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【摘要】 目的： 观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗脑梗死后癫痫患者的效果。方法： 选取 2019 年 5 月至 2020 年 5 月该院收治的 74 例脑梗死后癫痫患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分成对照组与观察组各 37 例。对照组采用丙戊酸钠片治疗，观察组在对照 组基础上联合左乙拉西坦片治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 - α (TNF- α )、白细胞介素 -6(IL-6)、白 细胞介素 -2(IL-2) ] 水平、癫痫发作状况和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.30%(36/37)， 高于对照组的 75.68% (28/37)， 差异有统计学意义( P<0.05); 治疗后， 两组 TNF- α、IL-6、IL-2 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05) ;两组癫痫发作持续时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，两组发作频率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异 有统计学意义( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗脑梗死后癫痫 患者可提高治疗总有效率，缩短癫痫发作持续时间，降低癫痫发作频率和炎性因子水平，其效果优于单纯丙戊酸钠治疗。
【关键词】 脑梗死,癫痫,左乙拉西坦,丙戊酸钠,炎性因子
Effects of Levetiracetam combined with Sodium valproate in treatment of epilepsy after cerebral infarction
ZOU Lianghong
(Department of Epilepsy of Xingcheng Epilepsy Hospital, Xingcheng 125105 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Levetiracetam combined with Sodium valproate in treatment of patients with epilepsy after cerebral infarction. Methods: A prospective study was conducted on 74 patients with epilepsy after cerebral infarction admitted to the hospital from May 2019 to May 2020. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 37 cases in each group. The control group was treated with Sodium valproate tablets, while the observation group was treated with Levetiracetam tablets on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, levels of inflammatory factors [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-2 (IL-2)] before and after the treatment, the seizure status, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.30% (36/37), which was higher than 75.68% (28/37) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α, IL-6 and IL-2 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The seizure duration in the two groups were shorter than those before the treatment, and that of the observation group was shorter than that of the control group; the seizure frequencies of the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Levetiracetam combined with Sodium valproate in the treatment of epilepsy after cerebral infarction can improve the total effective rate, shorten the seizure duration and reduce the seizure frequency and the inflammatory factor levels. Moreover, it is superior to single Sodium valproate treatment.
【Keywords】 Cerebral infarction; Epilepsy; Levetiracetam; Sodium valproate; Inflammatory factor
脑梗死后癫痫主要由脑部神经元高度同步化 自限性异常放电所致，可加重中枢神经系统功能失 常 [1-2] 。丙戊酸钠为临床应用较为广泛的广谱抗癫 痫药，但单一使用无法快速控制患者病情 [3-4] 。左 乙拉西坦为吡咯烷酮类药物，起效迅速，具有较强的抗癫痫活性 [5] 。本文观察左乙拉西坦联合丙戊酸 钠治疗脑梗死后癫痫患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 5 月至 2020 年 5 月 本院收治的 74 例脑梗死后癫痫患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合《神经病学》中脑梗死后癫 痫相关诊断标准 [6] ;脑电图出现癫痫性放电特征; 伴有阵挛、意识丧失等症状。排除标准：传染性疾病;肝、肾功能严重不足;依从性较差;凝血功 能障碍。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签 署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过 (批准文号： K201901) 。按随机数字表法分成对 照组与观察组各 37 例。对照组：男 19 例，女 18 例; 年龄 32~64 岁， 平均(52.64±2.38) 岁; 病程 4~15 个月， 平均(9.45±1.37)个月; 体质量指数(BMI) 19~27 kg/m2. 平 均(24.36±0.48)kg/m2 。观察组： 男20例， 女17例;年龄33~65岁， 平均(52.71±2.41) 年; 病程 5~16 个月， 平均(9.51±1.42) 个月;BMI 20~28 kg/m2. 平 均(24.43±0.52)kg/m2 。两组一 般资料比较，差异无统计学意义( P>0.05)， 有可 比性。
1.2 方法 所有患者入院后均行常规治疗，包括 调控血脂，降颅压，脑神经保护，以及抗血小板聚 集。在此基础上，对照组口服丙戊酸钠片(洛阳伊 龙药业有限公司， 国药准字 H41022917.0.2 g) 治 疗，5~10 mg/(kg ·d)，2 次 /d， 连续服用 1 周， 若患者癫痫症状得到缓解， 则继续维持此剂量服用， 若症状无明显缓解，则加大剂量，最大剂量不超过 30 mg/(kg ·d)。
观察组在对照组基础上联合左乙拉西坦片(浙 江京新药业股份有限公司，国药准字 H20143177. 0.25 g) 口服治疗， 起始剂量为 0.5 g/ 次，2 次 /d， 连续服用 1 周，若患者症状有所减轻，则维持此 剂量，若患者症状未得到明显改善，增加剂量至 1.5 g/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 6 个月。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [7] 。治愈： 未见癫痫发作， 可正常从事工作与家务活动; 显效：
癫痫发作次数较治疗前减少≥ 80%;有效：癫痫发 作次数较治疗前减少 45%~79%; 无效： 癫痫发作 次数较治疗前减少≤ 44%，无法正常生活。总有效 率 =(治愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者晨起空 腹静脉血 3 mL，离心取血清后，以酶联免疫吸附 法检测肿瘤坏死因子 - α(TNF- α )、白细胞介素 -6 (IL-6)、白细胞介素 -2(IL-2) 水平。(3) 比 较两组治疗前后癫痫发作状况，包括癫痫发作持续 时间与发作频率。(4)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.30%(36/37)， 高于对照组的 75.68%(28/37)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 TNF- α、IL-6、IL-2 水平比较， 差异无统计 学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 TNF- α 、IL-6、 IL-2 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后癫痫发作状况比较 治疗前， 两组癫痫发作持续时间、发作频率比较，差异无统 计学意义( P>0.05) ;治疗后，两组癫痫发作持续 时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，两组发 作频率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异 有统计学意义( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反 应发生率为 8.11%，对照组不良反应发生率为 13.51%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义( P>0.05)。见表 4.
3 讨论
脑梗死后癫痫是由于脑部病损所致，神经元异 常放电参与其发病过程，具有自动性、反复性等特 点，以肢体、意识障碍等为主要临床表现 [8-9] 。若 早期不予以控制，对患者中枢神经系统可造成永久 性损伤 [10] 。丙戊酸钠为治疗脑梗死后癫痫的常用 药物， 属广谱抗癫痫药， 通过提高脑部 γ- 氨基丁 酸(GABA)代谢水平，有效抑制神经元兴奋，进 而缓解癫痫状况。同时，丙戊酸钠还能够防止 Ca2+ 内流，有效稳定神经元细胞膜，减少癫痫发作 [11]。 但单用丙戊酸钠少数患者出现一定程度的认知功能 降低。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因在于左乙拉西坦通过特异性与突触 囊泡蛋白结合，消除甘氨酸能神经元与 GABA 间的 反应，进而提升海马区 GABA 浓度，抑制非正常放 电， 达到抗癫痫功效 [12]。左乙拉西坦联合丙戊酸钠 可发挥协同增效作用。脑梗死后癫痫患者癫痫发作 时巨噬细胞在谷氨酸神经细胞毒性作用下释放自由 基， 继而释放大量炎性因子 [13]。本研究结果同时显 示， 观察组 TNF- α、IL-6、IL-2 水平低于对照组， 癫痫发作持续时间短于对照组，发作频率低于对照 组。分析原因在于左乙拉西坦可选择性抑制 N 型Ca2+ 通道，阻断神经元中 Ca2+ 内流，降低神经元活 性和炎性因子水平，缓解脑部水肿症状，减轻神经 元损伤 [14]。本研究结果还显示， 两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义。提示采用左乙拉西坦 联合用药未增加安全风险。
综上所述，左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗脑梗 死后癫痫患者可提高治疗总有效率，缩短癫痫发作 持续时间，降低癫痫发作频率和炎性因子水平，其 效果优于单纯丙戊酸钠治疗。
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