追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者的效果论文

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　　【摘要】 目的： 观察追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月该院收治的 100 例类风湿关节炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和研究组各 50 例。对照组采用甲氨喋呤片治疗，研究组在对照 组基础上联合追风透骨胶囊治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、炎性因子 [ 白细胞介素 -1(IL-1)、白细胞介素 -6(IL-6)、 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)] 水平、T 细胞亚群指标(CD3+ 、CD4+ 、CD8+ )水平，以及不良反应发生率。结果： 研究组治疗总有效率为 94.00%(47/50)， 高于对照组的 74.00%(37/50)， 差异有统计学意义( P<0.05) ;治疗后，研究组关节压痛、关节肿胀、晨僵等中医证 候积分均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05); 研究组 IL-1、IL-6、TNF- α 水平均低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05); 研究组 CD3+ 、CD4+ 水平均高于对照组， CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义( P<0.05)。 结论： 追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平和中医证候积分，以 及改善 T 细胞亚群指标水平，其效果优于单纯氨甲喋呤治疗。

　　【关键词】 追风透骨胶囊,氨甲喋呤,类风湿关节炎,炎性因子,T 细胞亚群,不良反应


　　【Abstract】 Objective: To observe effects of Zhuifeng Tougu capsules combined with Methotrexate in treatment of patients with rheumatoid arthritis. Methods: 100 patients with rheumatoid arthritis admitted to this hospital from January 2019 to January 2021 were selected for the prospective study, and were divided into control group and study group according to the random number table method, 50 cases in each group. The control group was treated with Methotrexate tablets, while the study group was treated with Zhuifeng Tougu capsules on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the TCM syndrome score, the inflammatory factor levels [interleukin- 1 (IL- 1), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)], the T cell subset index levels (CD3+, CD4+, CD8+) levels, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the study group was 94.00% (47/50), which was higher than the control group of 74.00% (37/50), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the TCM syndrome scores of joint tenderness, joint swelling and morning stiffness in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of IL- 1. IL-6 and TNF-α in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of CD3+ and CD4+ in the study group were higher than those in the control group, the level of CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P<0.05). Conclusions: Zhuifeng Tougu capsules combined with Methotrexate in the treatment of the rheumatoid arthritis patients can improve the total effective rate of treatment, reduce the levels of inflammatory factors and the TCM syndrome score, and improve the levels of T cell subset indexes. Moreover, it is superior to single Methotrexate treatment.

　　【Keywords】 Zhuifeng Tougu capsules; Methotrexate; Rheumatoid arthritis; Inflammatory factor; T cell subset; Adverse reaction

　　类风湿关节炎是一种受遗传和环境因素共同影响的慢性炎症性自身免疫性疾病，可直接影响机体功能和活动能力 [1] 。临床常采用小剂量的氨甲喋呤治疗类风湿关节炎，可在一定程度上控制病情，但起效慢， 单用疗程较长 [2]。追风透骨胶囊具有祛湿、散寒镇痛之功。本文观察追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者的效果。



　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 100 例类风湿关节炎患者进行前瞻性研究。纳入标准：西医符合《2015 年美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿病联盟痛风分类标准评述》中类风 湿关节炎诊断标准 [3] ;中医符合《中药新药临床研 究指导原则》中寒湿痹阻兼血瘀型类风湿关节炎的 诊断标准 [4] ，主症：关节肿胀;关节冷痛，遇阴雨 天或感受风寒时疼痛加剧;关节屈伸不利。次症： 关节压痛; 关节畸形; 四肢麻木; 晨僵; 畏寒肢冷; 纳呆脘闷;口淡而腻;舌质淡，苔白， 脉沉弦，具 备 2 项主症， 4 项次症，符合舌脉即可确诊。排除 标准：妊娠或哺乳期;对所用药物过敏;合并严重 脏器功能损害;合并精神疾病。患者及其家属对本 研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本 院伦理委员会审批通过(批准文号： 20181203) 。 按照随机数字表法分为对照组和研究组各 50 例。 对照组： 男 15 例， 女 35 例; 年龄 19~70 岁， 平均 (42.65±12.86)岁;病程 1~6 年，平均 (2.35±0.82) 年。 研 究 组： 男 17 例， 女 33 例; 年 龄 18~72 岁， 平均(42.74±14.24) 岁; 病程 1~5 年， 平均 (2.46±0.78)年。两组一般资料比较，差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 两组均予以对症治疗，包括补钙、抗 炎、镇痛。在此基础上， 对照组给予甲氨喋呤片(上 海上药信谊药厂有限公司，国药准字 H31020644. 2.5 mg)口服治疗，10 mg/ 次，1 次 / 周。

　　研究组在对照组基础上联合追风透骨胶囊(回 春堂药业股份有限公司，国药准字 Z20080144.每 粒 装 0.32 g) 治 疗，4 粒 / 次，2 次 /d。 连 续 治 疗 4 周为 1 个疗程，两组均治疗 2 个疗程。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效 [5] 。显效： 疼痛、压痛、肿胀和晨僵等临床症状基本消失，炎 性指标水平及免疫功能指标水平恢复正常，中医证 候积分下降≥ 70%;有效：临床症状有所改善，炎 性指标水平及免疫功能指标水平恢复正常，中医证 候积分下降 30%~69%; 无效： 以上各临床症状和 炎性指标水平及细胞免疫功能指标水平均无改善或 恶化， 中医证候积分下降 <30%。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗 前后中医证候积分，包括关节压痛、关节肿胀及晨 僵，按轻重程度分为 0~3 分。(3)比较两组治疗 前后炎性因子水平， 包括白细胞介素 -1(IL-1) 、 白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)。 采用酶联免疫吸附试验检测，按照试剂盒说明书步 骤操作。(4)比较两组治疗前后 T 细胞亚群指标 水平， 采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+ 水平。

　　(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 94.00%(47/50)， 高于对照组的 74.00%(37/50)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
　　2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前， 两组关节压痛、关节肿胀、晨僵等中医证候积分比 较，差异均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两 组关节压痛、关节肿胀、晨僵等中医证候积分均低 于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意 义( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 IL-1、IL-6、TNF- α 水平比较， 差异均无统 计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 IL-1、IL-6、 TNF- α 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 3.

　　2.4 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗前，两组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 水平比较，差异 均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 CD3+、 CD4+ 水平均高于治疗前，且研究组高于对照组; 两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且研究组低于对照 组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 治疗期间，研究 组发生 2 例皮疹， 1 例胃肠道不适， 1 例头晕 / 乏 力，2 例肝功能损害， 发生率为 12.00%(6/50); 对照组发生 1 例皮疹， 3 例胃肠道不适， 3 例头晕 / 乏力， 1 例肝功能损害， 发生率为 16.00%(8/50) 。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( χ2=0.332. P=0.564)。

　　3 讨论

　　类风湿关节炎因滑膜病变累及软骨、韧带、肌 腱等，最终造成关节疼痛、僵硬及肿胀 [6-7] 。氨甲 喋呤能通过抑制嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸的合成， 从而抑制炎性细胞增殖，减缓骨质破坏进程，但无 法从根本上阻止软骨和骨丧失 [8-9] 。中医学将类风 湿关节炎归属于“痹病”范畴，病机与气滞血瘀、 经络痹阻有关，以祛风除湿、活血化瘀为治则 [10]。




　　本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对 照组，关节压痛、关节肿胀、晨僵等中医证候积分均低于对照组。究其原因在于追风透骨胶囊方中制 草乌、川乌具有祛风除湿、散寒止痛之效; 羌活、 细辛、秦艽、白芷、桂枝、麻黄配伍，助制草乌及 川乌之效;配伍当归、乳香、川芎、没药，发挥养 血活血、舒筋活络之功; 制南星燥湿化痰， 赤小豆、 茯苓利水除湿，朱砂安神;赤芍凉血化瘀、清热镇 痛;地龙与天麻配伍，通经活络、祛风解痉;甘草 缓急止痛、调和诸药。全方标本兼治，共奏除风祛 湿、散寒镇痛之效 [11]。追风透骨胶囊联合氨甲喋呤 可起协同增效作用，可提高治疗总有效率，降低中 医证候积分。

　　已知炎性因子在类风湿关节炎的发生发展过程 中发挥重要作用，IL-1、IL-6 及 TNF- α 为常见炎 性因子， 其水平随类风湿关节炎病情加重而升高 [12]。 本研究结果同时显示，治疗后，研究组 IL-1、IL-6、TNF- α 水平均低于对照组。究其原因在于追风透骨 胶囊中含黄酮类单体化合物，能有效抑制炎性介质 释放，减轻炎症反应，从而降低炎性因子水平。

　　细胞免疫表达异常在类风湿关节炎发病中发挥 重要作用， T 细胞是类风湿关节炎关节滑膜内炎性 细胞浸润最多的一种， T 细胞表达过度可引起免疫 损伤， 恶化滑膜组织增生和滑膜炎症反应 [13] 。本研 究结果还显示，治疗后，研究组 CD3+ 、CD4+ 水平 均高于对照组， CD8+ 水平低于对照组。究其原因 在于追风透骨胶囊的有效成分 β- 谷甾醇具有免疫 调节作用，能调节 T 细胞亚群，增强类风湿关节炎 患者免疫功能。本研究结果又显示，两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义。提示联合追风透 骨胶囊用药未增加安全风险。

　　综上所述，追风透骨胶囊联合氨甲喋呤治疗类风湿关节炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平和中医证候积分， 以及改善 T 细胞亚群指标 水平 ，其效果优于单纯氨甲喋呤治疗。

　　参考文献

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