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摘要： 目的 研究喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效和安全性。方法 根据随机数字表法将盐城市第四人民医院 2019 年 2 月至 2021 年 12 月诊治的 80 例双相情感障碍躁狂发作患者分为对照组(单独应用碳酸锂进行治疗)和研究组(应用喹硫平片联 合碳酸锂进行治疗) ，每组 40 例。两组患者均连续服用 4 周。对比两组患者治疗后临床疗效，治疗前及治疗后 1 、2 个月杨氏躁狂量表 ( YMRS )评分， 治疗前、治疗 4 周后认知功能、炎症因子水平， 以及治疗期间不良反应发生率。 结果 研究组患者的治疗总有效率显著 高于对照组;两组患者治疗后 1、2 个月 YMRS 评分较治疗前均呈降低趋势， 且研究组显著低于对照组;与治疗前比， 治疗 4 周后两组患 者错误应答数、持续错误数、持续应答数以及血清肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )、 C- 反应蛋白( CRP ) 水平均显著降低， 且研究组显著低于 对照组，血清白细胞介素 - 10 ( IL- 10 )水平均显著升高，且研究组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者不良反应总发生率(对照组 12.50% ，研究组 15.00% )比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 针对双相情感障碍躁狂发作患者，在采用碳酸锂治疗的基础上联 合喹硫平治疗，能够改善患者躁狂症状，并改善患者的炎症因子水平和认知功能，疗效显著且用药安全性较高。
关键词： 双相情感障碍躁狂发作,喹硫平,碳酸锂,认知功能
双相情感障碍是一种以情感异常高涨或 / 和低落为特 征的心境障碍性疾病，患者大多都会存在抑郁、躁狂发作 状态，患者在躁狂发作时，主要以兴奋、话多与易激怒 为主要特征;同时，患者还可能会出现精神症状，如妄 想、幻觉等，对患者的生活质量有着严重的影响。碳酸锂 是临床上常用的一种情感稳定剂，可抑制患者脑神经去甲 肾上腺素的释放，并促进突触间隙去甲肾上腺素被神经细 胞再摄取，从而使去甲肾上腺素浓度降低，有效改善患者 躁狂症状，稳定情绪，但该药起效比较慢，单独应用难以 快速缓解患者症状 [1] 。喹硫平是非典型抗精神病药物，是 多种神经递质受体的拮抗剂，其主要通过阻断 5- 羟色胺( 5-HT)和多巴胺(DA)受体而发挥作用，且药物起效比 较快，服药 2 h 就可以达到血药浓度高峰，可快速控制病 情 [2] 。基于此，本研究旨在探讨针对双相情感障碍躁狂发 作患者，在采用碳酸锂治疗的基础上联合喹硫平治疗的效 果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据随机数字表法将盐城市第四人民医 院 2019 年 2 月至 2021 年 12 月诊治的 80 例双相情感障 碍躁狂发作患者分为对照组和研究组，各 40 例。对照 组中男、女患者分别为 18、22 例;年龄 28~60 岁，平均 ( 40.36±3.85 )岁;病程 1~9 年，平均(4.57±1.29 )年; 研究组中男、女患者均为 20 例;年龄 27~61 岁，平均( 40.86±2.05 )岁;病程 1.5~9 年，平均(4.88±1.35)年。 两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0 .05 )， 组间可比。纳入标准：符合《精神障碍诊断与统计手 册》 [3] 中相关诊断标准者;出现不同程度的注意力不集 中、语言增多、睡眠减少等相关症状者;杨氏躁狂量表 ( YMRS ) [4] 评分超过 5 分者。排除标准：入组前 1 个月服 用过心境稳定剂与抗精神病类药物者;因为严重器官器质 性疾病或内分泌疾病导致的躁狂者;存在酒精药物过度依 赖者;哺乳期或者妊娠期妇女;对本次研究药物过敏者 等。院内医学伦理委员会批准本研究，且患者家属自愿参 加研究并均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者口服碳酸锂缓释片(江苏 恩华药业股份有限公司，国药准字 H10900013 ，规格： 0.3 g/ 片)，初始剂量为 0.3 g/ 次，1 次 /d;连续服用 1 周 之后，将其剂量调整为 0.9~1.5 g/d，分成 1~2 次服用。研 究组患者应用喹硫平片联合碳酸锂缓释片进行治疗，碳 酸锂的用药方式、剂量与对照组相同，口服富马酸喹硫 平片(合肥英太制药有限公司，国药准字 H20203367.规 格： 0.1 g/ 片)，初始剂量为 0.1 g/ 次，1 次 /d;1 周之内将 药物剂量逐渐增加到 0.4~0.6 g/d，2 次 /d。两组患者均连 续服用 4 周，在治疗期间，定期检测患者血液当中的锂浓度，将其维持在 0.7~1.2 mmol/L 之间，以免患者发生锂 中毒。
1.3 观察指标 ①以倍克 - 拉范森躁狂量表(BRMS ) [5] 评分减分率为评价标准分析临床疗效，BRMS 评分减分 率 =(治疗前评分-治疗后评分)/ 治疗前评分 ×100% ， BRMS 评分减分率≥90% 为治愈，75% ≤ BRMS 评分减 分率 <90% 为显效; 50% ≤ BRMS 评分减分率 <75% 为 有效;BRMS 评分减分率<50% 为无效。总有效率 = 治愈 率 + 显效率 + 有效率。②采用 YMRS 评分标准评价比较 两组患者治疗前及治疗后 1、2 个月躁狂程度，总分 60 分， 分数越低，躁狂程度越轻。③比较两组患者治疗前、治 疗 4 周后认知功能。认知功能通过威斯康星卡片分类测验 ( WCST ) [6] 进行评估，该测验主要是指导患者在计算机上 进行，要求受试者对不同形状、颜色、图形数量的 128 张 卡片进行分类，评价指标包括错误应答数、持续错误数、 持续应答数。④比较两组患者治疗前与治疗 4 周后炎症因 子水平。采集患者空腹状态下 5 mL 静脉血液，应用酶联 免疫吸附实验法测定血清肿瘤坏死因子-α ( TNF-α )、C- 反 应蛋白(CRP)、白细胞介素 - 10 ( IL- 10)水平。⑤对两组 患者头晕、头痛、嗜睡等发生情况进行记录。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，组间比较采用 χ2 检验;计量 资料均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，两组间比较采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采 用 SNK-q 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 较对照组，观察组患者的 临床总有效率显著升高，差异有统计学意义(P<0 .05 )， 见表 1.
2.2 两组患者 YMRS 评分比较 两组患者治疗后 1、2 个 月 YMRS 评分较治疗前均呈降低趋势，且研究组降低更显著，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者认知功能比较 治疗 4 周后两组患者错 误应答数、持续错误数、持续应答数均较治疗前显著降 低，且研究组降低更显著，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者炎症因子水平比较 两组患者治疗 4 周后 血清 TNF-α、CRP 水平均较治疗前显著降低，且研究组降 低更显著;血清 IL- 10 水平均显著升高，且研究组升高更 显著，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5.
3 讨论
目前，临床多认为双相情感障碍躁狂的发生与中枢神 经系统内 5-HT 功能减退及 DA 功能亢进有关。因此，针 对该病的治疗多通过口服药物调节 5-HT 及 DA 系统而发挥作用。临床常用心境稳定剂、抗抑郁药物及抗精神病药 物治疗，其中碳酸锂作为一种基本的心境稳定剂，其可促 进突出前膜对去甲肾上腺素的再摄取，提高 5-HT 的合成 与释放，对机体细胞的生物电活动进行调节，最终达到稳 定患者心境、控制患者攻击行为的目的 [7] 。但是经过临床 研究发现，碳酸锂的起效较慢，镇静效果不足，并且治疗 窗比较狭窄，患者服用后极易出现中毒现象，导致该药物 的治疗效果有着一定的局限性，所以，在临床上需要联合 用药治疗，来提高治疗效果 [8]。
喹硫平属于一种临床常用的非典型抗精神病药物，是 中枢神经系统中多种递质受体的拮抗剂，其可以与多种神 经递质相结合， 通过有效阻断 5-HT、DA 受体而充分发挥 抗精神病的作用，且喹硫平可结合血浆蛋白，维持血药浓 度长达 48 h，有效控制躁狂的发作;同时由于该药物对于 5-HT 受体的亲和力较强， 所以， 患者服用药物后， 不会损 伤到其他部位，不良反应相对也比较小，有着非常高的适 应性 [9- 10]。本研究中， 治疗后 1、2 个月研究组 YMRS 评分 显著降低，且观察组较对照组的临床总有效率升高，而两 组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明 喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作能够改善患 者躁狂症状，提高治疗效果，且不增加不良反应的发生， 安全性较高。
认知功能主要指个体对于日常生活中事件行为、认知 等多方面做出的反应，可以从多种角度对患者的情绪进行 调节与控制，双相情感障碍躁狂发作患者通常都会伴有不 同程度的认知功能损伤，主要是以执行力、记忆力、注意 力等多方面损伤为主。双相情感障碍躁狂发作患者通常都 不能控制自己的情绪，内心的感受不能用准确的语言进行 表达，负性情绪得不到排解，从而加重患者不良情绪与精 神症状 [11]。有研究表明， 双相情感障碍躁狂发作与炎症反 应也有关，炎症反应可对中枢神经系统神经元造成损伤， 继而导致患者认知功能发生改变， TNF-α 、CRP、IL- 10 是 临床上比较常见的炎症因子，其中 TNF-α 是促炎因子， 能够参与到炎症反应的多个阶段，并可促使其他促炎因子 合成及释放，导致炎症逐渐蔓延，加重对神经元的损伤; CRP 是炎症和组织损伤的非特异性标志物， 当其水平升高 时，提示患者神经功能受损，认知功能存在障碍;IL- 10 属于一种抗炎因子，其主要由 B 淋巴细胞、T 淋巴细胞等产生，能够通过激活巨噬细胞抑制炎症细胞因子的分泌， 从而改善患者病情 [12]。本研究中， 治疗 4 周后较对照组， 研究组患者错误应答数、持续错误数、持续应答数、血清 TNF-α、CRP 水平均显著降低， IL- 10 水平显著升高， 提示 相较于单独应用碳酸锂治疗，联合应用喹硫平治疗，能够 改善患者的炎症因子水平和认知功能。分析其原因为，喹 硫平能抑制干扰素 -γ 激活的小胶质细胞释放炎症因子， 并 阻断组胺H1 受体，从而致使组胺调节促炎细胞因子分泌， 进而纠正机体炎症紊乱状态，减轻神经损伤，改善患者认 知功能 [13]。
综上，针对双相情感障碍躁狂发作患者，在采用碳酸 锂治疗的基础上联合喹硫平治疗，能够改善患者躁狂症状， 并改善患者的炎症因子水平和认知功能，促使患者病情好 转，用药安全且疗效显著，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 马建英 , 杨勇 . 富马酸喹硫平片联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响 [J]. 检验医学与临床 , 2018. 15(2): 195-197. 201.
[2] 黄惠红 , 陈结南 . 碳酸锂联合富马酸喹硫平治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效及对认知功能的影响 [J]. 海南医学 , 2021. 32(18): 2345-2348.
[3] 美国精神医学会 . 精神障碍诊断与统计手册 [M]. 北京 : 北京大学出版社 , 2016: 257-261.
[4] 马玉桂 . 阿立哌唑联合碳酸锂缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者 YMRS 评分与生活质量的影响 [J]. 中国医学创新 , 2019.16(14): 57-61.
[5] 韩亚丽 , 张敏桥 , 何燕 , 等 . 丙戊酸钠与喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者 BRMS 评分、 PANSS 评分的影响比 较 [J]. 中国基层医药 , 2017. 24(22): 3466-3469.
[6] 舒畅 , 肖玲 , 王熇生 , 等 . 首发精神分裂症患者威斯康星卡片分类测验中的脑功能障碍研究 [J]. 神经损伤与功能重建 , 2014.9(3): 233-235.
[7] 郭萍 , 蒋军生 . 碳酸锂联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作患者血清生化水平及认知功能的影响 [J]. 中国医师杂志 , 2020. 22(8): 1242- 1244.
[8] 罗锐 , 衡荣 , 冯杰 , 等 . 喹硫平联合碳酸锂对躁狂发作患者认知功能及血清生化指标的影响 [J]. 国际精神病学杂志 , 2018. 45(5): 864-866.
[9] 刁建炜 , 郭文佩 , 刘海亮 , 等 . 防己地黄汤联合喹硫平对双相情感障碍躁狂发作病人认知功能及炎性因子的影响 [J]. 中西医结 合心脑血管病杂志 , 2021. 19(5): 829-833.
[10] 斯亮 , 王燕燕 , 卢远波 . 喹硫平联合丙戊酸镁缓释片对双相情感障碍躁狂发作患者血清 BDNF、GDNF 及炎性因子水平的影响 [J]. 川北医学院学报 , 2021. 36(10): 1383- 1386.
[11] 陈志翔 , 柳巧金 . 奥氮平联合心脑欣丸对双相情感障碍躁狂发 作患者认知功能及血清白细胞介素 1β、肿瘤坏死因子 α 、白细胞介素 10 水平的影响 [J]. 中国基层医药 , 2020. 27(11): 1354- 1358.
[12] 黄桥生 , 蔡楚兰 , 徐止浩 , 等 . 清神醒脑汤联合丙戊酸镁缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作疗效及对认知功能及炎性因子的影 响 [J]. 中华中医药学刊 , 2019. 37(1): 166- 169.
[13] 邵园 . 喹硫平对铜腙暴露 1 周诱导的小鼠脑内神经炎症和少突 胶质细胞的作用 [D]. 汕头 : 汕头大学 , 2015.
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