益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白(益赛普)联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎患者的效 果。 方法： 选取 2020 年 1— 12 月该院收治的 188 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研究，按随机数字表法分为对照组和观察组各 94 例。对 照组采用柳氮磺吡啶治疗，观察组在对照组基础上联合益赛普治疗，两组均连续用药 6 个月。比较两组治疗前后疼痛程度 [ 视觉模拟评分 法(VAS)] 评分、病情严重程度 [Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath 强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)] 评分、血清炎性 因子 [C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)] 水平， 以及不良反应发生率。 结果： 治疗 1、3、6 个月后，两组 VAS 评分均低于治疗前，且观察组治疗 3、6 个月后 VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两 组 BASFI 和 BASDAI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组血清 CRP、IL-6 和 TNF- α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎患者可降低疼痛程度、病情严重程度和血清炎性因子水平， 效果优于单纯柳氮磺吡啶治疗。

　　【关键词】 强直性脊柱炎,益赛普,柳氮磺吡啶,关节功能,疼痛,炎性因子,不良反应


　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein (rhTNFR-Fc) for injection combined with Sulfasalazine in treatment of patients with ankylosing spondylitis. Methods: A prospective study was conducted on 188 patients with ankylosing spondylitis admitted to this hospital from January to December 2020. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 94 cases in each. The control group was treated with Sulfasalazine, while the observation group was treated with rhTNFR-Fc on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 6 months. The pain degree [visual analogue scale (VAS)] score, the disease severity [Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), the Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI)] score, the serum inflammatory factor levels [C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After 1. 3 and 6 months of treatment, the VAS scores of the two groups were lower than those before the treatment; the VAS scores of the observation group were lower than those of the control group after 3 and 6 months of treatment; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the BASFI and the BASDAI scores of the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum CRP, IL-6 and TNF-α in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: rhTNFR-Fc combined with Sulfasalazine in the treatment of the patients with ankylosing spondylitis can reduce the VAS score, the BASFI score, the BASDAI score and the serum inflammatory factor levels. Moreover, it is superior to single Sulfasalazine treatment.

　　【Keywords】 Ankylosing spondylitis; rhTNFR-Fc; Sulfasalazine; Joint function; Pain; Inflammatory factor; Adverse reaction

　　强直性脊柱炎属于临床常见的慢性风湿性疾 病，患者伴有肌腱炎、骶髂关节炎等临床症状，随 病情进展可出现关节强直畸形，严重影响患者日常 生活及工作。柳氮磺吡啶是治疗该病的传统药物， 虽可缓解临床症状，但部分患者单一用药效果不 佳 [1] 。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白(益赛普)可有效抑制肿瘤坏死因子 - α (TNF- α) 表达， 减轻炎症和关节畸形等引起的 疼痛 [2]。本文观察益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直 性脊柱炎患者的效果。


　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1— 12 月本院收治的 188 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研究。纳入标 准：符合《强直性脊柱炎的诊断与治疗骨科专家共 识》中相关诊断标准 [3];年龄 >25 岁; 病程 >2 个月;处于活动期; 入组前 1 个月内未接受相关药物治疗。排除标准：关节严重畸形;合并脊柱结核、骨质疏松症、脊柱肿瘤等其他骨科疾病肝、肾功能异常; 合并造血系统疾病;处于妊娠或哺乳期;对本研究 所用药物过敏。患者及家属均知情本研究内容并签 署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准 (批准文号：GS20190089)。按随机数字表法分为 对照组和观察组各 94 例。对照组：男 51 例， 女 43 例; 年龄 32~54 岁， 平均(40.22±4.69) 岁; 病程 3 个 月至 3 年， 平均(1.22±0.53) 年。观察组： 男 55 例， 女 39 例; 年龄 28~57 岁， 平均(41 .03±5.28) 岁; 病程 4 个月至 3.5 年， 平均(1.30±0.58) 年。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用柳氮磺吡啶肠溶片(上海 福达制药有限公司， 国药准字 H31020840. 0.25 g) 治疗，口服，1~2 g/d，分 3~4 次服用。

　　观察组在对照组基础上联合益赛普 [ 三生国健 药业(上海) 股份有限公司， 国药准字 S20050059. 25 mg] 治 疗， 取 25 mg 本 品 溶 于 1 mL 0.9% 氯 化 钠注射液中皮下注射， 2 次 / 周。两组均连续用药 6 个月。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组治疗前和治疗 1、3、6 个月后疼痛程度。采用视觉模拟评分法(VAS) 评估 [4] ，总分 10 分，分值越高则疼痛越剧烈。(2)比较两组治疗前后病情严重程度。采用 Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath 强直性脊 柱炎病情活动指数(BASDAI) 评估 [5]， BASFI 包括10 个问题，各 10 分，总分 100 分，分值越高表示 脊柱功能越差;BASDAI 包括疲乏、脊柱痛、关节痛、 肌腱端炎和脊柱炎，总分 10 分，分值越高表示病 情活动情况越差。(3)比较两组治疗前后血清炎 性因子水平。采集患者空腹静脉血 5 mL， 离心(转 速 3000 r/min， 时间 10 min， 半径 6 cm) 后取血清， 采用酶联免疫吸附法检测血清 C 反应蛋白(CRP)、 白细胞介素 -6(IL-6) 和 TNF- α 水平。(4) 比 较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后疼痛程度比较 治疗前，两组 VAS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治 疗 1、3、6 个月后，两组 VAS 评分均低于治疗前， 且观察组治疗 3、6 个月后 VAS 评分均低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.


　　2.2 两组治疗前后病情严重程度比较 治疗前， 两组 BASFI 和 BASDAI 评分比较，差异均无统计学 意义(P>0.05); 治疗后， 两组 BASFI 和 BASDAI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.


　　2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前， 两组血清 CRP、IL-6 和 TNF- α 水平比较， 差 异均无统计学意义(P>0.05) ; 治疗后， 两组血清 CRP、IL-6 和 TNF- α 水平均低于治疗前， 且观察 组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.


　　3 讨论

　　强直性脊柱炎患者初期表现为腰骶部钝痛和 晨僵， 随病情进展可出现关节功能丧失、脊柱畸形， 甚至累及全身多脏器系统 [6]。柳氮磺吡啶可抑制前 列腺素、白三烯等炎性介质的合成， 起到抗炎作用， 但单独使用效果有限 [7]。

　　TNF- α 可促进炎症反应的发生、发展，刺激 软骨细胞和成纤维细胞产生前列腺素 E，还能促进 骨吸收，抑制骨胶原合成，加速骨质破坏，引起 关节局部炎症，最终诱发强直性脊柱炎 [8] 。本研究 结果显示，治疗 1、3、6 个月后，两组 VAS 评分 均低于治疗前，且观察组治疗 3、6 个月后 VAS 评 分均低于对照组; 治疗后， 两组 BASFI 和 BASDAI 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，这一 结果与文献报道相似 [9]。分析原因为益赛普可抑制 TNF- α 活性，调控炎症反应所致关节病理改变。与柳氮磺吡啶联用可发挥协同增效作用，更好地缓 解疼痛、改善病情。

　　已知 CRP 为促炎因子，可诱导 IL-6 的分 泌，刺激滑膜细胞及软骨细胞产生大量胶原酶等介 质，导致软骨破坏及滑膜炎，加重强直性脊柱炎病 情 [10]。本研究结果同时显示， 治疗后， 观察组血清 CRP、IL-6 和 TNF- α 水平均低于对照组。分析原 因为益赛普可竞争性结合 TNF- α 受体，有效抑制 TNF- α 的致炎活性，从而降低炎性因子水平 [11] 。本 研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义。提示联合益赛普用药未增加安全风险。

　　综上所述，益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直 性脊柱炎患者可降低疼痛程度、病情程度和血清炎 性因子水平，效果优于单纯柳氮磺吡啶治疗。

　　参考文献

　　[1] 龚俊，马菊 . 玉龙散外敷联合西药治疗强直性脊柱炎的临床分析 [J]. 颈腰痛杂志，2019.40(3)：391-393.

　　[2] 杨俊萍 . 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗强直性脊柱炎的临床应用 [J]. 中国药物 与临床，2019.19(2)：255-257.

　　[3] 沈彬，裴福兴，邱贵兴 . 强直性脊柱炎的诊断与治疗骨科专家共识 [J]. 中华骨科杂志，2012.32(9)：895-898.

　　[4] 高巧霞 . 督灸联合补肾祛寒化湿中药治疗强直性脊柱炎肾虚督寒证疗效及对 ESR、炎性细胞因子的影响 [J]. 现代中西医 结合杂志，2017.26(10)：1103-1106.

　　[5] 蒋翠蕾，娄飞，张建东，等 . 补肾强督方联合隔姜蒜督灸对强直性脊柱炎患者关节功能及炎性指标的影响 [J]. 现代中西 医结合杂志，2017.26(16)：1734-1737.

　　[6] 周进，付林，周珍，等 . 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白递减联合沙利度胺递增治疗方案干预活动性强直 性脊柱炎的 1 年评价 [J]. 中国组织工程研究， 2019. 23(35)：5664-5669.

　　[7] 徐辉，陈永平，邓玲，等 . 不同益赛普给药方案联合柳氮磺吡啶治疗 AS 的疗效比较 [J]. 西南国防医药，2019.29(4)：443-446.

　　[8] 张金山， 陈彩萍， 梁成名 . 抗 TNF- α 生物制剂对强直性脊柱 炎 患 者 不 同 证 型 的 影 响 [J]. 河 南 中 医，2017.37(8)：1457-1459.

　　[9] 程鹏， 朱琦，姜婷， 等 . TNF- α 拮抗剂对传统治疗反应欠佳的强直性脊柱炎患者生活质量的影响 [J]. 中华全科医学， 2020.18(3)：384-387.

　　[10] 李晓龙，苏振炎，张益宏，等 . 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白联合沙利度胺对强直性脊柱炎患者 血清炎性因子的影响 [J]. 颈腰痛杂志，2020.41(3)：321-324.

　　[11] 陈栋，孙伟 . 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对强直性脊柱炎患者疗效及炎症因子、脊柱活动度的影响 [J]. 颈腰痛杂志，2019.40(2)：145-148.

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