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【摘要】目的 探讨瑞舒伐他汀治疗冠心病对患者心功能、血脂及肱动脉血流介导的舒张功能( FMD ) 、血清内皮素 - 1 ( ET- 1 )、 血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 、血管内皮生长因子( VEGF ) 水平的影响。 方法 回顾性分析 2021 年 4 月至 2022 年 4 月琼海市人民医院收治 的 92 例冠心病患者的临床资料， 据治疗方法不同分为 A 组(采用 β- 受体阻滞剂、硝酸酯类、抗凝等常规治疗联合阿托伐他汀钙片治疗， 46 例)和 B 组(常规治疗联合瑞舒伐他汀钙片治疗， 46 例) ， 均治疗 8 周。比较两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后心脏指数、左室射 血分数、左室高峰充盈率、左室舒张末期内径， 三酰甘油( TG ) 、总胆固醇( TC ) 、高度脂蛋白胆固醇( HDL-C ) 、低密度脂蛋白胆固 醇( LDL-C )、 FMD 及血清 ET- 1 、Ang Ⅱ、 VEGF 水平， 以及不良反应发生情况。 结果 与 A 组比， B 组临床总有效率显著升高; 与治 疗前比， 治疗后两组患者心脏指数、左室射血分数、左心室高峰充盈率及血清 HDL-C 、FMD 、血清 VEGF 水平显著升高， B 组显著高于 A 组; 左室舒张末期内径、血清 TG 、TC 、LDL-C 及血清 ET- 1 、Ang Ⅱ水平显著降低， B 组显著低于 A 组(均 P<0.05 ) ; 对比两组患者 不良反应总发生率， 差异无统计学意义( P>0.05 )。 结论 采用瑞舒伐他汀对冠心病患者治疗， 有助于提高其临床治疗效果， 对心功能与 血管内皮功能有改善作用，降低血脂水平，且安全性良好。
【关键词】 冠心病,瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,心功能,血脂,血管内皮功能
冠心病是一种因冠状动脉血管发生粥样硬化病变，引起血管腔狭窄、阻塞导致心肌供血不足的疾病，在临床上十分常见，吸烟、酗酒等危险因素长期得不到有效控制，是引起冠心病发病的主要原因。目前针对冠心病临床 上多采用药物调节血脂水平，以缓解患者的一系列症状， 其中阿托伐他汀是常用的他汀类药物，该药物是一种还原 酶抑制剂，其分子质量相较于其他他汀类药物较大，患者 服用后，可迅速降脂，通过在肝脏抑制胆固醇的合成达到降低胆固醇的目的，对冠心病有良好的治疗与预防效果， 但可能会引起部分患者出现肌痛、腹胀等不适症状 [1]。 瑞舒伐他汀属于选择性3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A ( HMG-COA)还原酶抑制剂，作用于肝脏，在降低胆固醇水平的同时，具有抗氧化作用，可以延缓动脉硬化发生， 在冠心病的治疗中效果较好 [2] 。本研究旨在分析对冠心病 患者采用瑞舒伐他汀治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性分析 2021 年 4 月至 2022 年 4 月 琼海市人民医院收治的 92 例冠心病患者的临床资料，据 治疗方法不同分为 A 组和 B 组，各 46 例。A 组中男、女 患者分别为 25、21 例;病程 1~7 年，平均(3.85±1.12 )年;年龄 40~78 岁，平均( 58.64±8.47 )岁;美国纽 约心脏病协会(NYHA)心功能分级 [3] ：Ⅱ、Ⅲ级分别 为 30、16 例。B 组中男、女患者分别为 26、20 例;病程 1~8 年，平均( 3.86±1.13 )年;年龄 40~79 岁，平均 ( 58.68±8.45)岁;NYHA 心功能分级：Ⅱ、Ⅲ级分别为 31、15 例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义 (P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《心血管疾病防治 指南和共识 2013》[4] 中冠心病的相关诊断标准者;经心电 图检查确诊者;入院前没有进行对研究有影响的治疗者 等。排除标准：肾脏、肝脏等损伤者;对此次研究所用药 物不耐受者;合并其他类型心脏病者等。琼海市人民医院 医学伦理委员会批准研究。
1.2 治疗方法 两组患者均接受常规(β- 受体阻滞剂、 硝酸酯类、抗凝等)治疗。A 组患者采用常规治疗联合氨 氯地阿托伐他汀钙片(南京正大天晴制药有限公司，国药 准字 H20213611.规格：10 mg/ 片)口服治疗，10 mg/ 次， 1 次 /d。B 组患者用常规治疗联合瑞舒伐他汀钙片(鲁 南贝特制药有限公司，国药准字 H20080240 ，规格： 5 mg/ 片)口服治疗，10mg/ 次，1 次 /d。两组均治疗 8 周。 1.3 观察指标 ①对比两组患者的临床疗效。经过治疗， 症状缓解幅度 >80%，血脂、炎症因子各项指标恢复正常水平，心电图 ST 段、T 波基本恢复正常为显效;经过治 疗，50% ≤症状缓解幅度≤ 80%，血脂、炎症因子各项指 标部分恢复正常，心电图 ST 段低平、T 波倒置显著改善 为有效;经过治疗，症状缓解幅度 <50%，其他指标无改 善为无效。总有效率 = 显效率 + 有效率。②对比两组患者的心功能指标。采用彩色多普勒超声诊断系统(武汉医 捷迅安商贸有限公司，型号：Philips HD7)检测两组患者 治疗前后心脏指数、左室射血分数、左室高峰充盈率、左 室舒张末期内径。③对比两组患者血脂指标。分别于治 疗前后患者空腹状态下静脉采血( 5 mL)，采用全自动生 化分析仪 [yoga 爱来宝(济南)医疗科技有限公司，型号： BK-280] 检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高度脂 蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )。 ④对比两组患者内皮功能指标。采血操作同③，通过离心 (转速、时间分别为 3 000 r/min、10 min)取血清，采用酶 联免疫吸附实验法检测血清内皮素 - 1 ( ET- 1 )、血管内皮 生长因子(VEGF)水平，使用放射免疫法检测血清血管 紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)水平，用二维超声测量患者肱动脉血 流介导的舒张功能(FMD)。⑤对比患者不良反应发生情 况。统计头痛、便秘、恶心、皮疹的发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分 析，计量资料均符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 采用 t检验;计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与 A 组比，B 组患者临床总 有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者心功能指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者心脏指数、左室射血分数、左心室高峰充盈率升 高，B 组高于 A组;左室舒张末期内径显著降低，B 组低于 A 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者血脂指标比较 与治疗前比，治疗后两 组患者血清 HDL-C 显著升高，B 组显著高于 A 组;血清 TG、TC、LDL-C 显著降低，B 组显著低于 A 组，差异均有 统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者 FMD 、血清 ET-1、Ang Ⅱ、VEGF 水平比 较 与治疗前比，治疗后两组患者 FMD、血清 VEGF 升 高，B 组显著高于 A组;血清 ET- 1、Ang Ⅱ降低，B 组显著 低于 A 组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，A 组患 者发生头痛 2 例、便秘 2 例、恶心 1 例、皮疹 1 例，总 发生率为 13.04% ( 6/46 );B 组患者发生头疼 1 例、便秘 1 例，总发生率为 4.35% ( 2/46)，对比两组患者不良反应总 发生率，差异无统计学意义(χ2=1.232.P>0.05 )。
3 讨论
冠心病为临床常见心血管疾病，典型症状为胸痛、胸 闷等，若未积极治疗，可导致心肌梗死、猝死等不良心血 管事件。常规治疗的基础上联合他汀类药物可延缓病情，避免发生动脉粥样硬化，其中阿托伐他汀降胆固醇效果虽 好，但容易出现肝酶增加的情况，使用存在局限性。
阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂， 能够减少胆固醇的合成，改善冠心病患者心功能，但效果 不显著，且安全性不高;而瑞舒伐他汀具有较长半衰期， 生物利用度非常高， 且为水溶性， 通过抑制 HMG-COA 还 原酶活性，达到减少肝脏内胆固醇合成的目的，并增强肝 脏表面低密度脂蛋白(LDL)受体代谢活性， 促进 LDL 吸 收分解，调控胆固醇水平，改善机体代谢紊乱状态，促进 冠心病患者心功能的恢复 [5] 。研究通过对临床疗效、心功 能及安全性的对比分析发现， 与 A 组比， 治疗后 B 组患者 临床总有效率及心脏指数、左室射血分数、左心室高峰充 盈率显著升高，左室舒张末期内径显著降低;而两组不良 反应总发生率对比，差异无统计学意义，表明瑞舒伐他汀 治疗有助于提高冠心病患者的临床治疗效果，改善患者心 功能，且安全性良好。
血脂水平过高会造成血管内皮细胞膜的损伤，改变血 管内皮细胞膜通透性，使内皮功能受到影响，导致冠心病 患者出现心绞痛症状 [6]。FMD 具有内皮依赖性， 当动脉粥 样硬化或血管内皮功能异常时，其水平合成与分泌减少; ET- 1 水平升高时， 导致冠状动脉痉挛， 损伤内皮细胞， 从 而引发血管内皮功能紊乱，促使病情加重;Ang Ⅱ水平升 高，可能引起血管收缩，导致血管内血流量减少，造成心 肌缺血、缺氧，加重冠心病病情;VEGF 能够诱导血管的 生成，通过与血管内皮上受体结合后，可促进内皮细胞增 殖，修复血管内皮功能 [7-8]。阿托伐他汀能够干扰胆固醇合 成，抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成，从而改 善患者内皮功能，但相较于瑞舒伐他汀治疗效果欠佳 [9] ; 而瑞舒伐他汀除了有降低胆固醇的作用外，还具有抗氧化 作用，可以减轻机体氧化损伤，拮抗肝脏细胞表面的糖蛋 白受体， 使配体结合， 促进血管内皮细胞新生， 提升VEGF 水平， 保护血管内皮细胞， 从而改善血管内皮功能;此外， 瑞舒伐他汀能够阻碍巨噬细胞对血管内皮的浸润，延缓对 血管内皮的伤害， 缓解病情， 提高治疗效果 [10]。本研究通 过对比分析血脂与内皮功能指标的改善程度发现， 与 A 组比，B 组患者治疗后的 FMD、血清 HDL-C、VEGF 显著升 高， 血清 TG、TC、LDL-C、ET- 1、Ang Ⅱ水平显著降低， 表明采用瑞舒伐他汀治疗冠心病患者，有助于降低其血脂 水平，对改善血管内皮功能效果明显。
综上，采用瑞舒伐他汀治疗冠心病患者，有助于提高 其临床治疗效果，对改善患者心功能与血管内皮功能效果 明显，可降低血脂水平，且安全性良好，值得推广。
参 考 文 献
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