来曲唑联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕 患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察来曲唑联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者的效果。方法： 选取 2019 年 6 月至 2021 年 5 月该院收治的 102 例 PCOS 不孕患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组( n=51) 与研究组( n=51) 。对照组采用炔雌 醇环丙孕酮治疗， 研究组在对照组基础上联合来曲唑治疗， 比较两组排卵率、妊娠率， 治疗前后子宫内膜容受性指标[子宫脉搏动指数(PI)、 子宫内膜厚度、子宫动脉阻力指数(RI)]水平、卵泡最大直径、卵巢体积、性激素指标 [促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)]水平， 以及不良反应发生率。 结果： 研究组排卵率、妊娠率均高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05);治疗后， 两组 PI、RI 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 两组子宫内膜厚度均高于治疗前， 且研究组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05);两组卵巢体积均小于治疗前， 且研究组小于对照组，两组卵泡最大直径均大于治疗前，且研究组大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 两组 FSH、LH 水平均低 于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 来曲 唑联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕患者可提高排卵率、妊娠率和卵泡最大直径，改善子宫内膜容受性指标水平，缩小卵巢体积，降低 性激素指标水平，其效果优于单纯炔雌醇环丙孕酮治疗。


　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of Letrozole combined with Ethinylestradiol-cyproterone acetate in treatment of infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: A prospective study was conducted on 102 infertility patients with PCOS admitted to the hospital from June 2019 to May 2021. They were divided into control group (n= 51) and study group (n= 51) according to the random number table method. The control group was treated with Ethinylestradiol-cyproterone acetate, while the study group was treated with Letrozole on the basis of that of the control group. The ovulation rate, the pregnancy rate, the endometrial receptivity index levels [uterine pulse index (PI), endometrial thickness, uterine artery resistance index (RI)], the follicle maximum diameter, the ovarian volume, the sex hormone index levels [follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The ovulation rate and the pregnancy rate of the study group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of PI and RI in the two groups were lower than those before the treatment, and those of the study group were lower than those of the control group; the endometrial thickness levels of the two groups were greater than those before the treatment, and that of study group was greater than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The ovarian volume of the two groups was smaller than that before the treatment, and that of the study group was smaller than that of the control group; the follicle maximum diameter levels in the two groups was larger than those before the treatment, and that of the study group was larger than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of FSH and LH in the two groups were lower than those before the treatment, those of the study group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Letrozole combined with Ethinylestradiol-cyproterone acetate in the treatment of the infertility patients with PCOS can improve the ovulation rate, the pregnancy rate and the follicle maximum diameter, improve the levels of endometrial receptivity indexes, and reduce levels of the ovarian volume and the sex hormone indexes. Moreover, it is superior to single Ethinylestradiol-cyproterone acetate treatment.

　　【Keywords】 Ethinylestradiol-cyproterone acetate; Letrozole; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Endometrial receptivity; Sex hormone

　　多囊卵巢综合征(PCOS)是由内分泌代谢功 能紊乱引起，好发于育龄期女性的生殖系统疾病， 可出现排卵功能障碍、雄激素含量过高、卵巢增大 呈多囊样等特征性改变，造成持续性无排卵或稀发 性排卵，导致不孕 [1-2]。PCOS 的治疗以调整月经周 期、减轻高雄激素与胰岛素抵抗，以及有生育要求 者的促排卵治疗为主。炔雌醇环丙孕酮为复方制剂， 可抑制促性腺激素的分泌，但单一应用治疗效果不 理想 [3-4]。来曲唑为苄三唑类衍生物，可降低雌激 素水平，促进卵泡成熟及排卵 [5]。本文观察来曲唑 联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕患者的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 5 月 本院收治的 102 例 PCOS 不孕患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗 指南》中相关诊断标准 [6] ;经超声、盆腔检查确 诊;女性输卵管造影正常;已婚，婚后具有正常 性生活，且未采取任何避孕措施，但仍不孕(1 年以上) ;经超声检查证实子宫形态结构无异 常;男方精液正常;有生育要求。排除标准：合 并子宫内膜异位症;对本研究药物过敏;伴有肾 上腺、 甲状腺等 内分泌疾病;卵巢早 衰;入组 前 1 个月接受激素治疗;生殖器发育异常;存在 遗传性疾病;存在性传播疾病。患者及其家属对 本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究 经本院伦理委员会审批通过。按随机数字表法将 其分为对照组( n=51) 与 研 究 组( n=51)。 对 照 组： 年 龄 21~39 岁， 平 均(30.15±3.60) 岁; PCOS 病 程 2~8 年， 平 均(4.60±1.15) 年; 不 孕 年 限 1~7 年， 平 均(3.61±1.08) 年; 体 质 量 44~76 kg， 平 均(60.15±6.13)kg。 研 究 组： 年 龄 20~42 岁， 平均(30.74±3.41) 岁;PCOS 病程 1~7 年， 平均(4.39±1.17) 年; 不孕年限 1~6 年， 平 均(3.54±1.10) 年; 体 质 量 45~77 kg， 平 均 (61.08±6.24)kg。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用炔雌醇环丙孕酮片(上海 信谊天平药业有限公司，国药准字 H20094005.醋 酸环丙孕酮 2 mg， 炔雌醇 0.035 mg)治疗，经期或 撤退性出血第 5 天口服，1 片 / 次，1 次 /d， 连续 用药 7 d，持续治疗 3 个月经周期。研究组在对照组基础上联合来曲唑(浙江 海正药业股份有限公司，国药准字 H20133109.2.5 mg)治疗， 于月经第2~5天开始口服， 2.5 mg/次，1 次 /d， 连续用药 5 d，持续治疗 3 个月经周期。


　　1.3 观察指标 (1) 比较两组排卵率、妊娠率。 采用测试纸，从月经结束后开始检测，连续检测10 d，当出现强阳性时，表明发生排卵。(2)比 较两组治疗前后子宫内膜容受性指标水平。经阴道 超声检查子宫脉搏动指数(PI) 、子宫内膜厚度、 子宫动脉阻力指数(RI) 。(3)比较两组治疗前 后卵泡最大直径、卵巢体积。(4)比较两组治疗 前后性激素指标水平， 包括促卵泡生成素(FSH)、 促黄体生成素(LH) 。(5)比较两组不良反应发 生率。


　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组排卵率和妊娠率比较 研究组排卵率、妊 娠率均高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 1.

　　2.2 两组治疗前后子宫内膜容受性指标水平比 较 治疗前， 两组子宫内膜厚度、 PI、RI水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组子宫 内膜厚度均大于治疗前，且研究组高于对照组，两 组PI、RI水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后卵泡最大直径、卵巢体积比 较 治疗前，两组卵巢体积、卵泡最大直径比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组卵泡 最大直径均大于治疗前，且研究组大于对照组，两 组卵巢体积均小于治疗前，且研究组小于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后性激素指标水平比较 治疗 前，两组 FSH、LH 水平比较，差异无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组 FSH、LH 水平均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 4.


　　2.5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应 发生率为 3.92%，对照组不良反应发生率为 7.84%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　PCOS 发病主要与高雄激素血症、胰岛素抵抗 等因素有关，可导致患者继发不孕 [7]。临床采用个 体化对症治疗措施，以缓解临床症状、解决生育问 题、提高生命质量。炔雌醇环丙孕酮由醋酸环丙孕、 乙炔雌二醇组成，前者可竞争性结合双氢睾酮受体 及雄激素，抑制 LH 分泌，具有抗雄激素效应;后 者可刺激肝脏合成性激素结合球蛋白，降低睾酮水 平，增强醋酸环丙孕酮抑制促性腺激素效应，但部 分患者治疗效果不理想 [8-9]。来曲唑属第 3 代非甾体类芳香化酶抑制剂， 可抑制雄激素转化为雌激素， 降低机体中雌激素含量，促使下丘脑 - 垂体分泌促 性腺激素，达到促排卵治疗的目标 [10-11]。

　　本研究结果显示，研究组排卵率和妊娠率高于 对照组，卵巢体积小于对照组，卵泡最大直径大于 对照组。究其原因为来曲唑可抑制雄激素转化为雌 激素，解除下丘脑 / 垂体对雌激素的负反馈机制， 有助于内源性促性腺激素分泌，为受孕及受精卵着 床提供良好环境，故妊娠率更高 [12-13]。

　　已知 PCOS 可导致子宫内膜容受性异常，进而 影响胚泡和受精卵着床，降低患者受孕率，增加流 产风险 [14]。本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 PI、RI、 FSH、LH 水平均低于对照组， 子宫内膜厚 度大于对照组。分析原因为来曲唑可有效抑制雄激素转化为雌激素，而炔雌醇环丙孕酮具有较强的抗 雄激素作用，两者联合可起到协同增效作用。

　　综上所述，来曲唑联合炔雌醇环丙孕酮治疗 PCOS 不孕患者可提高排卵率、妊娠率和卵泡最大 直径，改善子宫内膜容受性指标水平，缩小卵巢体 积，以及降低性激素指标水平，其效果优于单纯炔 雌醇环丙孕酮治疗。

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