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【摘要】目的 研究热毒宁注射液联合利巴韦林在小儿手足口病( HFMD )治疗中的应用效果及对患儿免疫功能与炎症反应的影 响。 方法 选择淮安市妇幼保健院 2021 年 1 月至 2022 年 6 月收治的 120 例 HFMD 患儿，根据随机数字表法分为对照组(在纠正水与 电解质紊乱、补液等常规治疗的基础上，行单纯利巴韦林治疗)和研究组(在常规治疗结合利巴韦林治疗的基础上，加用中药热毒宁注 射液治疗) ，各 60 例。两组患儿均治疗 5~7 d。比较两组患儿的临床疗效、康复进程及治疗前后机体炎症反应 [ 血清超敏 -C 反应蛋白 (hs-CRP ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) ]、免疫功能 [ 血清免疫球蛋白 A (IgA) 、免疫球蛋白 M (IgM)、免 疫球蛋白 G (IgG) ] 指标的变化情况。结果 研究组患儿的临床总有效率( 95.00% )较对照组( 80.00% )升高;研究组患儿退热、手足 臀部皮疹消失、口腔疱疹消失时间均短于对照组;与治疗前比，治疗后两组患儿血清炎症因子水平均降低，且研究组均低于对照组;血 清 IgA 、IgM 、IgG 水平均升高， 且研究组均高于对照组(均P<0.05 )。 结论 在利巴韦林治疗的基础上联合应用热毒宁注射液可有效提 高小儿 HFMD 的抗病毒效果，恢复机体免疫功能，更好地抑制机体炎症反应，加快康复进程，进而提高整体疗效。
【关键词】 手足口病,利巴韦林,热毒宁注射液,炎症反应,免疫功能
手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是因感染肠道病毒致局部皮肤组织出现以皮疹、疱疹、发热 等为主要临床表现的常见小儿传染性疾病。目前，临床上针对 HFMD 的治疗主要以病因解除、感染控制、症状改善、并发症预防为主，且长期以来，以利巴韦林为代表的抗病毒药物为 HFMD临床治疗的一线药物，其作为广谱抗病毒药物，可对病毒的复制产生抑制作用，但在病原 学上，病毒各种生物学特征处在动态变化之中，可对药物 产生耐药性，因而会影响疗效 [1] 。在研究进程中，中西药 结合治疗方案因具有疗效佳、患儿易耐受、药物不良反应 少等优点而得到临床广泛推广。中医学上，手足口病属 “温病”“湿毒”范畴，因风热毒邪由口鼻而入犯及肺卫所致 [2] 。热毒宁注射液为具有抗病毒作用的中成药制剂，其 中含有青蒿、金银花、栀子等成分，具有清热、解毒、疏风的功效，且有研究报道证实，热毒宁注射液在 HFMD 治疗中联合常规抗病毒药物应用可有效发挥“协同增效” 的作用，进而提高症状控制效果，加快患儿康复进程 [3] 。 基于此，本研究主要探讨热毒宁注射液联合利巴韦林在小 儿 HFMD 治疗中的应用效果及作用机理，以期完善小儿 HFMD 治疗方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择淮安市妇幼保健院 2021 年 1 月至 2022 年 6 月收治的 120 例 HFMD 患儿，根据随机数字表法分为对照组和研究组，各 60 例。对照组中男、女患儿 分别为 27、33 例;病程 1~5 d，平均(3.45±1.16 )d;年 龄 2~8 岁，平均(3.64±1.20)岁。研究组中男、女患儿 分别为 28、32 例;病程 1~5 d，平均(3.52±1.13 )d;年 龄 2~8 岁，平均(3.67±1.17)岁。两组患儿一般资料比 较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间有可比性。纳入 标准：符合《手足口病诊疗指南(2018 年版)》[4] 及《中 医儿科学(第 10 版)》[5] 中“湿毒”的相关诊断标准者; 患儿出现发热、皮疹、疱疹等临床表现者;血常规检测正 常或白细胞轻度升高者等。排除标准：对本研究所应用药 物具有过敏史者;免疫系统缺陷者;合并肠梗阻、顽固性 腹泻等胃肠疾病者等。本研究经淮安市妇幼保健院医学伦 理委员会批准，患儿法定监护人均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 两组患儿入院后，均予以物理 + 药物方 式联合退热降温、补液等常规治疗。在此基础上，对照组 患儿应用利巴韦林，即将 10 mg/kg 体质量的利巴韦林注射 液(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司，国药准字 H20044608.规格：2 mL ∶250 mg)加入 100 mL 5% 的葡 萄糖溶液中，经静脉滴注给药，1 次 /d，疗程 5~7 d。研究 组患儿在常规治疗结合利巴韦林治疗的基础上联合应用热 毒宁注射液(江苏康缘美域生物医药有限公司，国药准字 Z20050217.规格： 10 mL/ 支)治疗，即将 0.5 mL/kg 体质量 的热毒宁注射液(最大剂量低于 20 mL)加入至 50 mL 5% 的葡萄糖溶液中，经静脉滴注给药， 1 次 /d，疗程 5~7 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：经用药治疗 48 h 内 患儿发热症状消失，基础体征正常，手部、足部、口腔、 臀部等部位皮疹得到控制，无新发皮疹;有效：经用药 治疗 48~72 h 内患儿发热症状消失，基础体征正常，上述 局部皮肤皮疹得到控制，无新发皮疹;无效：经用药治疗72 h 后患儿未退热，上述局部皮肤皮疹消退不明显，甚至 局部出现新发皮疹 [4] ，总有效率 = 显效率 + 有效率。②康 复进程。分别统计退热时间、手足臀部皮疹消失时间、口 腔疱疹消失时间。③血清炎症因子指标。包括超敏 -C 反 应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素 -6 ( IL-6)、肿瘤坏死因 子 -α ( TNF-α )，于治疗前后患儿空腹状态下采集 2 mL 静 脉血，以 3 000 r/min 离心 5min 取血清，采用酶联免疫吸 附实验法检测。④免疫功能。采集患儿血液及血清制备方 法同③，通过免疫比浊法检测血清免疫球蛋白 A (IgA)、 免疫球蛋白 M (IgM)、免疫球蛋白 G (IgG)。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料(临床疗效)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计 量资料(康复进程、炎症因子指标、免疫功能指标)经 S-W 法检验均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 研究组患儿的临床总有效 率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患儿康复进程比较 较对照组，研究组患儿退 热、手足臀部皮疹消失、口腔疱疹消失时间缩短，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患儿炎症因子指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患儿血清炎症因子水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患儿免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患儿血清 IgA、IgM、IgG 水平均升高，且研究组均高 于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
目前，临床多采用抗病毒、抗感染、对症治疗等方 式以缓解 HFMD 患儿症状，促进病情好转。利巴韦林为 广谱抗病毒药物，为 HFMD 临床治疗体系的重要组成部 分，该药物为嘌呤核苷类似物，能对肌苷酸转化为鸟苷 酸的过程进行阻断，抑制病毒 DNA、RNA 的合成，从而 起到阻止病毒复制的作用，但用药后常引发贫血、乏力等 不良反应，且该药对腺苷激酶有较强的依赖性，易产生耐 药性，整体疗效不甚理想，见效时间较长，导致患儿病程 延长 [6]。
中医认为， HFMD 病位主要在肺脾二经， 病机为邪犯肺脾， 时邪疫毒由口鼻而入， 初犯肺脾， 肺气失宣， 卫阳被 遏，脾失健运，胃失和降，则见发热、咳嗽等症;邪毒蕴 郁，气化失司，水湿内停，与毒相搏，外透肌表，则手、 足、口咽部散发稀疏疱疹;同时，感邪较重，毒热内盛， 则身热持续，疱疹稠密，根盘红晕显著，并波及四肢、臀 部，在治疗上，应以疏风清热、解毒化湿为主 [7] 。热毒宁 注射液中的青蒿具有退虚热、凉血、解暑的功效;金银花 可清热解毒、疏散风热;栀子泻火除烦、清热利湿、凉血 解毒，三药合用，可发挥清热、疏风、解毒的功效 [8] 。上 述试验结果显示，较对照组，研究组患儿的临床总有效率 升高，病程康复时间缩短，表明联合应用热毒宁注射液和 利巴韦林进行治疗可有效提高小儿 HFMD 的临床疗效， 加 快康复进程。
在 HFMD 的病理机制中，机体免疫功能作为对抗细 菌、病毒感染的重要防线，免疫力低下引起的免疫功能障 碍是导致 HFMD 发生、发展的重要病因之一。而在临床 治疗中通过对 HFMD 患儿免疫功能的调节，可提高免疫 功能，重建机体免疫屏障，从而促进机体激发抗病毒能 力，进而提高疾病治疗效果，缩短病程。当机体受到病毒 感染后，吞噬细胞会吞噬病毒，并将抗原传递给 T 淋巴 细胞， T 淋巴细胞通过产生淋巴因子将抗原信息传递给 B 细胞， B 淋巴细胞与抗原分子结合，活化为浆细胞，并分 泌大量免疫球蛋白以抵抗病毒感染，IgM 可抗全身感染， 且在患者机体内最早出现;IgG 主要对下呼吸道起到免疫 保护作用，在再次免疫应答中发挥中和病毒、激活补体 的作用;IgA 主要清除黏膜表面的病原微生物，在黏膜局 部发挥免疫作用，其水平下降会导致病毒易侵入机体， 导致 HFMD 疾病的发生 [9] 。炎症反应是介导免疫功能紊 乱的主要因素，在 HFMD 的病理机制中发挥了重要的参 与作用。临床上，当机体受病原微生物入侵后，将导致 hs-CRP、IL-6、TNF-α 等大量炎症介质的释放，并在多种 信号通路作用下诱发全身性炎症反应，因此检测治疗过程 中炎症因子的动态变化， 可反映疾病的转归 [10]。现代药理 学研究表明，青蒿的主要成分青蒿素具有促进人体内淋巴 细胞转化的作用，可显著促进人体内免疫细胞再生，提高 人体免疫功能，且青蒿素可通过代谢为二氢青蒿素，抑制 脂多糖诱导巨噬细胞释放炎性介质，发挥抗病毒、抗菌、 抗炎等效果 [11];金银花中含有的绿原酸经人体吸收后能够 帮助促进身体的新陈代谢，促进机体淋巴细胞的生长、增 殖，提高机体免疫功能;此外，金银花中的环烯醚萜苷成 分可促进肾上腺皮质激素的释放， 发挥抗炎作用 [12] ;栀子 中的含苷类药物可通过促进机体血液循环，提高机体免疫 力，并抑制核因子 κB( NF-κB)信号通路， 降低细胞炎症因 子及细胞黏附因子的表达， 发挥抗炎、抗病毒的功效 [13]。
上述试验结果表明， 治疗后， 研究组患儿血清 IgA、IgM、 IgG 均高于对照组，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α 均低于对 照组， 表明热毒宁注射液和利巴韦林联合治疗小儿 HFMD 可有效提高患儿的免疫功能，发挥抗炎效果，促进患儿 康复。
综上，在利巴韦林治疗的基础上联合应用热毒宁注射 液可有效治疗小儿 HFMD，提高抗病毒效果及患儿的免疫 功能，更好地抑制机体炎症反应，加快康复进程，值得临 床推广。
参 考 文 献
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