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摘要：目的 研究铝碳酸镁联合奥美拉唑对胃溃疡患者的疗效，分析该治疗方案对患者肠道菌群情况、胃肠功能、免疫功能水平的 影响。 方法 选取 2021 年 1 月至 11 月化州市人民医院收治的 116 例胃溃疡患者，按照随机数字表法分为对照组( 58 例，采用奥美拉唑 肠溶片治疗) 和研究组( 58 例， 奥美拉唑肠溶片、铝碳酸镁咀嚼片联合治疗) ， 两组均以 4 周为 1 个疗程， 共治疗 2 个疗程。对两组患 者治疗后临床疗效，治疗前后肠道菌群情况、胃肠功能、免疫功能、血清表皮生长因子( EGF ) 、前列腺素 E2 ( PGE2 )水平，以及治疗 期间不良反应发生情况进行比较。结果 研究组患者临床总有效率较对照组显著升高;与治疗前比，治疗后两组患者乳杆菌、双歧杆菌 数量， 外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比， CD4+/CD8+ 比值及血清 EGF 、PGE2 水平均显著升高， 研究组较对照组显著升高; 而两组患者外周血 CD8+ 百分比及血清胃蛋白酶原Ⅰ( PG Ⅰ) 、胃蛋白酶原Ⅱ( PG Ⅱ)水平、胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值( PGR )均显著降低，研 究组较对照组显著降低(均 P<0.05 ) ; 但观察组、对照组患者不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05 )。 结论 铝碳酸镁、 奥美拉唑联合治疗，可改善胃溃疡患者反酸、上腹痛等临床症状，维持肠道菌群平衡，抑制胃酸分泌，减轻胃黏膜损伤，同时可提高免 疫力、胃肠道功能，且安全性良好。
关键词：胃溃疡,铝碳酸镁咀嚼片,奥美拉唑肠溶片,免疫功能,胃肠功能,肠道菌群,胃黏膜
胃溃疡属于一种慢性消化性疾病，患有该病的患者常 表现出厌食、食欲不振，或者出现饱腹撑胀感，严重时胃 部还会有烧灼感，多数患者可以得到完全治愈，并且大多 数预后较理想，但也存在部分因大出血和急性穿孔等并发 症而失去生命的患者。目前临床常用药物治疗的方法抑制 胃酸分泌，保护胃黏膜，其中奥美拉唑肠溶片可通过抑制 胃蛋白酶来有效抑制胃酸分泌，以修复溃疡，但使用不当 会导致患者发生消化道细菌感染、消化道不良等反应，从 而诱发萎缩性胃炎，且单独使用会导致胃溃疡的复发 [1]。 铝碳酸镁作为一种胃黏膜保护剂，具有防御增强型抗酸、 抗胆汁等作用，可改善黏膜血液，迅速中和胃酸，有效 抑制胃酸分泌，可从根本上治疗胃溃疡、促进溃疡愈合， 且耐受性较好 [2-3]。本研究旨在探讨铝碳酸镁、奥美拉唑 联合治疗，对胃溃疡患者胃肠功能水平的影响，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据随机数字表法将化州市人民医院2021 年 1 月至 11 月收治的 116 例胃溃疡患者分为两组。 对照组( 58 例)患者中男性 27 例，女性 31 例;年龄 30~67 岁，平均(43.21±2.19)岁;病程 7 个月~6 年，平 均(4.22±1.03)年。研究组(58 例)患者中男性 30 例， 女性 28 例;年龄 31~66 岁，平均(43.17±2.30 )岁;病 程 7 个月~6 年，平均(4.28±1.08)年。两组患者一般资 料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行组间对比 分析。纳入标准：伴有腹痛、反酸等临床症状者;内镜检 查显示胃黏膜溃疡者;符合《内科学(第 6 版)》[4] 中的 相关诊断标准者;经胃溃疡活检后，未发现有不典型增 生、癌变者等。排除标准：合并严重心脑血管病者;既往 有胃部手术史者;发生幽门梗阻、穿孔、出血等严重并发 症者;接受相关药物治疗者;对奥美拉唑肠溶片、铝碳酸 镁咀嚼片过敏者等。本研究患者均签署知情同意书，且院 内医学伦理委员会已批准本研究。
1.2 治疗方法 对照组患者采用奥美拉唑肠溶片(长 春海外制药集团有限公司，国药准字 H20103406.规 格： 10 mg/ 片)治疗， 10 mg/ 次，1 次 /d。研究组患者在 奥美拉唑肠溶片治疗的基础上联合铝碳酸镁咀嚼片(遂 成药业股份有限公司，国药准字 H20058566 ，规格： 0.5 g/ 片)，0.5~1 g/ 次，3 次 /d。4 周为 1 个疗程，均治疗 2 个疗程。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参考《内科学(第 6 版)》[4] 中的判定标准，其中显效：治疗后经胃镜检查，患者溃 疡面积缩小 >70%，上腹痛、反酸、食欲不振等临床症 状基本消失;有效：治疗后经胃镜检查， 50% ≤患者溃疡 面积缩小≤70%，上腹痛、反酸、食欲不振等临床症状有所缓解;无效：治疗后经胃镜检查，患者溃疡面积缩小 <50%，患者上腹痛、反酸、食欲不振等临床症状基本未见改善。总有效率 = 显效率 + 有效率。②肠道菌群情况。采集患者治疗前后新鲜粪便，并接种于培养基，进行菌群培养，采用平板菌落计数法计算 1 g 粪便标本肠道中乳酸杆菌和双歧杆菌数量。③胃肠道功能。采集患者 5 mL 空腹静脉血，先静置 1 h 左右，然后离心制备血清，时间 15 min，转速 3 500 r/min，取血清，检测血清胃蛋白酶原Ⅰ ( PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ( PG Ⅱ)水平采用酶联免疫吸附实验法，并计算胃蛋白酶原Ⅰ与胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)。④免疫功能。血液采集方法同③，外周血 CD3+、CD4+、CD8+ 百分比采用流式细胞仪 [ 贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，型号：DxFLEX] 检测，并计算 CD4+/CD8+ 比值。⑤血清表皮生长因子(EGF)、前列腺素 E2 ( PGE2 )水平。检测两组患者治疗前后血清 EGF、PGE2 水平，血液采集、血清制备及检测方法同③。⑥不 良反应。包括腹胀腹泻、乏力头痛、呕吐等。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据 分析，计量资料(肠道菌群数量、胃肠功能指标、免疫 功能及血清 EGF、PGE2 水平)均符合正态分布且方差齐， 以 ( x ± s) 表示，行 t 检验;计数资料(临床总有效率、 不良反应总发生率)以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，治疗后研 究组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者肠道菌群数量比较 与治疗前比，两组患 者治疗后乳酸杆菌、双歧杆菌数量均显著升高，研究组 显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 2.
2.3 两组患者胃肠道功能指标水平比较 与治疗前 比，两组患者治疗后血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 均显著降 低，研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者免疫功能指标水平比较 与治疗前比， 两组患者治疗后外周血 CD8 + 百分比均显著降低，研 究组显著低于对照组;而外周血 CD3+、CD4+ 百分比、CD4+/CD8+ 比值均显著升高，研究组显著高于对照组，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者血清 EGF、PGE2 水平比较 相比于治疗前， 两组患者治疗后血清 EGF、PGE2 水平均显著升高，研究组 显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 5.
2.6 两组患者不良反应发生情况比较 与对照组比，研 究组患者治疗期间不良反应总发生率升高，但差异无统计 学意义(P>0.05)，见表 6.
3 讨论
胃溃疡属于消化性溃疡的一种，诱因主要为胃酸水平 过高、胃蛋白酶侵袭胃黏膜，造成防御失衡，临床主要表 现出餐后痛、消化异常等。目前临床多以药物治疗为主， 根据不同的病因，选择的治疗药物有所差异，但主要以抑制 胃酸、保护胃黏膜为主要目的。奥美拉唑属于一种抑制质 子泵的药物，可高度选择性、非竞争性地抑制胃酸分泌， 防止胃酸形成， 但奥美拉唑的药效只能维持 3h，难以发挥 长时间改变患者临床症状的作用，因此对胃内部治疗效果 较弱 [5]。
研究表明，血清 PG 水平可直接显示溃疡状态主细胞和壁细胞数量， 而PG 和胃酸分泌量具有相关性， 当胃溃疡 患者胃黏膜损伤较为严重时，会增加胃酸的分泌与胃黏膜 的透明性，导致 PG Ⅰ、PG Ⅱ快速进入血液循环，使其水 平异常升高，加重患者病情 [6] 。另外，有报道显示，胃溃 疡患者肠道内菌群会发生失调，导致肠黏膜屏障功能缺陷 和肠道炎症，从而干扰肠道正常免疫功能，使乳杆菌和双 歧杆菌数量减少，引发肠道微生态平衡紊乱 [7] 。铝碳酸镁 片为胃黏膜保护剂，服用后可直接在病变部位发挥作用， 通过药物本身大分子层状网结构而提高黏膜屏障功能，并 在服用后快速与胃酸中和，药效长达 12 h，可逆性选择性 地结合胆酸，持续阻止胃蛋白酶对胃黏膜的损伤，还可发 挥增强胃黏膜保护因子的作用 [8-9]。此外，铝碳酸镁与奥 美拉唑联合使用，在发挥抑制胃酸分泌的同时，可提高胃 内 pH 值，增加乳杆菌和双歧杆菌数量，维持肠道菌群平 衡 [10- 11] 。本研究结果显示，研究组患者临床总有效率及乳 杆菌、双歧杆菌数量均高于对照组，血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、 PGR 均显著低于对照组， 表明胃溃疡患者使用铝碳酸镁、 奥美拉唑进行治疗，有利于加快胃肠功能恢复，还可维持 肠道菌群平衡，疗效显著。
胃溃疡患者胃酸分泌过多，会增加幽门螺杆菌的感 染力，减弱胃部防御系统功能，使免疫功能下降，外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比， CD4+/CD8+ 比值降低，外周血 CD8+ 百分比升高 [12]。EGF 是促进溃疡愈合的重要调节因子， 对 抑制胃酸分泌具有重要作用，可有效增加胃黏膜血流量， 加快细胞再生和自我恢复;PGE2 为胃溃疡患者体内不饱 和脂肪酸花生四烯酸的衍生物，参与上皮细胞的再生及修 复， 具有细胞保护作用， 血清 EGF、PGE2 水平降低， 表示 胃溃疡患者胃黏膜损伤严重 [13- 14] 。本次研究结果显示，研 究组患者外周血 CD3+ 、CD4+ 百分比，CD4+/CD8+ 比值及 血清 EGF、PGE2 水平均显著高于对照组，而外周血 CD8+ 百分比显著低于对照组，提示铝碳酸镁咀嚼片、奥美拉唑 肠溶片联合治疗胃溃疡，可减轻胃黏膜损伤，还可提高免 疫力。其原因在于，铝碳酸镁是一种高效胃黏膜保护药， 可迅速中和 99% 的胃酸，减少胃酸含量，使 80% 的胃蛋 白酶失去活性，增加胃黏膜血流量，刺激胃黏膜溃疡面层 状网络生成，保护溃疡面，进而减轻胃黏膜损伤和对免疫 功能的刺激，发挥了提高患者免疫力的作用 [15- 16] 。但两组 患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明在 奥美拉唑肠溶片治疗的基础上增加铝碳酸镁咀嚼片，未显 著增加患者的不良反应，药物联合治疗安全性良好。
综上，铝碳酸镁联合奥美拉唑治疗胃溃疡，可改善患 者临床症状，维持肠道菌群平衡，提高免疫功能和胃肠道 功能，对胃酸进行有效抑制，减轻胃黏膜损伤，且药物安 全性良好，值得临床广泛推广。
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