SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：探讨尼妥珠单抗联合三维适形放疗治疗局部晚期食管癌患者的近远期效果。方法：选取2019年1月至2020年1月该院收治的90例局部晚期食管癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组、对照组各45例，对照组给予三维适形放射治疗，观察组在对照组基础上联合尼妥珠单抗治疗，比较两组近期疗效、治疗前后T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平及不良反应发生率、生存率。结果：观察组客观缓解率为86.67%(39/45)，明显高于对照组的66.67%(30/45)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗后1年、2年生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：尼妥珠单抗联合三维适形放疗应用于局部晚期食管癌患者可提高近远期疗效，减轻免疫功能损伤，且安全性较好，效果优于单用三维适形放疗。
【关键词】尼妥珠单抗；三维适形放疗；局部晚期；食管癌；免疫功能
Short-term and Long-term efficacies of Nimotuzumab combined with three-
dimensional conformal radiotherapy in patients with
locally advanced esophageal cancer
ZHENG Yujie
(Department of Oncology Hematology of Qi County People’s Hospital,Hebi 456750 Henan,China)
【Abstract】Objective:To investigate short-term and long-term efficacies of Nimotuzumab combined with three-dimensional conformal radiotherapy in patients with locally advanced esophageal cancer.Methods:A prospective study was conducted on 90 patients with locally advanced esophageal cancer admitted to this hospital from January 2019 to January 2020.They were divided into observation group and control group by using the random number table method,45 cases in each group.The control group was given three-dimensional conformal radiotherapy,while the observation group was treated with Nimotuzumab on the basis of that of the control group.The clinical efficacy,the immune function index levels,the adverse reactions,and the survival rate were compared between the two groups.Results:The total effective rate of the observation group(86.67%)was significantly higher than the control group of 66.67%,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,CD4+and CD4+/CD8+in the observation group were higher than those in the control group,the CD8+level was lower than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as gastrointestinal reaction,bone marrow suppression,radiation esophagitis and radiation pneumonia between the two groups(P>0.05).The survival rates of the observation group 1 year and 2 years after the treatment were higher than those of the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusions:For the patients with locally advanced esophageal cancer,on the basis of radiotherapy,Nimotuzumab can significantly improve the short-term efficacy,has high safety,and can significantly improve the immune function and the survival rate.Therefore,it has outstanding comprehensive efficacy
【Keywords】Nimotuzumab;Three-dimensional conformal radiotherapy;Locally advanced;Esophageal cancer;Immune function
食管癌主要是指发生于食管上皮组织的恶性肿瘤，早期并无特异性症状，患者就诊时常发展到晚期，失去根治性手术机会，只能采用放化疗[1]。三维适形放疗可最大限度地将放射剂量集中于病变区域，杀灭肿瘤细胞，保护正常组织。但单纯放疗无法杀死转移的癌细胞，常需要联合化疗[2]。尼妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可选择性抑制表皮生长因子受体(EGFR)过度表达的肿瘤细胞，与放疗联合可延长患者生存时间[3]。本文探讨尼妥珠单抗联合三维适形放疗治疗局部晚期食管癌患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2020年1月本院收治的90例局部晚期食管癌患者为研究对象。纳入标准：符合《食管癌规范化诊疗指南》中相关诊断标准[4]；经病理学检查确诊为局部晚期食管鳞癌，有客观可测量的肿瘤病灶，临床分期为Ⅲ~Ⅳ期；预计生存时间>6个月；美国东部肿瘤协作组织(ECOG)癌症患者体力状况评分≤2分；血常规、心电图基本正常。排除标准：伴远处转移；合并严重心、肺、肝、肾功能障碍；伴食管穿孔；对本研究所用药物过敏；合并自身免疫性疾病。患者均签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准通过。将患者按随机数字表分为对照组和观察组各45例。对照组男26例，女19例；年龄46~68岁，平均(57.14±6.22)岁；病变长度5~9 cm，平均(6.72±0.84)cm；病理分型：鳞癌29例，腺癌16例；肿瘤位置：颈段7例，上胸段19例，中胸段17例，下胸段2例；临床分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期17例。观察组男25例，女20例；年龄47~68岁，平均(57.56±6.14)岁；病变长度4~9 cm，平均(6.52±0.76)cm；病理分型：鳞癌30例，腺癌15例；肿瘤位置：颈段8例，上胸段18例，中胸段16例，下胸段3例；临床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组采用三维适形放疗，治疗前采用螺旋CT扫描获取肿瘤病灶图像，上传至三维治疗系统中重建，沿肿瘤边缘勾画，获得肿瘤靶区(GTV)，在GTV前后左右外放0.7 cm、上下外放2.5 cm，得到临床靶区(CTV)，在CTV周围再外放0.5 cm获得计划靶区(PTV)。靶区确定后，采用瑞典ELEKTA公司Precise型医用高能直线加速器(国械注进20173327121)行三维适形放疗，放射源为高能X线，选择5~7个非共面野照射靶区，第1~3周180~200 cGy/次，1次/d，每周放疗5 d，第4周起，150 cGy/次，2次/d，95%PTV总照射剂量为6000~7000 cGy，共治疗5~6周。
观察组在对照组基础上加用尼妥珠单抗治疗，放疗第1天开始给药，静脉滴注尼妥珠单抗注射液(百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001，50 mg∶10 mL)100 mg，以250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释，滴注时间≥1 h。1次/周，持续给药6周。
1.3观察指标(1)比较两组近期疗效。治疗6周后，随访4周，以世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效标准评定疗效。完全缓解：患者症状、体征及可见肿瘤完全消失，且至少维持4周以上；部分缓解：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小50%以上，并维持至少4周；稳定：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小＜25%，增大＜25%，且未出现新病灶；进展：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积增大≥25%，或出现新病灶。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前、治疗6周后T细胞亚群水平。采集患者晨起空腹静脉血5 mL，用乙二胺四乙酸二钾抗凝，离心取血浆。采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+值。(3)比较两组不良反应发生率。(4)比较两组远期疗效，治疗后随访2年，比较1年、2年生存率。
1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效比较观察组客观缓解率为86.67%(39/45)，高于对照组的66.67%(30/45)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后T细胞亚群水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组不良反应发生率比较两组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。
2.4两组远期疗效比较观察组治疗后1年、2年生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
3讨论
局部晚期食管癌是指食管癌病灶侵及食管和周围组织，但没有侵犯其他脏器，也没有远处转移，此类患者手术治疗预后较差，但适合采用放疗[5]。放疗是晚期食管癌的主要治疗方法之一，常规放疗难以避免射线对正常组织的损伤，应用有一定局限性，而三维适形放疗能够通过调整入射角度、照射野权重，使射线集中于病灶，减少对周围正常组织造成的损伤，提高疗效和安全性[6]。但单纯放疗只能杀死局部病灶，对远处转移灶无效，远期复发率高，多需要联合化疗[7]。
常规化疗多采用细胞毒药物，其对正常细胞也有抑制作用，采用同步放化疗会增加不良反应，而采用靶向化疗药可减少不良反应[8]。尼妥珠单抗作为单克隆抗体，属于靶向抗癌药物，其抗癌机制包括：(1)竞争性抑制EGFR受体与其配体的结合，抑制新生血管形成，利用食管癌细胞EGFR阳性率高于正常细胞的特点，选择性阻断癌细胞的增殖；(2)诱导抗体、补体依赖的细胞毒性机制，削弱肿瘤细胞的生物合成，抑制肿瘤细胞的生长、转移，加速其凋亡；(3)提高肿瘤细胞放疗敏感性，与三维适形放疗联用可提高疗效。本研究结果显示，观察组客观缓解率及治疗后1年、2年生存率均高于对照组，提示尼妥珠单抗联合三维适形放疗能够获得优于单纯放疗的近远期效果，延长患者生存时间。
本研究结果还显示，治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组。分析原因为放疗可损伤骨髓功能，导致免疫功能下降，CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，而加用尼妥珠单抗有利于加快癌细胞凋亡，缩短放疗时间，减轻骨髓损伤，从而保护机体免疫功能[9]。此外，两组胃肠道反应、骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合尼妥珠单抗未增加不良反应，用药安全性较好。
综上所述，尼妥珠单抗联合三维适形放疗应用于局部晚期食管癌患者可提高近远期疗效，减轻免疫功能损伤，且安全性较好，效果优于单用三维适形放疗。
参考文献
[1]曾程，杨丹，杜荣旭，等.局部晚期不可手术食管癌同步放化疗联合尼妥珠单抗的初步临床分析[J].中华放射肿瘤学杂志，2021，30(4)：353-356.
[2]刘春梅，李明，赵岗.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗晚期食管癌的疗效与安全性的系统评价[J].实用临床医药杂志，2021，25(5)：10-15.
[3]王旭，张洁，陈宏宏.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及预后因素分析[J].癌症进展，2020，18(17)：1782-1785.
[4]赫捷.食管癌规范化诊治指南[M].2版.北京：中国协和医科大学出版社，2013：6.
[5]李路路，陈剑，张鼎儒，等.尼妥珠单抗联合IMRT治疗老年局部晚期食管癌患者的疗效观察[J].现代肿瘤医学，2020，28(8)：1298-1300.
[6]徐敏，潘险峰，张煜坤，等.同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2022，30(10)：1790-1796.
[7]李明耀，项振飞，胡丹飞，等.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌效果观察[J].中国乡村医药，2018，25(24)：15-16.
[8]曹彦飞，王旸，饶石磊，等.三维适形放疗联合PPF化疗方案治疗中晚期食管癌的效果[J].河南医学研究，2021，30(21)：3899-3901.
[9]费立升，孟令新，张桂芳，等.尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期效果分析[J].中国医药，2016，11(6)：844-847.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！ 文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/60355.html
