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摘要：目的 探讨理脾化痰祛瘀方治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病对患者血清天门冬氨酸氨基转移酶( AST )、丙氨酸氨基 转移酶( ALT )、 AST/ALT 及血清肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )、核因子-κB ( NF-κB )、超敏-C 反应蛋白(hs-CRP ) 水平的影响， 为临床 治疗该疾病提供参考依据。方法 按随机数字表法将 2021 年 11 月至 2022 年 2 月河北燕达医院收治的 99 例 2 型糖尿病合并非酒精性脂 肪性肝病患者分为两组。对照组( 49 例) 患者接受常规饮食控制、降糖减脂、运动指导等治疗， 观察组( 50 例) 患者在其基础上联合使 用理脾化痰祛瘀方治疗， 两组患者均治疗 3 个月。对两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后中医证候积分及血清 TNF-α 、NF-κB 、hs-CRP、 AST 、ALT 水平及 AST/ALT 比值进行对比。 结果 观察组患者临床总有效率较对照组上升;治疗后两组患者胸脘腹胀、头身困重、四肢 倦怠、胸胁刺痛评分，以及血清 TNF-α 、NF-κB 、hs-CRP 、AST 、ALT 水平均低于治疗前，观察组低于对照组;AST/ALT 比值高于治疗 前，观察组高于对照组(均P<0.05 )。 结论 理脾化痰祛瘀方能够有效提升 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的治疗效果，改善患者 的临床症状与肝功能，并降低机体炎症反应。
关键词： 2型糖尿病,非酒精性脂肪性肝病,理脾化痰祛瘀方,肝功能,炎症因子
2 型糖尿病的病因较为复杂，属于一组多种原因导致 的以高血糖为特征的代谢紊乱，患者长期处于高血糖状 态，可引起脂肪在机体中大量储存，进而诱发非酒精性 脂肪性肝病。相关研究显示，合并该疾病的 2 型糖尿病患 者胰岛素抵抗更为明显 [1] 。目前临床上针对 2 型糖尿病合 并非酒精性脂肪性肝病的认识不足，加上缺乏有效的治 疗药物，常导致临床诊疗延误，治疗以降糖减脂、改善 胰岛素抵抗、抗氧化为原则，但疗效并不显著 [2] 。中医学可根据患者的临床特征将 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪 性肝病归属于“消渴”“肥气”等范畴，应以理脾化痰祛 瘀、开郁清热除湿为主要治疗原则 [3] 。理脾化痰祛瘀方中 有党参、陈皮、法半夏等多种药物，可发挥健脾助运、清 热化痰的功效。故而，本研究旨在探讨理脾化痰祛瘀方 对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床应用 效果，同时分析患者血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、 丙氨酸氨基转移酶(ALT )、AST/ALT 及血清肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )、核因子 -κB ( NF-κB)、超敏 -C 反应蛋白 (hs-CRP)水平变化，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按随机数字表法将 2021 年 11 月至2022 年 2 月河北燕达医院收治的 99 例 2 型糖尿病合并 非酒精性脂肪性肝病患者分为两组。对照组(49 例)中 男、女患者分别为 31、18 例;糖尿病病程 1~3 年，平 均(2.12±0.52 )年;年龄 48~65 岁，平均(56.21±2.33 ) 岁。观察组(50 例)中男、女患者分别为 33、17 例;糖 尿病病程为 1~4 年，平均(2.23±0.48 )年;年龄 50~66 岁，平均( 55.36±2.41)岁。两组患者一般资料对比，差 异无统计学意义(P>0.05)，可比。纳入标准：与《中国 糖尿病防治指南(2017 年版)》[4] 及《非酒精性脂肪性肝 病防治指南(2018 年更新版)》[5] 中的相关诊断标准符合; 同时均符合《中医病证诊疗常规》 [6] 中关于“消渴”“胁 痛”“积证”“聚证”的相关中医诊断标准;空腹血糖 ( FBG ) ≥ 7.0 mmol/L，随机血糖(GLU ) ≥ 11.1 mmol/L 且具有典型的“三多一少”症状者;伴有胸脘腹胀、头重 脚轻、疲劳嗜睡、便溏不爽等症状者。排除标准：合并其 他糖尿病或糖尿病并发症者;糖尿病病程 <1 年者;合并 病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝脏疾病者等。研究经院 内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者接受常规治疗(控制饮 食、降糖减脂、指导运动等)，其中降糖治疗采用盐酸 二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字 H20023370.规格： 0.5 g/ 片)，0.5 g/ 次，3 次 /d;减脂治 疗使用阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051408 ，规格： 20 mg/ 片)口服，20 mg/ 次，1 次 /d。 观察组患者在上述治疗的基础上联合使用理脾化痰祛瘀 方，方剂组成：炙甘草 6 g ，党参、陈皮、法半夏、荷叶、 绞股蓝各 10 g，白术、苍术、生山楂各 15 g，茯苓 20 g， 黄芪、生地黄、玄参、葛根、丹参各 30 g。黄疸者加用20 g 茵陈;胁痛者加用 15 g 玄胡;腹胀者加用 10 g 木香; 便稀者加用 30 g 淮山药。以上诸药加水煎煮至 300 mL，100 mL/ 次，3 次 /d。所有患者治疗周期均为 3 个月。
1.3 观察指标 ①参考《中医病证诊疗常规》[6] 和《临 床疾病诊断与疗效判断标准》 [7] 中 2 型糖尿病合并非酒精 性脂肪性肝病的标准评估患者的临床疗效，显效：患者 临床症状基本消失，中医证候积分降低 ≥ 70%，空腹血 糖(FPG)或餐后 2 h 血糖(2 h PG)下降 >1/3;有效：患 者临床症状有所好转，30% ≤ 中医证候积分降低 < 70%， 1/5 < FPG 或 2 h PG 下降≤ 1/3 ;无效：患者临床症状未 好转甚至有加重趋势，中医证候积分降低 <30%，FPG 或 2 h PG 下降≤1/5.总有效率 = 显效率 + 有效率。②评估两组患者治疗前后的各项中医证候积分，包括胸脘腹胀、 头身困重、四肢倦怠、胸胁刺痛，每项分值 4 分，分值越 低症状越轻 [8] 。③取治疗前后患者空腹静脉血 5 mL，离 心( 3 000 r/min，10 min)取血清，用全自动生化分析仪检 测血清 AST、ALT 水平，并计算 AST/ALT 值。④血液采 集与血清制备方式同③，以酶联免疫吸附法检测治疗前后 炎症因子(TNF-α、NF-κB、hs-CRP)指标。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 临床疗效以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;中医证候积分、 肝功能指标、炎症因子以 ( x ±s) 表示，采用 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 较对照组，观察组患者临床总有效率上升，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者中医证候积分比较 治疗后两组患者各项 中医证候积分均降低，观察组较对照组下降，差异均有统 计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者肝功能指标比较 治疗后两组患者血清 AST、ALT 水平均降低，观察组较对照组下降; AST/ALT 比值升高，观察组较对照组上升，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者血清炎症因子水平比较 治疗后两组患者 血清炎症因子水平均降低，观察组较对照组下降，差异均 有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素 异常抵抗、机体肝脏周围组织脂肪分布密切相关的疾病，疾 病谱包括从单纯性非酒精性脂肪性肝病转变为肝纤维化、 肝硬化，甚至肝癌等，并已成为国内常见的慢性肝病，严 重损害患者的肝脏功能。常规的降糖、降脂、抗氧化等西 医治疗可通过降低血糖与低密度脂蛋白表达而抑制胆固醇 的合成，进而调节血脂水平，达到一定的治疗效果。但仅 予以常规治疗无法从根本上解决患者机体胰岛素抵抗与肝 脏脂肪大量堆积的问题，临床实践表明，常规西医治疗对 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的整体疗效欠佳，难 以持久改善脂代谢紊乱、肝内脂质沉积等症状 [9]。
中医认为，痰瘀互结、肝郁脾虚为 2 型糖尿病合并非 酒精性脂肪性肝病的主要证候，由于 2 型糖尿病患者长期过食肥甘， 以致痰湿内伤， 病情迁延伤及脾胃， 导致脾运化 失司，气机升降受阻，最终津不上承、脾肾亏虚。脾胃损 伤日久，湿聚成痰;气机郁结，血行不畅，日久成瘀;导 致痰瘀互结、痹阻胁下脉络， 发为肝癖， 即脂肪肝 [10] 。理 脾化痰祛瘀方中的党参、白术可补中益气、健脾养胃、补 气养阴;荷叶、法半夏、绞股蓝可醒脾和胃、燥湿化痰、 养心安神;另外，茯苓、苍术可利水渗湿、健脾止泻;生 山楂、陈皮、黄芪可健脾补中、燥湿利水、清热解毒;玄 参、葛根、丹参可清热凉血、滋阴降火、解毒散结，全方 共奏祛痰燥湿、健脾通络之效。上述试验中，较对照组， 观察组患者临床总有效率升高，胸脘腹胀、头身困重、四 肢倦怠、胸胁刺痛等中医证候积分降低，提示 2 型糖尿病 合并非酒精性脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗能 够提高临床疗效，改善临床症状。
2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病作为一种多系统 受累的代谢应激性肝损伤疾病，当肝脏一旦发生实质性损 害，如炎症、坏死等， 细胞会产生大量 AST 与 ALT 并释放 于血液中;且该疾病的发生、发展与脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍等密切相关，由此引发的脂肪组织转运障碍会 导致机体肝脏脂质过量堆积， 使得血清 AST、ALT 水平升 高， AST/ALT 比值则降低， 故而， 上述因子均可作为诊断 肝脏是否发生损伤，以及评估肝脏损伤程度的重要指标。 现代药理学研究表明，葛根中葛根素能够抑制晶体醛糖还 原酶的活性，进而增加毛细血管柔韧性，扩张血管，降低 血糖 [11] ;山楂含有山楂酸、柠檬酸等， 可促进胃液分泌， 增强消化机能， 提高肝脏代谢， 进一步改善肝功能 [12] 。上 述试验中， 较对照组， 治疗后观察组患者 AST/ALT 比值升 高， 血清 AST、ALT 降低， 提示 2 型糖尿病合并非酒精性 脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗可有效改善肝功 能，减轻机体肝细胞损伤。
在 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疾病进展 中，肝脏脂质沉积， 使得脂联素水平逐渐降低， 脂联素具有 抑制炎症因子表达、增强机体免疫的作用，同时其也抑制 NF-κB 信号通路的激活， 若脂联素水平降低， 血清 TNF-α、 NF-κB、hs-CRP 均呈高表达水平，加重炎症反应，不利 于患者恢复 [13- 14] 。现代药理学研究表明，苍术中的苍术乙醇可通过抑制 NF-κB 因子的表达与其通路的激活，阻滞TNF-α 、hs-CRP 等炎症因子的生成， 达到抑制炎症反应的目的 [15]。上述试验中， 治疗后观察组患者炎症因子水平均低于对照组，提示 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗能够有效抑制炎症因子表达，促进疾病恢复。
综上，理脾化痰祛瘀方治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病可缓解患者的临床症状，改善肝功能，抑制炎症反应，值得临床推广。
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