SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察曲妥珠单抗联合 SOX 方案治疗进展期胃癌患者的效果。方法： 选取 2017 年 12 月至 2020 年 12 月该院收治的 86 例进展期胃癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各 43 例。对照组采用 SOX 方案(奥利沙铂 + 替吉奥) 化疗， 观察组在对照组基础上联合曲妥珠单抗治疗， 两组均连续治疗4个周期。比较两组临床疗效、治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、 糖类抗原 19-9(CA19-9) 、糖类抗原 72-4(CA72-4) ] 水平、新生血管标志物 [ 血管内皮生长因子(VEGF) 、血管生成素 -2(Ang-2) ] 水平、T 细胞亚群指标(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ )水平，以及不良反应发生率。结果： 治疗后， 观察组客观缓解率为 74.42%(32/43)， 高于对照组的 53.49%(23/43)， 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组 CEA、CA19-9、CA72-4、VEGF、Ang-2 水平均低于对照组， 差 异有统计学意义(P<0.05);观察组 CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组恶 心呕吐、腹泻、肝功能异常、骨髓抑制等不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义(P>0.05) 。结论： 曲妥珠单抗联合 SOX 方案治疗进 展期胃癌患者可提高客观缓解率，降低肿瘤标志物和新生血管标志物水平，改善免疫功能，效果优于单纯 SOX 方案治疗。
【关键词】 曲妥珠单抗,替吉奥,奥沙利铂,胃癌,进展期,肿瘤标志物,T 细胞亚群
Effects of Trastuzumab combined with SOX regimen in treatment of patients with advanced gastric cancer
ZHANG Junfeng
(Department of Pharmacy of Jia County People’s Hospital, Pingdingshan 467100. Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To observe effects of Trastuzumab combined with SOX regimen in treatment of patients with advanced gastric cancer. Methods: A prospective study was conducted on 86 patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from December 2017 to December 2020. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 43 cases in each. The control group was treated with SOX chemotherapy regimen, while the observation group was treated with Trastuzumab on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 4 cycles. The clinical efficacy, the tumor marker levels [carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9), carbohydrate antigen 72-4 (CA72-4)], the neovascularization marker levels [vascular endothelial growth factor (VEGF), angiopoietin-2 (Ang-2)], the T cell subset levels (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: After the treatment, the objective remission rate of the observation group was 74.42% (32/43), which was higher than 53.49% (23/43) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of CEA, CA19-9. CA72-4. VEGF and Ang-2 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, the level of CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions such as nausea and vomiting, diarrhea, abnormal liver function and bone marrow suppression between the two groups (P>0.05). Conclusions: Trastuzumab combined with SOX regimen can improve the objective remission rate, reduce the levels of tumor markers and the neovascularization markers, and improve the levels of T cell subsets in the patients with advanced gastric cancer. Moreover, it is superior to single SOX regimen.
【Keywords】 Trastuzumab; Tegafur, Gimeracil and Oteracil potassium capsules; Oxaliplatin; Gastric cancer; Progressive stage; Tumor marker; T cell subset
胃癌是发生于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，其发病 率和病死率均较高，早期多无明显症状，患者确诊 时已进展至中晚期，临床对于进展期胃癌患者多采用化疗 [1] 。SOX 方案(奥利沙铂 + 替吉奥) 是临床治疗胃癌患者的常用化疗方案，但疗效有限。曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可有效抑制 肿瘤细胞增殖，改善患者病情 [2-3] 。本文观察曲妥 珠单抗联合 SOX 方案治疗进展期胃癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 12 月至 2020 年 12月本院收治的 86 例进展期胃癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《胃癌规范化诊疗指南(试 行) 》中相关诊断标准 [4] ;经病理学检查确诊;预 计生存期 >3 个月;Karnofsky 评分 >70 分;3 个月 内未接受其他治疗。排除标准：合并肝、肾功能不 全;合并其他恶性肿瘤;合并精神异常，无法配合 治疗;对本研究所用药物过敏;合并血液系统疾 病。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本 研究经本院医学伦理委员会批准。按照随机数字表 法将其分为观察组和对照组各 43 例。对照组男 23 例， 女 20 例;年龄 52~70 岁， 平均(60.31±3.45) 岁;胃癌分期： Ⅱ期 25 例，Ⅲ期 14 例， Ⅳ期 4例; 病理类型：乳头状腺癌 18 例，印戒细胞癌 15 例， 管状腺癌 10 例。观察组男 22 例，女 21 例;年龄 53~71 岁， 平均(61.45±3.23) 岁;胃癌分期： Ⅱ 级 24 例， Ⅲ级 14 例， Ⅳ级 5 例;病理类型：乳头 状腺癌 15 例，印戒细胞癌 16 例，管状腺癌 12 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05) ， 有可比性。
1.2 方法 对照组采用 SOX 方案治疗，第 1 天给 予注射用奥沙利铂(山东罗欣药业集团股份有限 公司， 国药准字 H20123347. 100 mg) 130 mg/m2. 溶于 500 mL 5% 葡萄糖注射液中，静脉滴注 3 h; 第 1~14 天 口服替吉奥胶囊( Taiho Pharmaceutical Co.， Ltd. Tokushima Plant，注册证号 H20130812. 25 mg)， 50 mg/ 次，2 次 /d， 21 d 为 1 个周期，连 续治疗 4 个周期。
观察组在对照组基础上联合注射用曲妥珠单抗 ( Genentech Inc.，S20181017.440 mg) 治疗， 溶于 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中，首次剂量 8 mg/kg， 之后调整至 6 mg/kg，静脉滴注 1.5 h，若患者耐受 性良好，后续可于 0.5 h 内滴注完毕，21 d 为 1 个 周期，连续治疗 4 个周期。
1.3 观察指标 (1)治疗 4 个周期后，比较两组 临床疗效。完全缓解(CR) ：肿瘤病灶完全消失， 且维持 4 周以上;部分缓解(PR) ：肿瘤病灶最 大直径之和减少≥ 30%，且维持 4 周以上;稳定 (SD) ：肿瘤病灶最大直径之和减少 <30%，或增 加 <20%; 进展(PD) ：肿瘤病灶最大直径之和增 加≥ 20%，或出现新病灶。客观缓解率 =(CR+PR) 例数 / 总例数 × 100%。(2)比较两组治疗前后肿 瘤标志物水平。采集患者清晨空腹静脉血 3 mL，以3000 r/min， 离心半径 10 cm， 离心 10 min， 取上清， 采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(CEA) 、糖类抗原 19-9(CA19-9) 、糖类抗原 72-4(CA72-4 ) 水平。(3)比较两组治疗前后新生血管标志物水 平。采用放射免疫分析法检测血管内皮生长因子 (VEGF)、血管生成素 -2(Ang-2) 水平。(4) 比较两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平。采用赛默 飞 Attune NxT 流式细胞仪检测 CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+ 水平。(5)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组客观缓解率为 74.42% ( 32/43) ，高于对照组的 53.49%(23/43)， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1.
2.2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗 前， 两组 CEA、CA19-9、CA72-4 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05 ); 治疗后， 两组 CEA、 CA19-9、CA72-4 水平均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后新生血管标志物水平比较 治 疗前， 两组 VEGF、Ang-2 水平 比较， 差异均无 统 计学 意义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 VEGF、 Ang-2 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.
2.4 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗 前， 两 组 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ 水 平 比 较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高 于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见 表 4.
2.5 两组不良反应发生率比较 两组恶心呕吐、 腹泻、肝功能异常、骨髓抑制等不良反应发生率比 较，差异均无统计学意义(P>0.05) 。见表 5.
3 讨论
胃癌是临床常见的恶性肿瘤，患者确诊时已发 展至晚期，错失手术治疗机会 [5-6] 。化疗是进展期 胃癌患者的主要治疗手段，其中以 SOX 方案较为 常见，奥沙利铂属于第三代顺铂类药物衍生物，替 吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物，与奥沙利铂联用可提 高抑制癌细胞增殖的效果，但不良反应多，可联合 靶向药物提高疗效。
曲妥珠单抗属于靶向治疗药物，可特异性作 用于人表皮生长因子受体 2 ( HER2)， 抑制 HER2 蛋白过表达，从而抑制肿瘤细胞增殖 [7-8] 。CEA、 CA19-9、CA72-4 是临床诊断恶性肿瘤的常用肿 瘤标志物，其水平可反映肿瘤细胞的增殖分化 程度 [9-10] 。本研究结果显示，治疗后，观察组客 观缓解率和 CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组， CEA、CA19-9、CA72-4、VEGF、Ang-2、CD8+ 水 平均低于对照组。提示曲妥珠单抗联合 SOX 方案治疗进展期胃癌患者可提高疗效，降低肿瘤标志物 和新生血管标志物水平，改善患者免疫功能。分 析原因为曲妥珠单抗通过与 HER2 蛋白细胞膜外Ⅳ 区相结合，阻断下游磷脂酰肌醇 3- 激酶等多种酶 的信号传导通路，发挥抗肿瘤作用 [11] 。新生血管 形成在胃癌发生、发展中发挥着关键作用，VEGF、 Ang-2 是临床常见的新生血管标志物 [12] ，曲妥珠单 抗可抑制肿瘤新生血管形成及肿瘤细胞增殖，减轻 免疫损伤，控制病情进展，提高疗效。
发生率比较，差异无统计学意义。提示联合艾曲泊 帕用药未增加安全风险。
综上所述，艾曲泊帕联合强化免疫抑制治疗 AA 患者可提高治疗总有效率，改善血常规指标、 外周血 T 细胞和炎性因子水平，效果优于单纯强化 免疫抑制治疗。
参考文献
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