SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的：探讨倍他米松联合丙硫氧嘧啶治疗难治性甲状腺功能亢进症(甲亢)患者的效果。方法：选取2019年3月至2021年2月该院收治的86例难治性甲亢患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例。两组均予以基础治疗，在此基础上，对照组采用丙硫氧嘧啶治疗，观察组在对照组基础上联合倍他米松治疗，两组均连续治疗14 d。比较两组疗效、治疗前后血清甲状腺激素[游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]水平、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组的69.77%(30/43)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组治疗后FT3、FT4、ALT、AST水平均低于对照组，TSH水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：倍他米松联合丙硫氧嘧啶治疗难治性甲亢患者可提高治疗总有效率，改善甲状腺激素水平，保护肝功能，且安全性良好。
【关键词】难治性甲亢；丙硫氧嘧啶；糖皮质激素；倍他米松；甲状腺激素；肝功能
Effects of Betamethasone combined with Propylthiouracil treatment of patients with refractory hyperthyroidism
LI Shufang
(Second Department of Internal Medicine of the Fifth People’s Hospital of Linzhou,Linzhou 456571 Henan,China)
【Abstract】Objective:To explore effects of Betamethasone combined with Propylthiouracil treatment of patients with refractory hyperthyroidism.Methods:A prospective study was conducted on 86 patients with refractory hyperthyroidism admitted to the hospital from March 2019 to February 2021.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,43 cases in each.Both groups were given basic treatment.On this basis,the control group was treated with Propylthiouracil,while the observation group was treated with Betamethasone on the basis of that of the control group.Both groups were treated for 14 d.The efficacy,the serum thyroid hormone levels[free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4),thyroid stimulating hormone(TSH)]before and after the treatment,the liver function index levels[alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)],and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 93.02%(40/43),which was higher than 69.77%(30/43)in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of FT3,FT4,ALT and AST in the observation group were lower than those in the control group,the TSH level was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Betamethasone combined with Propylthiouracil in the treatment of the refractory hyperthyroidism patients can improve the total effective rate of treatment,improve the thyroid hormone levels,protect the liver function,and have good safety
【Keywords】Refractory hyperthyroidism;Propylthiouracil;Glucocorticoids;Betamethasone;Thyroid hormone;Liver function
甲状腺功能亢进症(甲亢)是由于甲状腺合成、分泌甲状腺激素过多，导致机体代谢亢进、交感神经兴奋的一种临床综合征，可对消化、循环及神经等多系统造成损伤，降低患者生命质量[1]。部分甲亢患者经常规抗甲状腺药物治疗后病情无明显好转，或停药后病情反复、难以控制，发展为难治性甲亢[2]。丙硫氧嘧啶是常用的抗甲状腺药物之一，主要通过抑制甲状腺激素合成来达到治疗目的，但对于难治性甲亢效果有限，需联合其他药物以提高临床疗效[3]。有研究报道，糖皮质激素类药物可抑制甲状腺激素异常分泌，且具有抗炎和免疫抑制的作用，可用于治疗难治性甲亢[4]。本文探讨倍他米松联合丙硫氧嘧啶治疗难治性甲亢患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年3月至2021年2月本院收治的86例难治性甲亢患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症》中难治性甲亢诊断标准[5]；经临床表现、实验室检查确诊；甲状腺Ⅲ度肿大；经甲巯咪唑或丙硫氧嘧啶治疗1年及以上，停药后复发。排除标准：对本研究所用药物过敏；继发性甲亢；合并肝、肾功能异常；合并恶性肿瘤；治疗依从性差。患者均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准(批准文号：170065)。按照随机数字表法分为观察组和对照组各43例。对照组男22例，女21例；年龄24~61岁，平均(44.85±3.11)岁；病程12~16个月，平均(14.59±1.14)个月；体质量39~63 kg，平均(45.89±3.78)kg。观察组男20例，女23例；年龄22~63岁，平均(45.11±3.79)岁；病程12~17个月，平均(14.88±1.13)个月；体质量38~65 kg，平均(43.22±3.96)kg。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组口服丙硫氧嘧啶片(精华制药集团股份有限公司，国药准字H32020795，50 mg)治疗，初始剂量100 mg/次，3次/d，病情好转后减量至50~150 mg/d。
观察组在对照组基础上联合倍他米松片(吉林万通药业有限公司，国药准字H22021221，0.5 mg)口服治疗，0.5 mg/次，2次/d。两组均连续治疗14 d。
1.3观察指标(1)比较两组临床疗效[6]。显效：甲状腺激素水平改善明显，烦躁、乏力、心悸、突眼等临床症状显著缓解，腺体体积较治疗前缩小50%以上；有效：甲状腺激素水平有所改善，临床症状部分缓解，腺体体积缩小30%~50%；无效：甲状腺激素水平和临床症状无明显变化甚至加重，腺体体积缩小不足30%甚至增大。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后甲状腺激素水平。采集两组空腹静脉血5 mL，以2500 r/min，离心半径22.5 cm，低速离心10 min后，取上清液，采用全自动生化分析仪(上海科华实验系统有限公司，沪械注准20182400134)及配套试剂盒检测血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平。操作严格按照试剂盒说明书进行。(3)比较两组治疗前后肝功能指标水平。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。(4)比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.02%(40/43)，高于对照组的69.77%(30/43)，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后甲状腺激素水平比较治疗前，两组FT3、FT4、TSH水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组FT3、FT4水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，两组TSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后肝功能指标水平比较治疗前，两组ALT、AST水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，对照组ALT、AST水平较治疗前明显升高，观察组ALT、AST水平较治疗前无明显变化，但低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
3讨论
难治性甲亢是较为严重的内分泌系统疾病，若未采取有效治疗措施，可导致严重心律失常、心力衰竭等并发症，甚至危及患者生命[7]。丙硫氧嘧啶是较为典型的抗甲状腺药物，可有效抑制甲状腺激素合成，但对于难治性甲亢，停药后易反弹，且可能引起肝损伤[8]。已知甲亢属于自身免疫性疾病，糖皮质激素类药物可对免疫机制进行调节，辅助治疗难治性甲亢患者颇有成效[9]。
本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率、TSH水平均高于对照组，FT3、FT4水平均低于对照组。分析原因为FT3、FT4是体内没有结合血清白蛋白的游离甲状腺激素，健康状态下二者水平较低，在甲亢患者体内呈高表达状态。TSH由垂体分泌，具有促进甲状腺生长、保障其生理功能的作用；甲亢患者体内三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)水平增高，可对垂体产生负反馈抑制，导致TSH水平降低[10]。倍他米松是一种糖皮质激素，可发挥免疫抑制作用，改善甲亢症状，抑制T4向T3的转化，还能抑制已合成的甲状腺激素释放入血，降低血清FT3、FT4水平，提高TSH水平[11]。
研究发现，丙硫氧嘧啶的活性代谢产物对肝脏有一定的毒性作用，长期使用可导致ALT、AST水平升高[12]。而糖皮质激素具有一定保肝作用，能减轻丙硫氧嘧啶造成的肝损害[13-14]。本研究结果还显示，治疗后，对照组ALT、AST水平较治疗前明显升高，而观察组ALT、AST水平较治疗前无明显变化，但低于对照组。分析原因可能与倍他米松具有抗炎、抗过敏作用，能减弱丙硫氧嘧啶的细胞毒作用，减轻肝细胞损伤有关[15-16]。此外，本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示加用糖皮质激素不会明显增加不良反应。
综上所述，倍他米松联合丙硫氧嘧啶治疗难治性甲亢患者可提高治疗总有效率，改善甲状腺激素水平，保护肝功能，且安全性良好。
参考文献
[1]张军霞，向光大.难治性甲亢的临床处理策略[J].临床内科杂志，2019，36(8)：508-510.
[2]汤小峰.甲巯咪唑联合糖皮质激素治疗甲状腺功能亢进症合并症疗效及对患者内分泌功能的影响[J].湖南师范大学学报(医学版)，2018，15(6)：129-132.
[3]王治宽.研究糖皮质激素在甲状腺功能亢进症治疗中的价值[J].世界最新医学信息文摘，2018，18(31)：5-6.
[4]鲍佳卉，李璟，邹俊杰.甲巯咪唑联合复方倍他米松治疗甲状腺功能亢进症的有效性及安全性分析[J].中国医药，2021，16(9)：1346-1350.
[5]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志，2007，46(10)：876-882.
[6]王勃，杨荣礼，李雷，等.他巴唑联合糖皮质激素治疗甲状腺功能亢进的临床疗效及对血清PCⅢβ2-MG HA ALB的影响[J].河北医学，2018，24(11)：1794-1797.
[7]李庆丽.丙硫氧嘧啶联合甲巯咪唑治疗对甲亢患者甲状腺功能及肝功能的影响[J].临床医学工程，2021，28(2)：193-194.
[8]史晗冰，刘建光，徐靖华，等.知柏地黄口服液联合丙硫氧嘧啶辅治甲状腺功能亢进症的效果及对甲状腺激素、抗氧化指标的影响[J].临床误诊误治，2020，33(4)：45-48.
[9]刘敏，苏娜，秦舟，等.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进患者肝功能影响的系统评价[J].医药导报，2019，38(7)：940-946.
[10]袁小燕，杨朝霞，李为，等.丙硫氧嘧啶联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进患者的效果及其对肝功能、心功能的影响[J].疑难病杂志，2020，19(1)：41-44.
[11]赵静，段莉莉，李超.甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者甲状腺激素水平及肝功能的影响研究[J].临床和实验医学杂志，2021，20(3)：282-286.
[12]朱水染，何彩红，吴清梅.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响[J].数理医药学杂志，2019，32(8)：1220-1221.
[13]李晶，冯涛.甲巯咪唑与糖皮质激素联合治疗甲状腺功能亢进症合并症的临床疗效观察[J].解放军预防医学杂志，2018，36(5)：558-590.
[14]邹佩良，黄铭祥，莫健超，等.糖皮质激素辅助治疗甲状腺功能亢进症合并症的效果及对相关抗体的影响[J].北方药学，2020，17(7)：68-69.
[15]徐金娥，解为慈.泼尼松联合丙硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34(12)：3704-3707.
[16]Cappellani D，Urbani C，Manetti L，et al.Effect of high-dose intravenous glucocorticoid therapy on serum thyroid hormone concentrations in type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis:an exploratory study[J].J Endocrinol Invest，2020，43(11)：1637-1643.
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