外周血 MMP - 9、Lp - PLA2、oxLDL 联合检测在急性 脑梗死患者血管狭窄程度和预后评估中的价值论文

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【关键词】  基质金属蛋白酶 -9；脂蛋白相关磷脂酶 A2；氧化低密度脂蛋白；检测；急性脑梗死；血管狭窄；预后 【Abstract】  Objective: To observe application value of combined detection of peripheral blood matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) and oxidized low-density lipoprotein (oxLDL) in evaluation of vascular stenosis degrees and prognosis in patients with acute cerebral infarction. Methods: The clinical data of 100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to June 2021 were retrospectively analyzed. According to the results of head angiography, they were divided into mild stenosis group (vascular stenosis degree <50%, n=36), moderate stenosis group (vascular stenosis degree ≥50% and <70%, n=33) and severe stenosis group (vascular stenosis degree ≥70%, n=31). According to the MRS score, they were divided into poor prognosis group (n=69) and good prognosis group (n=31). The levels of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL in the peripheral blood of each group were detected and compared. Then, the receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the value of combined detection of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL levels in the evaluation of vascular stenosis degree and prognosis in the patients with acute cerebral infarction. Results: The levels of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL in the severe stenosis group were significantly higher than those in the moderate stenosis group and the mild stenosis group; those of the moderate stenosis group were higher than those of the mild stenosis group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum levels of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The ROC curve showed that the AUC of combined detection of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL in peripheral blood in the prediction of the prognosis of acute cerebral infarction was 0.830. Conclusions: The levels of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL in the peripheral blood are positively correlated with the vascular stenosis degrees in the patients with acute cerebral infarction. Further, the combined detection of MMP-9, Lp-PLA2 and oxLDL levels has high application value in the evaluation of the prognosis of these patients.

【Key words】  Matrix metalloproteinase-9; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Oxidized low-density lipoprotein; Detection; Acute cerebral infarction; Vascular stenosis; Prognosis

急性脑梗死病因为脑内血液循环异常，具有较高的致残率和致死率 [1] ，多数患者治疗后仍存在不同程度的神经功能损害 [2] ，故探寻急性脑梗死患者 有效的病情监测指标具有重要意义。本文观察外周 血基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、脂蛋白相关磷 脂酶 A2(Lp-PLA2)、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)联合检测在急性脑梗死患者血管狭窄程度和预后评 估中的应用价值。


1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2019 年 1 月至 2021 年 6 月本院收治的 100 例急性脑梗死患者的临床资 料。纳入标准：符合急性脑梗死诊断标准 [3] ；临床 资料完整；  发病至入院时间 <24 h。排除标准：  心、 肝、肾功能不全者；合并恶性肿瘤者；凝血功能异 常者。根据大脑数字减影血管造影(DSA)检查结 果分为轻度狭窄组(血管狭窄 <50%，  n=36)、中 度狭窄组(血管狭窄在≥ 50% 且 <70%，  n=33) 和 重度狭窄组(血管狭窄≥ 70%，  n=31)。轻度狭 窄 组：  男 19 例，  女 17 例；  年 龄 52~70 岁，  平 均  (56.69±4.36) 岁。中度狭窄组：  男 18 例，  女 15 例；  年龄 50~70 岁，  平均(57.84±7.42) 岁。重度 狭窄组：  男 17 例，  女 14 例；  年龄 52~70 岁，  平均  (58.12±5.68)  岁。又采用改良 Rankin 量表评分 判定急性脑梗死患者预后 [4] ，该量表总分 0~6 分， <2 分为预后良好，分数≥ 2 分为预后不良。预后 不良组 69 例，预后良好组 31 例。预后良好组：男12 例， 女 19 例；年龄 53~70 岁，平均(54.87±1.32)  岁。预后不良组：男 32 例， 女 37 例；年龄 50~56 岁， 平均(53.24±1.45) 岁。各组一般资料比较，  差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   检测各组外周血 MMP-9、Lp-PLA2、 oxLDL 水平。

急性脑梗死患者入院时采集空腹外周静脉血 5 mL，  以 3500 r/min 转速，10 cm 离心半径，  离心 10 min，随后分离出上层血清，放置于 -80 ℃冰箱 中待检。

采用酶联免疫吸附法检测血清 MMP-9 和 oxLDL 水平。准备一孔板，分别标记样品孔和空白孔， 血清样品稀释 10 倍后，于样品孔中加入 100 μL 血清样品，空白孔中加入等量稀释液，  37 ℃下孵 育 1 h，随后洗板 5 次，然后加入 50 μL 酶标记溶液，摇匀后 37 ℃下在保温箱中孵育 1 h，随后洗板 4 次，每次静置 30 s 后倾出液体，37 ℃下避光孵育 0.5 h，随后每孔加终止液 50 μL，终止反应，于波 长 450 nm 的单色蓝光下读取各孔液体吸光度，绘 制标准曲线，计算血清样本对应的浓度值。采用速 率散射比浊法测定 Lp-PLA2 水平。操作严格按照 试剂盒说明进行操作，将血清样品 1  ∶ 40 稀释后， 于小试管中置入 2 ml 血清样本，同时准备对照管 加入等量缓冲液，分别与每个试管中加入抗人 Lp- PLA2 单克隆抗体的致敏乳胶颗粒，让其发生抗原 反应，  混匀后 37 ℃下水浴 1 h， 使其凝聚浊度上升， 于波长 546 nm 的单色蓝光下检测反应液的吸光度， 绘制标准曲线，计算样本对应浓度。

1.3   观察指标     (1)比较轻度狭窄组、中度狭窄 组、重度狭窄组患者的血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平。(2)比较预后良好组、预后不良组 患者的血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平。(3)  采用受试者工作特征(ROC)曲线，分析 MMP-9、 Lp-PLA2、oxLDL 联合检测在急性脑梗死患者血管 狭窄程度和预后评估中的价值。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用方差分析，计数资料以率  (%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统 计学意义。

2  结果

2.1   不同血管病变程度组血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水 平 比 较    重 度 狭 窄 组 MMP-9、Lp- PLA2、oxLDL 水平明显高于中度狭窄组和轻度狭窄 组，且中度狭窄组高于轻度狭窄组，差异均有统计 学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  不同血管病变程度组血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平比较( x(—) ±s )
组别                                   MMP-9(μg/L)                       Lp-PLA2(mg/L)                          oxLDL(μg/dL)
重度狭窄组( n=31) 中度狭窄组( n=33) 轻度狭窄组( n=36) F 值 P 值	312.22±13.63*# 298.39±24.89* 288.42±8.75 16.284 0.000	117.65±4.82*# 110.24±9.88* 105.26±4.87 27.329 0.000	3858.24±70.25*# 3612.40±180.32* 3519.92±78.53 72.248 0.000

注：与轻度狭窄组比较，  *P<0.05，与中度狭窄组比较，  #P<0.05

2.2   不同预后组血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平比较   预后不良组血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平均高于预后良好组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 2。

	表 2	不同预后组血清 MMP-9、	Lp-PLA2 和 oxLDL 水平比较( x(—) ±s )
组别		MMP-9(μg/L)	Lp-PLA2(mg/L)	oxLDL(μg/dL)
预后不良组(	n=69)	312.57±18.11	116.99±6.19	3698.32±123.78
预后良好组(	n=31)	290.44±10.95	106.48±7.72	3507.25±84.37
t 值		6.296	7.260	7.808
P 值		0.000	0.000	0.000

2.3   ROC 曲线结果   ROC 曲线结果显示，血清 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 预测急性脑梗死患者预 后的最佳截断值分别为 295.14 μg/L、110.51 mg/L、 3559.13 μg/dL，  联合检测的 AUC 为 0.830(95%CI= 0.738~0.922)。见表 3、图 1。

表 3  ROC 曲线参数
 

指标	AUC	95%CI	灵敏度	特异度	最佳截断值
MMP-9	0.752	0.654~0.851	71.01%	93.54%	295.14 μg/L
Lp-PLA2	0.753	0.651~0.855	68.12%	83.87%	110.51 mg/L
oxLDL	0.790	0.698~0.883	65.22%	80.65%	3559.13 μg/dL
联合检测	0.830	0.738~0.922	88.41%	77.42%	-

3  讨论

急性脑梗死的病理基础为大脑动脉粥样硬 化 [5-6] ，在此基础上斑块发生破裂引起血栓形成则 会出现急性脑梗死，  可导致脑组织缺血缺氧损伤， 发病率和致死率较高 [7] 。脑梗死急性期头部 CT 检 查并不能清楚显示血管存在的微小病变 [8] ，而结合 血清因子检测可对疾病的严重程度和预后进行更加 精准的诊断和评估。


MMP-9 为一种明胶酶，  当 MMP-9 被激活后， 可分解脑血管外基底膜的外基质蛋白，引起炎症反 应，同时增加血脑屏障的通透性，从而引起脑水肿或脑血肿 [9]。MMP-9 过度表达是血脑屏障受损的 关键环节，且 MMP-9 水平越高，血脑屏障受损越 严重 [10] 。本研究结果显示，重度狭窄组 MMP-9 水 平明显高于中度狭窄组和轻度狭窄组，且中度狭 窄组高于轻度狭窄组；预后不良组血清 MMP-9 水 平均高于预后良好组；用于急性脑梗死预后评估的 AUC 为 0.752，  最佳截断值为 295.14 μg/L。提示急 性脑梗死患者 MMP-9 水平越低，其血管狭窄程度 较低、预后越好，  当 MMP-9 水平超过 295.14 μg/L 时，临床需予以重视。

oxLDL 在机体血管出现创伤时会合成增加，  可 激活内皮细胞产生炎症反应和应激反应 [11] 。oxLDL 具有较强的细胞毒作用，  可影响血管壁的完整性， 且该物质还能激活血管内皮，促进细胞凋亡造成内 皮功能异常，进而促进纤维蛋白原形成血栓。此 外，  oxLDL 还可诱导人脑微血管内皮细胞建立细胞 氧化损伤模型 [9] ，进而损伤血管内皮，导致血小板 释放、凝集，促进血栓形成。本研究结果显示，重 度狭窄组 oxLDL 水平明显高于中度狭窄组和轻度 狭窄组，且中度狭窄组高于轻度狭窄组；预后不 良组血清 oxLDL 水平均高于预后良好组；用于急 性脑梗死预后评估的 AUC 为 0.790，最佳截断值为 3559.13 μg/dL。提示 oxLDL 可用于急性脑梗死患 者血管狭窄程度、预后的评估，当 oxLDL 水平超 过 3559.13 μg/dL，  临床需尽早采取相关防治措施， 避免出现不良预后结局。

Lp-PLA2 通过水解 oxLDL 产生的介质可诱发 黏附因子和细胞因子的生成， 进而转化成巨噬细胞， 巨噬细胞进一步转化可生成泡沫细胞，泡沫细胞凋 亡后，可聚集成斑块，斑块破裂即可引发血栓形成 [12]。本研究结果显示，  重度狭窄组 oxLDL 水平明 显高于中度狭窄组和轻度狭窄组，且中度狭窄组高 于轻度狭窄组；预后不良组血清 Lp-PLA2 水平均 高于预后良好组；  Lp-PLA2 用于急性脑梗死预后评 估的 AUC 为 0.753 最佳截断值为 110.51 mg/L。提 示 Lp-PLA2 可用于急性脑梗死患者血管狭窄程度、 预后的评估，  当 Lp-PLA2 水平超过 110.51 mg/L， 临床需予以重视。

本研究结果还显示，  ROC 曲线结果显示，血清 MMP-9、Lp-PLA2和oxLDL联合预测的AUC为0.830。 提示三者联合检测可在早期对急性脑梗死患者的预 后做出评估和警示，具有较高的临床检测价值。

综上所述，  外周血 MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平与急性脑梗死患者血管狭窄程度呈正相关性， MMP-9、Lp-PLA2 和 oxLDL 水平联合检测对评估 急性脑梗死患者预后具有较高应用价值。

参考文献

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