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【摘要】 目的：观察孕早期血清人绒毛膜促性腺激素(β-hCG) 、孕酮、雌二醇(E2 )水平检测在稽留流产预测中的应用价值。 方法： 回顾性分析 2020 年 12 月至 2021 年 12 月于该院妇科门诊就诊的 115 例早孕妇女的临床资料，依据孕 12 周时超声检查结果将其分 为正常妊娠组( n=83) 与稽留流产组( n=32) 。比较两组孕早期血清 β-hCG、孕酮、E2 水平和日变化率， 并绘制受试者工作特征(ROC) 曲线， 分析血清 β-hCG、孕酮、E2 水平检测在稽留流产预测中的价值。结果： 稽留流产组 β-hCG、孕酮、E2 水平均低于正常妊娠组， 差异有统计学意义(P<0.05); 稽留流产组 β-hCG、E2 水平日变化率均低于正常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05); 两组孕酮水平 日变化率比较，差异无统计学意义(P>0.05);ROC 曲线分析结果显示， 血清 β-hCG、孕酮、E2 水平检测预测稽留流产的曲线下面积分 别为 0.727、0.646、0.875.E2 水平检测预测稽留流产的价值最高。 结论： 孕早期血清 E2 水平检测在稽留流产预测中具有较高的应用价值。
【关键词】 妊娠,人绒毛促性腺激素,孕酮,雌二醇,检测,稽留流产,预测
Application value of serum β-hCG, progesterone and E2 levels in early pregnancy in prediction of missed abortion
WANG Jie
(Department of Clinical Laboratory of Nankang District Maternal and Child Health Hospital, Ganzhou 341400 Jiangxi, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe application value of serum human chorionic gonadotropin (β-hCG), progesterone and estradiol (E2) levels in early pregnancy in prediction of missed abortion. Methods: The clinical data of 115 early pregnant women in the gynecology outpatient department of the hospital from December 2020 to December 2021 were retrospectively analyzed. According to the results of ultrasound examination at 12 weeks of pregnancy, they were divided into normal pregnancy group (n= 83) and missed abortion group (n= 32). The levels of serum β-hCG, progesterone and E2 as well as daily change rate in early pregnancy were compared between the two groups. The receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to analyze the value of serum β-hCG, progesterone and E2 levels in the prediction of missed abortion. Results: The levels of β-hCG, progesterone and E2 in missed abortion group were lower than those in normal pregnancy group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The daily change rates of β-hCG and E2 levels in missed abortion group were lower than those in normal pregnancy group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the daily change rate of progesterone level between the two groups (P > 0.05). The ROC curve showed that the AUCs of serum β-hCG, progesterone and E2 levels in the prediction of missed abortion were 0.727. 0.646 and 0.875. separately. The E2 level detection has the highest value in the prediction of missed abortion. Conclusions: The detection of serum E2 level in early pregnancy has high application value in the prediction of missed abortion.
【Keywords】 Pregnancy; Human chorionic gonadotropin; Progesterone; Estradiol; Detection; Missed abortion; Prediction
不良妊娠结局包括先兆流产、稽留流产、异位 妊娠等，其中早期稽留流产指妊娠≤ 12 周，胚胎 或胎儿已死亡并滞留在子宫内， 未及时自然排除 [1]， 其病因复杂，胚胎虽停止发育，但胎盘的滋养层细 胞仍可继续释放人绒毛膜促性腺激素( β-hCG )， 可伴腹痛、阴道流血等先兆流产症状，若未能及时 接受规范治疗，可能导致母体凝血功能异常、宫腔 粘连等并发症，危害女性健康 [2] 。B 超是孕早期检 查的常用手段，但不能准确判断胚胎情况。目前临床多通过检测血清生化指标对异位妊娠及其他不良 妊娠情况进行早期筛查。 β-hCG、孕酮、雌二醇 ( E2 )是维持早期妊娠的重要激素，其水平及变化 趋势与妊娠结局密切相关 [3-4] 。本文观察孕早期血 清 β-hCG、孕酮、 E2 水平检测在稽留流产预测中 的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料回顾性分析 2020 年 12 月至 2021 年 12 月于本院妇科门诊就诊的 115 例早孕妇女 的临床资料。纳入标准：经超声检查确诊为稽留流产;停经时长 <49 d， 尿 HCG+，自然受孕;停 经 49 d 内有连续 2 次 β-hCG、孕酮、E2 检测结果， 且两次测量间隔时间为 5~10 d; 临床资料完 整;单胎妊娠。排除标准：经超声影像学检查确诊 双胎妊娠、自然流产、难免流产、异位妊娠及妊 娠滋养细胞疾病;宫外孕;有剖宫产手术史;巨 细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒感 染;宫腔畸形及严重内外科合并症及并发症。按 照孕 12 周时超声检查结果将其分为正常妊娠组 ( n=83)与稽留流产组( n=32) 。正常妊娠组：年 龄 20~41 岁， 平 均(29.87±3.66 )岁;月经周期 27~31 d，平均(30.00±1.24 )d; 停经时间 25~47 d， 平均(38.56±6.55 ) d。稽留流产组： 年龄 20~42 岁， 平 均(30.45±2.93 )岁;月经周期 28~31 d， 平 均(30.47±1.05 ) d;停经时间 26~48 d，平均 ( 40.27±5.93 ) d。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 入院后采集研究对象 2~3 mL 晨间空腹 静脉血， 以3500r/min离心5min，离心半径为 10 cm， 分离血清，将其置于试管里 -20 ℃冷藏保存，应用 西门子 IMMULITE1000 型全自动化学发光免疫检测 血清 β-hCG、孕酮、 E2 水平。
1.3 观察指标 ( 1 )比较两组孕早期血清 β-hCG、 孕酮、 E2 水平。(2)比较两组血清 β-hCG、孕酮、 E2 水平日变化率。日变化率 = 两日差值 / 间隔天数。( 3) 分析孕早期血清 β-hCG、孕酮、E2 水平检 测在稽留流产预测中的应用价值。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕早期血清 β-hCG、孕酮、 E2 水平比 较 稽留流产组 β-hCG、孕酮、 E2 水平均低于正 常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组孕早期 β-hCG、孕酮、 E2 水平日变化 率比较 稽留流产组 β-hCG、E2 水平日变化率均 低于正常妊娠组，差异有统计学意义(P<0.05 ); 两组孕酮水平日变化率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 2.
2.3 孕早期 β-hCG、孕酮、 E2 水平检测在稽留流 产预测中的应用价值分析 以稽留流产为状态变 量，孕早期血清 β-hCG、孕酮、 E2 水平为检验变 量，绘制 ROC 曲线;结果显示，血清 β-hCG、孕 酮、 E2 水平检测预测稽留流产的 AUC 分别为 0.727、 0.646、0.875.E2 水平检测预测稽留流产的价值最高。 见图 1、表 3.
3 讨论
不良妊娠发生率呈逐年升高趋势，已成为影响 孕妇身心健康的重要问题。妊娠期若不及时给予良 好的保护与检查，可导致孕妇流产、胚胎停育等不 良后果 [5] 。稽留流产即胎儿或胚胎已经死亡，但未 排出宫腔的一种自然流产现象 [6]。其发生机制尚未 明确，相关研究认为与遗传、环境、免疫及精神等因素均存在一定关系，若胚胎滞留时间太长则可能 诱发凝血障碍，引起大出血危及生命，因此选择合 适的检测方式对预测稽留流产至关重要 [7]。临床评 估早期妊娠结局的常见血清标志物为血清 β-hCG、 孕酮、 E2 ，能有效预测孕妇妊娠结局，但不同指标 评估早期妊娠结局的效能不尽相同。
本研究结果显示， 稽留流产组 β-hCG、孕酮、 E2 水平和 β-hCG、E2 水平日变化率均低于正常妊 娠组;两组孕酮水平日变化率比较，差异无统计学 意义。这一结果与文献报道相吻合 [8-9] 。分析原因 为血清 β-hCG 主要由胎盘滋养层细胞产生，属于 糖蛋白激素，能维持月经黄体并使其持续增大，发 育成妊娠黄体，从而增加孕妇体内甾体激素的分泌 量， 促进绒毛发育与胎盘形成， 保证胎儿正常发育; 同时，血清 β-hCG 是反映妊娠滋养细胞数目及活 性的敏感指标，以往主要用于早孕、异位妊娠等疾 病的临床诊治，在妊娠早期其水平呈指数增长，至 8~10 周时出现峰值，而后稳定下降，在整个妊娠 期间，其水平变化较大 [10] 。已知孕早期 β-hCG 水 平上升缓慢或下降与异位妊娠及流产相关 [11] 。孕 酮主要由胎盘、卵巢分泌，可维持正常妊娠，既能 够使肌纤维松弛，削弱平滑肌兴奋性和减少子宫收 缩，还能够降低子宫的通透性，提高母体敏感度， 利于受精卵着床 [12-13] 。早期妊娠孕妇血清孕酮水平 较为平稳，而稽留流产孕妇由于胚胎染色体异常，胚胎基因缺陷，黄体功能不全，影响胎盘功能，导 致孕酮水平较低 [14] 。早孕时 E2 主要由卵巢黄体产 生， 10 周后主要由胎盘合成， 稽留流产孕妇因母体、 胎盘等因素，胚胎发育不良，因而 E2 水平较正常 孕妇低 [15]。ROC 曲线分析结果显示， 血清 β-hCG、 孕酮、 E2 水平检测预测稽留流产的 AUC 分别为 0.727、0.646、0.875.E2 水平检测预测稽留流产的 价值最高。提示血清 β-hCG、孕酮、E2 水平检测 用于预测孕早期稽留流产均具有一定临床价值，且 E2 预测价值更佳。这是因为妊娠前 4 周 E2 主要由 卵巢分泌并释放至血液中，妊娠后胎盘分泌合成的 E2 逐渐增加，至妊娠后 7 周主要由胎盘分泌合成， E2 可使促进子宫内膜增厚， 可在一定程度上调节子 宫黏膜免疫系统，利于胚囊植入。因本研究选取的 样本量较少，其结果有待后续扩大样本量开展深入 研究予以印证。
综上所述，孕早期血清 E2 水平检测在稽留流 产预测中具有较高的应用价值。
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