SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：探讨液基细胞学制片联合传统涂片在超声引导下细针穿刺(US-FNA) 诊断甲状腺结节良恶性中的应用价值。 方法： 回顾性分析 2019 年 5 月至 2021 年 2 月该院收治的 142 例甲状腺结节患者的临床资料。所有患者均行 US-FNA 取样，并进行传统涂片、液 基细胞学制片，以术后病理诊断结果为“金标准”，比较传统涂片、液基细胞学制片及联合检测对甲状腺结节性质的诊断效能，并比较涂 片质量。结果： 术后病理结果显示， 142 例患者中良性结节 97 例(68.31%) ，恶性结节 45 例(31.69%) ；联合检测诊断甲状腺结节性质 的灵敏度、准确度分别为 95.56%、97.18%，均高于传统涂片、液基细胞学制片，且漏诊率(4.44%)低于传统涂片、液基细胞学制片，差 异有统计学意义( P<0.05) ；联合检测诊断甲状腺结节性质的特异度、误诊率与传统涂片、液基细胞学制片比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)； 液基细胞学制片在背景、细胞数量、细胞核结构、血液成分、胶质含量、细胞层次和排列方面的质量均高于传统涂片。 结论： 液基细胞学制片联合传统涂片在 US-FNA 诊断甲状腺结节良恶性中的价值较高，且液基细胞学制片质量较高，对协助早期临床诊断、指导 治疗方案具有重要意义。
【关键词】 超声引导下细针穿刺；液基细胞学；传统涂片；甲状腺结节；良恶性鉴别
Efficacy analysis of liquid-based cytology preparation combined with traditional smear in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules by US-FNA
WANG Ning, ZHANG Quanwu, LIU Ruihan, KANG Huali, LIU Junling
(Department of Pathology of Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou 450000 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To investigate application value of liquid-based cytology preparation combined with traditional smear in diagnosis of benign and malignant thyroid nodules by ultrasound-guided fine-needle aspiration (US-FNA). Methods: The clinical data of 142 patients with thyroid nodules admitted to this hospital from May 2019 to February 2021 were retrospectively analyzed. All patients underwent US-FNA sampling, traditional smear and liquid-based cytology preparation. Taking the postoperative pathological diagnosis results as the “gold standard”, the efficacies of traditional smear, liquid-based cytology preparation and combined detection in the diagnosis of thyroid nodules were compared. Then, the smear quality was compared. Results: The postoperative pathological results showed that among the 142 patients, there were 97 benign nodules (68.31%) and 45 malignant nodules (31.69%). The sensitivity and accuracy of the combined detection of thyroid nodules were 95.56% and 97. 18%, which were higher than those of traditional smear and liquid-based cytology; the missed diagnosis rate (4.44%) was lower than those of traditional smear and liquid-based cytology; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no statistical differences in the specificity and the misdiagnosis rate among the combined detection and traditional smear and liquid-based cytology preparation (P>0.05). The quality levels of liquid- based cytology preparation were higher than those of traditional smear in terms of background, cell number, nuclear structure, blood composition, glial content, cell hierarchy and arrangement. Conclusions: Liquid-based cytology preparation combined with traditional smear has high diagnostic value in the diagnosis of benign and malignant thyroid nodules by US-FNA. Liquid-based cytology preparation has higher quality and is of great significance to assist early clinical diagnosis and guide treatment plans
【Keywords】 Ultrasound-guided fine needle aspiration; Liquid-based cytology; Traditional smear; Thyroid nodule; Benign and malignant differentiation
甲状腺结节是临床常见的内分泌系统疾病，多 见于女性和老年人， 其中 5%~15% 为恶性 [1]。不同 性质甲状腺结节的治疗方式和预后差别较大，因此 定性诊断具有重要的临床意义 [2] 。超声引导下细针 穿刺(US-FNA)是甲状腺结节活检的新手段，与传统盲法穿刺取样相比，具有定位准确、微创、安 全性高的特点 [3] 。活检标本需要制片后用显微镜观 察，过去常采用压拉法制片，虽能保留细胞组织结 构，但背景细胞太多太杂，且细胞容易变形，影响 诊断结果 [4] 。液基细胞学检查是一种新型细胞学检 查手段，具有制片质量高、细胞分布均匀、细胞不 易变形的优点，且能排除红细胞干扰，镜检省时省 力，但是难以保留细胞整体结构，可能影响结果判断 [5] 。本文探讨液基细胞学制片联合传统涂片在 US-FNA 诊断甲状腺结节良恶性中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 5 月至 2021 年 2 月本院收治的 142 例甲状腺结节患者的临床资 料。纳入标准：经超声或触诊检出甲状腺结节；单 发结节，直径 >1 cm，符合穿刺活检指征；认知功 能良好，无沟通交流障碍；临床资料完整。排除标 准：合并其他部位恶性肿瘤；合并凝血功能障碍或 血液系统疾病；妊娠或哺乳期；既往有甲状腺手术 史。 其 中 男 44 例， 女 98 例； 年 龄 21~75 岁， 平 均(46.58±12.57) 岁； 结 节 直 径 1.1~5.2 cm， 平 均(2.97±0.58)cm； 体质量指数 18.7~26.3 kg/m2， 平均(23.15±1.43)kg/m2。
1.2 方法
1.2.1 US-FNA 患者取平卧位， 头部后仰， 选用 彩色多普勒超声诊断仪对甲状腺行冠状位、矢状位 扫描，探头频率 8~10 Hz，探查结节位置、大小、 性质及周围血管分布情况。消毒皮肤， 以 2% 利多 卡因局部浸润麻醉后，在超声引导下采用 22 G 一 次性甲状腺穿刺针垂直或斜行穿刺，到达结节内部 后快速负压抽吸取样，取下针头，抽吸 2~3 mL 空 气，将标本推至载玻片，装上针头再次抽吸。每个 结节共抽吸 3~5 次。拔针后对穿刺点压迫止血约30 min。将抽吸的标本分别按以下方法制片。
1.2.2 传统涂片 使用盖玻片按压载玻片上的标 本，涂抹均匀， 涂4~6张片。涂片采用95%乙醇固定， 巴氏染色。显微镜下观察标本。
1.2.3 液基细胞学制片 将标本注入 10 mL 液基细 胞学保存液 [ 上海微银生物技术有限公司，沪食药 监械(准) 字 2012 第 1400092 号 ] 中， 使用自动 制片机将细胞均匀转移平铺到载玻片上，完成 2 张 涂片。涂片的固定、染色、观察方法同传统涂片。 1.2.4 结果判定 根据 Bethesda 诊断系统 [6] 将镜检 结果分为 6 类：(1)UNS/ND， 标本不满意或无法 诊断；(2) 良性病变；(3)AUS， 细胞非典型病 变或意义不明确的滤泡性病变； (4) FN/SFN， 滤 泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤； (5) SFM， 可疑恶 性肿瘤； (6) M， 恶性肿瘤。其中， (1)、(2)、 (3) 为良性，(5)、(6) 为恶性， 结果为 UNS/ ND 者需重新诊断或结合其他影像学方法判断。
1.3 观察指标 (1) 所有患者均行手术切除结节， 对切除的标本行病理学检查 [ 石蜡包埋、切片， 苏木精 - 伊红染色， 镜检 ]。以术后病理结果为金标准， 比较传统涂片、液基细胞学制片单独及联合检测的 结果。(2)比较传统涂片、液基细胞学制片单独 及联合检测的诊断效能。(3) 比较液基细胞学涂 片与传统涂片的质量。由 2 名以上影像学医师共同 评价。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析 数据，计数资料以率(%)表示，行 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 术后病理结果 术后病理结果显示， 142 例 患者中良性结节 97 例(68.31%)， 恶性结节 45 例(31.69%) 。良性结节中结节性甲状腺肿 77 例 (79.38%)， 滤泡性腺瘤 10 例(10.31%)， 亚急 性肉芽肿性甲状腺炎 5 例(5.15%) ，胶样腺瘤 3 例(3.09%) ， 桥本甲状腺炎 2 例(2.06%) 。恶性 结节中乳头状癌 34 例(75.56%)， 未分化癌 7 例 (15.56%)，滤泡状癌 4 例(8.89%)。
2.2 传统涂片、液基细胞学制片单独及联合检测 的结果 传统涂片检出恶性结节 40 例，良性结节 102 例；液基细胞学制片检出恶性结节 39 例，良 性结节 103 例；联合检测检出恶性结节 45 例， 良 性结节 97 例。见表 1。
2.3 传统涂片、液基细胞学制片单独及联合检测 的诊断效能 联合检测法诊断甲状腺结节性质的灵 敏度、准确度高于传统涂片、液基细胞学制片，且 漏诊率低于传统涂片、液基细胞学制片，差异均 有统计学意义( P<0.05) ；联合检测诊断甲状腺 结节性质的特异度、误诊率与传统涂片、液基细 胞学制片比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。 见表 2。
2.4 液基细胞学制片与传统涂片的质量比较 液 基细胞学制片的背景、细胞数量、细胞核结构、血 液成分、胶质含量、细胞层次和排列方面的质量均 高于传统涂片。见表 3。
3 讨论
甲状腺结节发病率高， 良恶性结节预后差别大， 因此对病灶穿刺活检进行定性诊断具有重要意义 [7]。 US-FNA 是一种微创、准确的术前病理学检查方 法，能在超声引导下将穿刺针准确插入靶结节，提 高穿刺成功率， 且不伤及周边组织， 安全性较好 [8]。 US-FNA 穿刺获取的标本需要经过涂片、固定、染 色等步骤才能进行镜检，而涂片质量与检查的准确 性密切相关 [9]。
传统涂片能保留完整的细胞、组织形态结构， 但步骤繁琐，需要较多涂片，背景及细胞核结构模 糊，且易受操作人员技术水平的影响，会出现涂片 不均、过度干燥、标本混入血液成分的现象，均会 影响诊断结果， 导致误诊、漏诊情况的发生 [10]。液 基细胞学是一种脱落细胞学检查技术，其采用一种 中介的液体使标本细胞形成悬液，通过离心制成均 匀、单层薄片， 可以去除血液、黏液等干扰成分， 涂片背景和细微结构清晰，可提高诊断准确率 [11]。 但是液基细胞学检查会丢失水样胶质等组织成分， 对细胞结构形态保留较差，增加了病理结果判断难 度 [12]。有研究表明， 两种检测方法联合能够有效提 高甲状腺结节定性诊断的准确率 [13]。
本研究结果显示， 142 例患者中恶性结节 45 例(31.69%)， 以乳头状癌占比最高(75.56%)， 与临床报道相符 [14]。联合检测诊断甲状腺结节性质 的灵敏度、准确度均高于传统涂片、液基细胞学制 片，且漏诊率低于传统涂片、液基细胞学制片，而 且液基细胞学制片在背景、细胞数量、细胞核结 构、血液成分、胶质含量、细胞层次和排列方面的质量均优于传统涂片。分析原因为液基细胞学制片 质量更高，而传统涂片能显示更完整的组织结构， 二者联合能取长补短，提升对甲状腺结节性质的诊 断价值。此外，联合检测诊断甲状腺结节性质的特 异度、误诊率与传统涂片、液基细胞学制片比较， 差异均无统计学意义，可能与 US-FNA 取样较少 有关。
综上所述，液基细胞学制片联合传统涂片在 US-FNA 诊断甲状腺结节良恶性中的价值较高，且 液基细胞学制片质量较高，对协助早期临床诊断、 指导治疗方案具有重要意义。
参考文献
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