负荷剂量与常规剂量氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作患者的效果比较论文

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　　摘要：目的：比较负荷剂量与常规剂量氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作(TIA)患者的效果。方法：选取2019年1月至2021年6月该院收治的84例TIA患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组各42例。入院当天，观察组口服负荷剂量(300 mg/d)硫酸氢氯吡格雷片，对照组口服常规剂量(75 mg/d)硫酸氢氯吡格雷片，次日开始两组均以75 mg/d剂量维持治疗。治疗1个月后，比较两组临床疗效、治疗前后血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)]水平、血管内皮功能指标[非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.62%(41/42)，高于对照组的83.33%(35/42)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，观察组IL-6、IL-18、ADMA、MMP-9水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：负荷剂量氯吡格雷治疗TIA患者效果满意，可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平，改善血管内皮功能，安全性良好。

　　关键词：氯吡格雷,负荷剂量,短暂性脑缺血发作,非对称性二甲基精氨酸,基质金属蛋白酶-9


　　Abstract：Objective:To compare effects of loading dose and conventional dose of Clopidogrel in the treatment of patients with transient ischemic attack(TIA).Methods:A prospective study was conducted on 84 patients with TIA admitted to this hospital from January 2019 to June 2021.These patients were divided into observation group and control group according to the random number table method,42 cases in each group.On the day of admission,the observation group received oral loading dose(300 mg/d)of Clopidogrel hydrogen sulfate tablets,while the control group received oral conventional dose(75 mg/d)of Clopidogrel hydrogen sulfate tablets.From the next day,both groups were maintained at a dose of 75 mg/d.After 1 month of treatment,the clinical efficacy,the serum inflammatory factor levels[interleukin-6(IL-6),interleukin-18(IL-18)],the vascular endothelial function index levels[asymmetric dimethylarginine(ADMA),matrix metalloproteinase-9(MMP-9)],and the adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 97.62%(41/42),which was higher than 83.33%(35/42)in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).After the treatment,the levels of IL-6,IL-18,ADMA and MMP-9 in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).However,there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions:The loading dose of Clopidogrel in the treatment of the TIA patients can achieve satisfactory results,improve the total effective rate,reduce the levels of inflammatory factors,and improve the vascular endothelial function with good safety.

　　Keywords：Clopidogrel;Loading dose;Transient ischemic attack;Asymmetric dimethylarginine;Matrix metalloproteinase-9

　　短暂性脑缺血发作(TIA)俗称小卒中，是指大脑局灶性缺血所致的短暂性神经功能缺损发作，随访未能达到急性脑梗死病变程度[1]。TIA患者如不及时干预，可进展为脑梗死，抗栓治疗对改善其预后有重要作用。氯吡格雷为常用血小板聚集抑制剂，可抑制血栓形成，改善脑供血，但该药起效慢，给药后需要较长时间才能达到有效血药浓度[2]。有研究报道，首次给药给予负荷剂量，有助于加快氯吡格雷起效，改善预后[3]。本文比较负荷剂量与常规剂量氯吡格雷治疗TIA患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年1月至2021年6月本院收治的84例TIA患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《短暂性脑缺血发作与轻型卒中抗血小板治疗中国专家共识(2014年)》中TIA诊断标准[4]；主要临床表现为头晕、头痛、一过性意识丧失等，症状可在1 h内消失，经头部CT检查未见明显缺血病灶；既往无卒中史；认知功能正常。排除标准：合并肝、肾功能不全；合并凝血功能障碍、血液系统疾病；合并恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准(批准文号：1452415)。按照随机数字表法将患者分为观察组与对照组各42例。观察组：男24例，女18例；年龄45~71岁，平均(58.26±2.13)岁；病程6~45 d，平均(24.86±4.56)d。对照组：男25例，女17例；年龄44~72岁，平均(58.11±2.12)岁；病程6~48 d，平均(25.11±4.61)d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。1.2方法两组均给予神经保护药物、血管扩张药物治疗，口服维生素B6片(华中药业股份有限公司，国药准字H42020613，10 mg)，10 mg/次，2次/d；叶酸片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215，5 mg)，5 mg/次，2次/d；尼莫地平片(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821，30 mg)口服，30 mg/次，3次/d。

　　在此基础上，两组均给予硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，国药准字J20180029，75 mg)治疗。入院当天观察组口服负荷剂量(300 mg/d)硫酸氢氯吡格雷片，对照组口服常规剂量(75 mg/d)硫酸氢氯吡格雷片，1次/d，次日开始两组均以75 mg/次、1次/d维持治疗，持续1个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组临床疗效。显效：治疗后随访1个月，患者TIA未再次发作；有效：随访1个月，TIA发作次数≤3次；无效：随访1个月，TIA发作次数＞3次，或发生脑梗死。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前、治疗1个月后血清炎性因子水平。采集患者清晨空腹静脉血4 mL，持续离心15 min(离心速度3000 r/min、离心半径10 cm)取血清，置于-80℃下保存待检。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)水平。(3)比较两组治疗前、治疗1个月后血管内皮功能指标水平。采集患者空腹静脉血4 mL，样本处理方法同上，采用酶联免疫吸附法检测血清非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平。(4)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.62%(41/42)，高于对照组的83.33%(35/42)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。


　　2.2两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组血清IL-6、IL-18水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组血清IL-6、IL-18水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。


　　2.3两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较治疗前，两组血清ADMA、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组血清ADMA、MMP-9水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。


　　2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。


　　3讨论

　　TIA属于发病率较高的一种急性脑血管疾病，与微血栓、脑部动脉粥样硬化及血流动力学指标水平改变等多种因素紧密相关[5-6]。临床对于TIA患者多采用营养神经药物、扩血管药及抗血小板药物治疗[7]。本文采用的叶酸、维生素B6为营养神经药物，属于水溶性维生素，可参与核酸、蛋白质的合成，还能保护血管内皮细胞，促进神经细胞修复[8-9]；而尼莫地平可扩张脑血管，减轻神经细胞缺血、缺氧损伤。氯吡格雷是抗血小板药，可预防血栓形成，降低TIA发作频率，但临床对于其最佳使用剂量尚存在争议[10]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后血清IL-6、IL-18水平均低于对照组，提示负荷剂量氯吡格雷治疗TIA的效果优于常规剂量，还能减轻患者炎症反应程度。分析原因为氯吡格雷能够选择性抑制二磷酸腺苷介导的血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物活化，并抑制血小板黏附，从而预防血栓形成[11]。但是该药口服吸收慢，使用常规剂量需2 h以后才能发挥作用，而首次用药给予负荷剂量的氯吡格雷，可以更快达到有效血药浓度，控制TIA发作，并降低血清炎性因子水平[12]。之后以常规剂量维持用药1个月，可以将患者体内炎性因子维持在较低水平，持续巩固疗效。

　　已知TIA的发生与血管内皮损伤有关。ADMA为一氧化氮合酶抑制剂，可与精氨酸竞争性结合一氧化氮合酶，降低血液一氧化氮水平，引起内皮细胞功能障碍，参与TIA发生发展[13]；MMP-9属于基质金属蛋白酶家族，可降解Ⅳ型胶原和弹性蛋白，导致纤维帽断裂，引起血管栓塞，其还能促进血管平滑肌细胞从中膜向内膜迁移、增殖和转化，加速动脉粥状硬化，导致TIA[14]。本研究结果显示，治疗后观察组ADMA、MMP-9水平均低于对照组。分析原因为氯吡格雷能抑制血栓形成，保护血管内皮功能，降低ADMA、MMP-9水平，而负荷剂量氯吡格雷效果较常规剂量氯吡格雷更突出[15]。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示负荷剂量未显著增加不良反应。

　　综上所述，负荷剂量氯吡格雷治疗TIA患者效果满意，可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平，改善血管内皮功能，安全性良好。

　　参考文献

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