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摘要：目的综述重组人促红素联合用药治疗肾性贫血的研究进展。方法通过对国内近十年的相关研究资料和文献进行归纳总结，对重组人促红素联合用药治疗肾性贫血的研究进展进行了综述。
结果重组人促红素与蔗糖铁联合左卡尼丁不仅可以改善患者贫血症状，而且还能减少患者心律失常及心绞痛等心血管事件的发生；一些益气养血的中成药也能在一定程度上改善肾性贫血。
结论重组人促红素联合用药可以有效改善肾性贫血，今后仍然需要加强相关研究，为肾性贫血患者提供更优的治疗方案。
关键词：重组人促红素；机制；联合药物；肾性贫血
本文引用格式：苏金环.重组人促红素联合用药治疗肾性贫血的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(27):43-44.
0引言
肾性贫血是由于肾功能受损，尤其是患者肾小球滤过率＜30ml/min或血清肌酐（SCr）浓度＞300μmol/L且血红蛋白降低时导致的正色素正细胞性、增生低下性贫血。
本病是慢性肾脏病的常见并发症，也是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素。促红细胞生成素简称为促红素（erythropoietin,EPO），是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，与红系祖细胞表面受体结合，促进其增殖和分化。
EPO的生成减少是导致患者发生肾性贫血的重要原因。肾性贫血患者临床表现主要有畏寒、乏力、嗜睡、食欲减退、注意力难以集中、记忆力减退等，对患者身心健康、日常生活都产生极大不良影响。重组人促红素（rhEPO）是基因重组DNA合成品，二者理化性质和生物活性相似。
药效学实验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率，被临床上广泛用于治疗肾性贫血，既往研究中也证实了rhEPO对肾性贫血的有效性，超过90%的终末期肾脏病患者使用后血红蛋白上升，但仍有少量患者使用rhEPO后达不到目标结果，甚至出现EPO抵抗。
于是近十多年来有许多关于重组人促红素联合其他药物治疗肾性贫血的研究。本文对近十年来重组人促红素联合用药治疗肾性贫血的研究进展进行综述。
1rhEPO治疗肾性贫血的机制
肾性贫血患者主要是因为EPO生成不足所导致，故需要外源性补充，以改善肾性贫血。而rhEPO是一种高度糖基化的细胞因子，它能与靶细胞如骨髓细胞、脾细胞上的特定位点结合，促进红系祖细胞增殖、分化和成熟，提高外周血液中网织红细胞（Ret）、血红蛋白（Hb）和红细胞压积（Hct），从而改善贫血状况，减少外科手术的异体输血需求[1]。
2rhEPO所联合的药物
rhEPO在肾性贫血患者中有着越来越广泛的应用，多数患者能够通过使用rhEPO使贫血情况得到改善，但对于一些患者来说，单纯使用rhEPO的效果有限，甚至无法达到治疗效果，产生EPO抵抗。
而随着研究增多，发现rhEPO联合其他药物用于肾性贫血患者能够使疗效得到提升。经过总结，发现常与rhEPO联合使用治疗肾性贫血的药物主要包括蔗糖铁、多糖铁、左卡尼汀以及一些中成药。本研究对常用联合治疗方案进行如下综述。
2.1蔗糖铁
几乎所有肾性贫血患者都需要补铁。随着rhEPO的广泛应用，铁剂的补充在临床上得到了越来越多的使用，因为这能有效提高rhEPO的疗效，维持血红蛋白水平。
此外，慢性肾功能不全患者容易出现炎症状态，它可能通过破坏红细胞、干扰铁代谢等加重贫血，因此在补充促红细胞生成素的同时，补充铁、叶酸等物质能够有助于控制炎症状态，纠正贫血。
据吴韵华[2]等的研究报道，目前临床上主要通过补充促红细胞生成素及蔗糖铁为主，这两种物质在透析过程中不易被清除，能够有效被机体利用，促进转铁蛋白和吸收铁结合。
另外，使用蔗糖铁治疗的过程中也应当注意做好补铁效果的评估，以防达不到满意的治疗效果或是出现铁负荷过度的情况。若未能达到满意的补铁效果，还应当加强对影响铁吸收、利用的因素的检查，给予针对性的处理，从而提升药物治疗效果。
2.2多糖铁
多糖铁的铁元素含量很高，是常见的铁元素补充剂，能够使人体的血铁水平以及血红蛋白水平得到快速提升。并且该药物对于胃黏膜没有刺激性以及腐蚀作用，可以进行连续给药，患者较易接受。
在防治缺铁性贫血中，多糖铁有较好的效果，且可以保证用药安全性。而对于该药物的使用剂量，需要结合患者的自身情况进行确定。
李月琼[3]等用rhEPO联合了多糖铁治疗血液透析后肾性贫血，观察血红蛋白、血细胞比容、血清转铁蛋白、血清白蛋白等指标，结果联合多糖铁后各指标均较之前明显改善。说明在血液透析后肾性贫血的临床治疗上，采用rhEPO联合多糖铁可改善患者的临床症状和临床指标，联合用药方案兼具有效性和安全性。
2.3左卡尼汀注射液
左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物体，主要功能是促进脂类代谢，近年研究显示，尿毒症经血透治疗的患者体内游离左卡尼汀丢失可导致红细胞寿命缩短、EPO抵抗，并增加肌肉痉挛、心律失常等不良反应发生。
主要原因是左卡尼汀缺乏会增加红细胞渗透脆性，使其生存时间缩短，间接加重贫血症状。因此，在对肾性贫血的治疗中加入左卡尼汀会收到显著的效果。
徐琳[4]等将54例维持性血液透析的慢性肾衰贫血病人随机均分为治疗组和对照组，分别给予治疗组rhEPO联合左卡尼汀注射液和仅给予对照组rhEPO进行治疗，观察两组的红细胞计数（RBC）、Hct、Hb水平，治疗组明显优于对照组，即rhEPO联合左卡尼汀注射液能明显提高对肾性贫血的疗效，并减少并发症发生。这也为肾性贫血患者临床治疗中采取该联合治疗方案的价值以及安全性提供了有力的支持。
2.4左卡尼汀及蔗糖铁
李鸽[5]等将64例尿毒症行血液透析肾性贫血患者随机均分成治疗组和对照组，对照组注射EPO及蔗糖铁，治疗组在对照组的基础上加用左卡尼汀，测定两组患者的Hb、Hct、铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)。
结果显示治疗组各指标均高于对照组。说明左卡尼汀联合促红细胞生成素及蔗糖铁能显著提高尿毒症血液透析患者贫血的疗效，同时左卡尼汀能减少EPO的用量，降低高血压的发生率。
随后，王媛媛[6]也做了类似的研究，只不过她给予对照组rhEPO治疗，给予观察组rhEPO+蔗糖铁+左卡尼汀治疗，同样得出了rhEPO与蔗糖铁联合左卡尼丁治疗尿毒症MHD肾性贫血患者效果显著，可改善贫血症状，减轻机体氧化应激反应等结论。以上研究均表明，对于肾性贫血患者，在给予rhEPO治疗的基础上联合使用左卡尼汀和蔗糖铁可以有效提升治疗效果，且该治疗方案的安全性较好。
2.5中成药
近年来，随着对中医中药研究的不断增多，发现中医中药在很多疾病的治疗领域可以达到较好的治疗效果，并且毒副作用比西医药物更小。很多中成药也被研发出来，用于多种疾病的治疗。
目前，中成药已经在临床中得到十分广泛的应用，广大医务人员以及患者对于中成药的认可度也越来越高。在肾性贫血治疗中，一些专家学者也进行了中成药应用价值的研究。
有研究指出尿毒症患者存在微炎症状态，即机体没有明显的感染征象，也存在低水平的持续性炎症介质的升高。为改善这种状态，倪利华[7]等研究了尿毒清颗粒对于慢性肾衰竭患者EPO抵抗的影响。将存在EPO抵抗的40例慢性肾衰竭患者均分为治疗组和对照组。两组均给予抗贫血治疗，治疗组在此基础上加用尿毒清颗粒。
观察治疗前后患者Hb、Hct、C反应蛋白(CRP)、抵抗素的变化。结果治疗组的血浆Hb、Hct均明显高于对照组，而血浆CRP、抵抗素下降，说明中成药尿毒清颗粒能够改善慢性肾衰竭患者体内炎症状态，对EPO抵抗有良好的改善作用。
刘世宾[8]在其硕士毕业论文中也阐述了相似的理论，他是同加味八珍汤联合来观察上述指标，同样得出了加味八珍汤联合rhEPO注射液对改善肾性贫血患者的临床症状有显著效果。
原因是肾性贫血应以益气养血、补肾填精、清热通腑泄浊来治疗，所以选用了加味八珍汤。而卢一颖[9]等是联合了补肾养血汤来治疗肾性贫血，结果显示补肾养血汤联合rhEPO治疗肾性贫血(气血两虚)，疗效满意，无严重不良反应，通过补肾生精，益气生血，活血化瘀，从整体上调整机体状态，可以在一定程度上协助EPO改善肾性贫血状况，也能在一定程度上延缓肾衰的进展，以达到较理想的治疗效果。
从诸多研究中我们看到，在肾性贫血患者的治疗中，给予抗贫血治疗的同时选用合适的中成药能够有效改善患者的贫血症状，另外还有助于进行机体的整体调节，更好地保护患者肾脏功能，延缓肾脏疾病进程。
3讨论
肾性贫血是由于肾功能受损产生的一种贫血性疾病，这是慢性肾脏疾病的常见并发症。随着肾性贫血持续时间的延长，患者会出现一系列临床表现，如精神萎靡、注意力不集中、畏寒、食欲减退、记忆力和智力下降等，进行体格检查可有贫血面容、呼吸频率加快、心动过速等表现[10]。
研究显示，重组人红细胞生成素可补充体内缺乏的红细胞生成素,补充铁剂能够有效提高rhEPO的疗效，维持血红蛋白水平，从而达到纠正贫血的目的[11-13]。
左卡尼汀通过保护心肌细胞，可改善尿毒症血液透析患者的心脏收缩功能。三者联用不仅可以改善患者贫血症状，而且还能减少患者心律失常及心绞痛等心血管事件的发生，值得临床推广[14,15]。
此外，随着临床研究的增多，发现一些益气养血的中成药，如尿毒清颗粒、加味八珍汤和补肾养血汤等也能在一定程度上改善肾性贫血。
综上所述，rhEPO联合用药治疗肾性贫血可以提升患者的临床治疗效果，今后仍需加强相关研究，寻求更为有效的肾性贫血治疗方案，更好地改善患者病情，提升患者的生活质量，造福于广大肾性贫血患者。
参考文献
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