尤瑞克林联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：探讨尤瑞克林联合阿替普酶治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月至 2021 年 6 月该院收治 的 90 例 ACI 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组和对照组各 45 例。对照组采用阿替普酶溶栓治疗，观察组在对照组的基 础上联合尤瑞克林治疗。比较两组疗效、治疗前后神经功能缺损 [ 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) ] 评分、血液流变学指标 [ 全血 低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原(FIB) 、血浆黏度 ] 水平及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.78%(44/45)， 高 于对照组的 80.00%(36/45)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;观察组治疗后 NIHSS 评分及全血高切黏度、全血低切黏度、FIB 水平、血 浆黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 尤瑞克林联合阿 替普酶溶栓治疗 ACI 患者可提高治疗总有效率，改善神经功能及血液流变学指标水平，且安全性良好。

　　【关键词】 急性脑梗死,尤瑞克林,阿替普酶,神经功能缺损,血液流变学,不良反应


　　【Abstract 】 Objective: To explore effects of urinary kallidinogenase combined with Alteplase on patients with acute cerebral infarction. Methods: A prospective study was conducted on 90 patients with acute cerebral infarction admitted to this hospital from January 2020 to June 2021. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 45 cases in each. The control group was treated with Alteplase thrombolytic therapy, while the observation group was treated with urinary kallidinogenase on the basis of that of the control group. The efficacy, the neurological deficit [national institutes of health stroke scale (NIHSS)], the hemorheology index levels [whole blood low shear viscosity, whole blood high shear viscosity, fibrinogen (FIB), plasma viscosity], and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.78% (44/45), which was higher than 80.00% (36/45) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the NIHSS score, the whole blood high shear viscosity, the whole blood low shear viscosity, FIB level and the plasma viscosity in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Urinary kallidinogenase combined with Alteplase thrombolytic therapy for the acute cerebral infarction patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of neurological function and hemorheology indexes, and has good safety.

　　【Keywords】 Acute cerebral infarction; Urinary kallindinogenase; Alteplase; Neurological deficit; Hemorheology; Adverse reaction

　　急性脑梗死(ACI)指脑血供突然中断后导致 的脑组织坏死，具有发病急、预后差等特点，尽早 采取静脉溶栓能够恢复脑部血流供应，改善患者预 后 [1-2]。阿替普酶是常用溶栓药物，能够有效清除 血栓，但单独使用对患者神经功能的改善作用有 限 [3]。尤瑞克林即人尿激肽原酶，可在脑部发生急 性缺血时激活激肽酶系统，改善局部血液循环，促 进血管再生，从而改善受损脑组织功能 [4]。本文探 讨尤瑞克林联合阿替普酶治疗 ACI 患者的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2021 年 6 月本 院收治的90例ACI患者进行前瞻性研究。纳入标准： 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》中 ACI 诊断标准 [5] ;经头颅 CT 检查确诊;发病至溶 栓时间 <4.5 h。排除标准：合并动脉畸形或动脉瘤 等其他脑血管疾病;伴颅内出血;近 2 个月内颅脑 外伤或行颅脑手术;对本研究所用药物过敏;合并 心源性梗死;凝血功能异常或使用抗凝药物治疗; 合并恶性肿瘤或脏器衰竭。患者均知情本研究内容 并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会 批准(批准文号：2020-A03)。按照随机数字表法分为观察组和对照组各 45 例。观察组男 26 例， 女 19 例; 年龄 55~82 岁， 平均(67.49±5.61) 岁; 体质量 42~85 kg， 平均(63.31±7.56)kg; 发病至 溶栓时间 2~4.5 h， 平均(3.03±0.61)h; 合并症： 高脂血症 18 例，高血压 8 例，糖尿病 6 例;梗死 部位：额叶 13 例，颞叶 12 例，基底节 10 例，丘 脑 10 例。对照组男 27 例， 女 18 例;年龄 55~81 岁， 平均(67.84±5.93) 岁; 体质量 42~86 kg， 平均 (63.68±7.85) kg;发病至溶栓时间 2~4.5 h， 平均 (3.43±0.55)h; 合并症： 高脂血症 19 例， 高血 压 9 例，糖尿病 5 例;梗死部位：额叶 13 例，颞 叶 10 例，基底节 12 例，丘脑 10 例。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 两组均进行调脂、降压、降血糖等常 规治疗。

　　在此基础上，对照组采用注射用阿替普酶 (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG， 国 药准字 SJ20160054.20 mg) 进行静脉溶栓治疗， 取阿替普酶 0.9 mg/kg 与 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 均匀混合，取总剂量的 10% 于 1 min 内静脉推注完 毕，剩余 90% 于 1 h 内静脉泵注。

　　观察组在对照组的基础上联合注射用尤瑞克 林(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字 H20052065. 0.15 PNA 单位) 治疗， 取 0.15 PNA 单 位尤瑞克林溶于 100 mL 0.9% 氯化钠注射液中，静 脉滴注 30 min，1 次 /d，连续治疗 2 周。

　　1.3 观察指标 (1)治疗 2 周后，比较两组临床 疗效。显效：治疗后，患者昏迷、言语障碍、头晕 等临床症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) 评分降低 >90%;有效：治疗后，患者 临床症状改善，NIHSS 评分降低 18%~90%; 无效： 治疗后，临床症状无变化甚至加重，NIHSS 评分降 低 <18%。总有效率 = (显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后神经功能缺损 程度。采用 NIHSS 评估， 量表包括忽视、构音障碍、 语言、感觉、肢体共济失调、上肢运动、下肢运动、 面瘫、视野、凝视、意识水平等项目，总分 42 分， 得分越低表明神经功能损伤程度越轻。(3)比较两组治疗前后血液流变学指标水平。采集患者清晨 空腹静脉血 5 mL，采用 SA-9000 型全自动血液流 变仪(北京赛科希德科技股份有限公司，京械注准 20192220682)检测全血低切黏度、全血高切黏度、 血浆黏度及纤维蛋白原(FIB)水平。(4)比较两 组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.78%(44/45) ，高于对照组的 80.00%(36/45) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组治疗前后神经功能缺损评分比较 治 疗前，两组 NIHSS 评分比较，差异无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 NIHSS 评分均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.


　　2.3 两组治疗前后血液流变学指标水平比较 治疗 前，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度 及 FIB 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆 黏度及 FIB 水平均低于治疗前，且观察组均低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.


　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.


　　3 讨论

　　ACI 主要因脑部动脉粥样硬化、血栓等引起局 部脑组织供血中断而发病，其病情凶险，不及时治 疗可危及患者生命 [6-7]。中老年群体多合并高血压、 高脂血症等基础疾病，是 ACI 的高发人群 [8-9]。在 发病 4.5 h 内采用阿替普酶进行静脉溶栓治疗，可 激活纤溶酶原，使其转变为有活性的纤溶酶，有效 溶解血栓，促进血管复通 [10-11]。但单用阿替普酶对 ACI 患者神经功能的保护及改善作用并不理想，需 联合其他药物以提高临床疗效 [12]。

　　尤瑞克林属于组织型激肽原酶，可作用于激肽原，改善局部脑循环，保护神经功能 [13-14]。本研 究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治 疗后 NIHSS 评分、全血高切黏度、全血低切黏度、 血浆黏度、FIB 水平均低于对照组。提示尤瑞克林 联合阿替普酶溶栓治疗 ACI 患者可提高疗效，改善 患者神经功能及血液流变学指标。分析原因为尤瑞 克林作为激肽原酶，可使激肽原释放肌肽，选择性 扩张缺血脑组织微血管，增加脑血流供应，减小缺 血半暗带面积，阻止脑梗死进一步发展 [15-16] ;同时 尤瑞克林还具有神经保护作用，在脑缺血梗死后能 够促进神经干细胞增殖、迁移，并分化为成熟的神 经元，进而修复损伤神经，改善神经功能;此外， 尤瑞克林还可增强纤溶活性，抑制血小板聚集，降 低血液黏稠度， 改善血液流变学指标水平 [17]。尤瑞 克林联合阿替普酶使用，可在溶解血栓的基础上增 加脑血流量，促进脑部血液循环恢复，改善坏死区 及周围血液供应， 更利于提升疗效， 改善患者预后。 与刘仲秋等 [18] 研究结果一致。


　　本研究结果还显示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示尤瑞克林联合阿替普酶溶 栓治疗 ACI 患者安全性良好，不会增加严重不良 反应。

　　综上所述，尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗 ACI 患者可提高治疗总有效率，改善神经功能及血液流变学指标水平，且安全性良好。

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