HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的影响因素论文

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　　【摘要】 目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染孕妇停药后 HBV 再激活的影响因素。方法： 回顾性分析 2015 年 1 月至 2019 年 1 月新乡市传染病医院收治的 129 例 HBV 感染孕妇的临床资料。统计孕妇停药后 HBV 再激活的占比，采用单因素和多因素 Logistic 回归分 析 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的影响因素。结果： 129 例 HBV 感染孕妇停药后发生 HBV 再激活 56 例， 占 43.41%(56/129); 再 激活者停药时共价闭合环状 DNA(cccDNA) 阳性率和乙型肝炎表面抗原(HBsAg) 水平均高于未再激活者， 差异有统计学意义( P<0.05); 再激活者的年龄、体质量指数、饮酒史、HBV 感染家族史、治疗药物、病毒学应答时间和丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆 红素水平与未再激活者比较，差异均无统计学意义(P>0.05);Logistic 回归分析结果显示，cccDNA 阳性、停药时 HBsAg>200 mIU/mL 均 为影响 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的危险因素( OR>1. P<0.05)。 结论： cccDNA 阳性、停药时 HBsAg>200 mIU/mL 为影响 HBV 感 染孕妇停药后 HBV 再激活的危险因素。

　　(1. Department of Hepatology of Xinxiang Infectious Disease Hospital, Xinxiang 453000 Henan, China;

　　2. Department of Pathology of Huojia County People’s Hospital, Xinxiang 453800 Henan, China;

　　3. Department of Pathology of the Fourth People’s Hospital of Datong, Datong 037000 Shanxi, China)

　　【Abstract 】 Objective: To explore influencing factors of HBV reactivation in pregnant women with hepatitis B virus (HBV) infection after drug withdrawal. Methods: The clinical data of 129 pregnant women with HBV infection admitted to Xinxiang Infectious Disease Hospital from January 2015 to January 2019 were retrospectively analyzed. The proportion of HBV reactivation in these pregnant women after drug withdrawal was calculated. The univariate and multivariate logistic regression were used to analyze the influencing factors of HBV reactivation in the pregnant women with HBV infection after drug withdrawal. Results: There were 56 cases of HBV reactivation in the 129 pregnant women with HBV infection after drug withdrawal, accounting for 43.41% (56/129). The positive rate of cccDNA and the level of HBsAg were higher than those of the non-reactivated patients; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in age, body mass index, drinking history, family history of HBV infection, therapeutic drugs, virological response time, and the levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and total bilirubin between the reactivated and the non-reactivated patients (P>0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that positive cccDNA and HBsAg > 200 mIU/mL at withdrawal were risk factors for HBV reactivation in the pregnant women with HBV infection (OR>1. P<0.05). Conclusions: Positive cccDNA and HBsAg > 200 mIU/mL at the time of withdrawal are the risk factors for HBV reactivation in the pregnant women with HBV infection.

　　【Keywords】 Hepatitis B virus; Pregnant women; Reactivation; Covalently closed circular DNA; Hepatitis B surface antigen; Influencing factor

　　乙型肝炎病毒(HBV)感染包括 HBV 携带 者、慢性乙型肝炎(CHB) 、乙型肝炎肝硬化等多 种临床类型，其中 CHB 较为多见 [1]。母婴传播是 HBV 的主要传播途径，研究显示，我国约 8% 的孕 龄女性为慢性 HBV 感染者 [2]。临床主要采用核苷 酸类药物治疗 HBV 感染，妊娠期需停药，容易发生 HBV 再激活 [3]。故了解其危险因素对预防 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活具有重要意义 [4-5]。本 文探讨 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的影响 因素。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2015 年 1 月至 2019 年 1 月新乡市传染病医院收治的 129 例 HBV 感染 孕妇的临床资料。纳入标准：符合慢性 HBV 感染 诊断标准 [6] ;妊娠 24~28 周接受抗病毒治疗，产后12 周内停药;乙型肝炎 e 抗原(HBeAg)阳性者基 线 HBV DNA 载量≥ 105 copies/mL，HBeAg 阴性者 基线 HBV DNA 载量≥ 104 copies/mL;对本研究所 用药物无过敏史;临床资料完整。排除标准：合并 甲型肝炎、丙型肝炎等其他病毒性肝病或恶性肿瘤; 伴有药物性肝损伤、酒精性肝损伤、肝硬化等;合 并妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病;严重心、肺、 肾功能不全;既往使用干扰素或免疫抑制剂;认知 障碍或伴有精神疾病。

1.2 方法

　　1.2.1 用药方案 在妊娠 24~28 周内采用拉米 夫定片(安徽贝克生物制药有限公司，国药准字 H20103618.0.1 g)治疗肝功能正常的 HBV感染者， 0.1 g/ 次， 1 次 /d;对 HBV 感染并发丙氨酸氨基转 移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平 持续升高或肝脏组织学检查显示存在活动性病变者 给予替比夫定片(北京诺华制药有限公司，国药准 字 H20070028.600 mg)， 600 mg/ 次， 1 次 /d。产 后 12 周内停药。

　　1.2.2 一般资料收集 收集孕妇一般资料，包括年 龄、体质量指数、饮酒史、HBV 感染家族史、治 疗药物(拉米夫定片、替比夫定片) 、病毒学应 答时间(即血清 HBV DNA 载量降至 103 copies/mL 以下) 、共价闭合环状 DNA ( cccDNA)阳性、停 药时肝功能指标 [ 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、 ALT、AST、总胆红素(TBiL ) ] 水平。

　　1.2.3 生化指标检测 cccDNA：获取肝脏穿刺活 检组织，采用 PCR- 荧光探针法检测 cccDNA，检 测仪器购于上海宏石医疗科技有限公司，试剂盒 购于北京索奥生物医药科技有限公司，严格参照 试剂盒说明书进行操作，阳性判定标准 [7] ：若 CT 值 <38.则实验样品的 HBV-cccDNA 含量=Reporter 窗口下记录仪器自动分析计算出的未知标本数值 (Qty-copies/mL);38

　　1.3 观察指标 ( 1 )统计 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活率。再激活定义 [8] ：获得病毒学应答 停药后，间隔 1 个月 2 次检测 HBV DNA 均 >2×103 copies/mL。( 2)分析 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的影响因素。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 19.0 统计学软件处理 数据，计量资料采用 Shapiro-Wilk 检验正态性，正 态分布资料以( x(—) ±s )表示，两组间比较采用独立 样本t 检验，计数资料以率(%)表示， 采用χ2 检验， 多因素分析采用 Logistic 回归分析，以 P<0.05 为差 异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活率 129 例 HBV 感染孕妇中，停药后发生 HBV 再激活 56 例， 占 43.41% ( 56/129 ) ;未发生 HBV 再激活 73 例， 占 56.59% ( 73/129 )。

　　2.2 HBV 再激活的单因素分析 再激活者停药时 cccDNA 阳性率和 HBsAg 水平均高于未再激活者， 差异有统计学意义(P<0.05 ) ;再激活者年龄、体 质量指数、饮酒史、HBV 感染家族史、治疗药物、 病毒学应答时间和 ALT、AST、TBiL 水平与未再 激活者比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见 表 1.

　　2.3 HBV 再激活的多因素分析 将表 1 中 P<0.05 的单因素作为自变量，赋值见表 2.HBV 再激 活情况作为因变量;Logistic 回归分析结果显示， cccDNA 阳性、停药时 HBsAg>200 mIU/mL 均为影 响 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的危险因素 ( OR>1.P<0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　HBV 感染孕妇在妊娠 24~32 周使用抗病毒药 物不仅能有效预防母婴传播，还能降低病毒载量， 稳定孕妇妊娠期肝功能、减轻肝损伤。但分娩后 至产后 12 周建议停药，产妇存在 HBV 再激活风 险 [9]。本研究结果显示，129 例 HBV 感染孕妇中， 停药后发生 HBV 再激活 56 例， 占 43.41%，发生 率较高。

　　单因素及 Logistic 回归分析结果显示，cccDNA 阳性、停药时 HBsAg>200 mIU/mL 是 HBV 感染孕 妇停药后 HBV 再激活的危险因素。分析原因为临 床所用干扰素或核苷酸类抗 HBV 药物通过竞争性 抑制逆转录酶和聚合酶的活性，降低病毒复制能 力，无法彻底清除肝细胞中作为 HBV 复制原始模板的 cccDNA，停止治疗后，cccDNA 再次作为模 板转录合成 HBV 前基因组 RNA，使肝内 HBV 复 制能力增强，导致 HBV 再激活。而血清 HBsAg 水 平与肝细胞内 HBV cccDNA、HBV DNA 水平呈正 相关， HBV 感染患者治疗过程中血清 HBsAg 水平 越低，持续应答发生率越高，而 HBsAg 水平越高， 提示治疗应答差，更容易复发 [10]。妊娠 28 周时， HBsAg>200 mIU/mL 者可适当延长治疗时间，产后 应进行 HBsAg 水平监测， 血清 HBsAg 水平较高者， 应尽快开始抗病毒治疗，避免 HBV 再激活。

　　综 上 所 述，cccDNA 阳 性、 停 药 时 HBsAg> 200 mIU/mL 均为影响 HBV 感染孕妇停药后 HBV 再激活的危险因素。

　　参考文献

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