵解过程加快，从而抑制肠道对 葡萄糖的吸收，使胰岛素水平降低，避免对卵泡细胞轴的 刺激，减少游离睾酮水平，进而降低患者雄性激素水平， 促使卵巢功能恢复 [12]。本研究中， 与对照组比， 观察组患 者血清 FSH、LH、E2 、LH/FSH 水平均降低;妊娠率、排 卵率及月经规律率均升高，表明二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片治疗多囊卵巢综合征，能够改善患者卵巢功能，促使 月经恢复正常，也提高了妊娠率与排卵率。
综上，二甲双胍、屈螺酮炔雌醇片联合治疗多囊卵巢 综合征，能够有效改善患者胰岛素抵抗，调节糖脂代谢指 标，恢复卵巢功能， 促使月经规律， 也提高了妊娠率与排卵 率，疗效显著。但是本次研究也存在具有一定的局限性， 比如样本量较少，仅为单中心研究，因此后续需开展多中 心研究，并扩大样本量，为临床今后治疗多囊卵巢综合征 提供更有价值的研究结论。
参 考 文 献
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