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【摘要】 目的：探讨慢性乙型肝炎患者乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量与免疫球蛋白(Ig) 、类风湿因子(RF)和超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 水平的相关性。 方法： 回顾性分析 2016 年 12 月至 2020 年 12 月该院收治的 60 例慢性乙型肝炎患者的临床资料， 使用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测血清 HBV-DNA 载量，并根据其载量水平分为高载量组 22 例、中载量组 18 例和低载 量组 20 例， 比较三组 Ig、RF 和 hs-CRP 水平， 分析 HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、IgM、RF、hs-CRP 水平的相关性。 结果： 随着 HBV- DNA 载量的增加，IgG、IgA、IgM 水平逐渐升高，且高载量组 > 中载量组 > 低载量组，差异均有统计学意义( P<0.05)； 随着 HBV-DNA 载量的增加， hs-CRP、RF水平逐渐升高， 且高载量组 > 中载量组 >低载量组， 差异均有统计学意义( P<0.05)；经 Pearson 相关性分析显示， HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、IgM、RF、hs-CRP 水平均呈正相关( r>0， P<0.05) 。结论： 慢性乙型肝炎患者 HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、 IgM、RF、hs-CRP 水平均呈正相关，临床应加强对这些指标的监测，为制订个性化治疗方案提供指导。
【关键词】 乙型肝炎；乙肝病毒 DNA；免疫球蛋白；类风湿因子；超敏 C 反应蛋白
Correlations among HBV-DNA load and levels of immunoglobulin, RF and hs-CRP in patients with chronic hepatitis B
WU Dan
(Department of Clinical Laboratory of Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine, Dongguan 523000 Guangdong, China)
【Abstract】 Objective: To explore correlations among hepatitis B virus deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) load and levels of immunoglobulin, rheumatoid factor (RF) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in patients with chronic hepatitis B. Methods: The clinical data of 60 patients with chronic hepatitis B admitted to this hospital from December 2016 to December 2020 were retrospectively analyzed. The serum HBV-DNA load was detected using real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) technology. According to the load levels, they were divided into high load group (22 cases), medium load group (18 cases), and low load group (20 cases). The levels of immunoglobulin, RF and hs-CRP were compared among the three groups. The correlations among the HBV-DNA load and the IgG, IgA, IgM, RF, hs-CRP levels were analyzed. Results: With the increase of HBV-DNA load, the levels of IgG, IgA and IgM gradually increased, the high- load group > the medium-load group > the low-load group, the differences were statistically significant (P<0.05). With the increase of HBV-DNA load, the levels of hs-CRP and RF gradually increased, the high load group > the medium load group > the low load group, the differences were statistically significant (P<0.05). The Pearson correlation analysis showed that the HBV-DNA load was positively correlated with the levels of IgG, IgA, IgM, RF and hs-CRP (r>0, P<0.05). Conclusions: The HBV-DNA load in the patients with chronic hepatitis B is positively correlated with the levels of immunoglobulin, RF and hs-CRP. Therefore, the clinical monitoring of these indicators should be strengthened to guide to formulate the personalized treatment plans.
【Keywords】 Hepatitis B; HBV DNA; Immunoglobulin; Rheumatoid factor; High sensitivity C-reactive protein
乙型肝炎具有高发病率、高流行性的特点 [1]， 部分乙型肝炎病毒携带者无显著症状，可逐渐发展 为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)、肝 硬化，甚至肝癌，威胁患者的生命健康 [2] 。乙型肝 炎的发病机制和病情进展与患者机体免疫调节功能 异常有关，由免疫反应介导的炎性损伤贯穿疾病始终，且细胞因子活化、增殖和凋亡也发挥重要的调 控作用 [3]。乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA) 能够反映乙肝病毒在机体内的复制情况，因此，对 HBV-DNA 载量的监测有助于临床医师判断乙肝患 者的传染性 [4] 。已知包括乙型肝炎病毒在内的大部 分嗜肝病毒均能诱发机体自身免疫反应，提高自 身抗体水平 [5] 。本文探讨慢性乙型肝炎患者 HBV- DNA 载量与免疫球蛋白(Ig) 、类风湿因子(RF) 和超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)水平的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2016 年 12 月至 2020 年 12 月本院收治的 60 例 CHB 患者的临床资料。 纳入标准：符合 CHB 的诊断标准 [6] ，且经影像学 及 B 超检查确诊； 年龄 20~70 岁； 病程 3~60 个 月；临床资料完整。排除标准：合并其他类型的病 毒性肝炎；酒精性肝病；自身免疫性肝病；代谢性 肝病；因药物损伤而产生的慢性肝病。按照血清 HBV-DNA 载量水平分为高载量组(>107 拷贝/mL)22 例、中载量组(105~107 拷贝 /mL)18 例和低载 量组(103~104 拷贝 /mL)20 例。高载量组： 男 12 例， 女 10 例；年龄 25~50 岁， 平均(37.46±6.13) 岁；病程 9.5~22.0 个月， 平均(16.13±3.29) 个月。 中载量组：男 11 例， 女 7 例；年龄 27~48 岁， 平均 (37.88±5.14)岁；病程 10~22个月， 平均(16.28± 2.98)个月。低载量组：男 13 例，女 7 例；年龄 25~50 岁， 平均(37.57±6.22)岁；病程 8~24个月， 平均(16.34±4.01) 个月。三组一般资料比较， 差 异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 三组均采集患者空腹状态下 10 mL 外 周静脉血，分离血清，保存于 3 ℃环境下，2 h 内 检测各项指标。使用 ABI7500 实时荧光定量 PCR 仪检测 HBV-DNA 载量，试剂由圣湘生物科技股 份有限公司提供。使用贝克曼 AU5800 全自动生化 分 析 仪 检 测 IgG、IgA、IgM、hs-CRP、RF 水 平， 试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供。正 常范 围：IgG 7.6~16.6 g/L，IgA 0.71~3.35 g/L，IgM 0.48~2.12 g/L，RF<15.9 U/mL，hs-CRP 1~10 mg/L。
1.3 观察指标 (1) 比较三组 IgG、IgA、IgM 水 平。(2) 比较三组 RF、hs-CRP 水平。(3) 分析 HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、IgM、RF、hs-CRP 水 平的相关性。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，多组间比较 采用方差分析，相关性分析采用 Pearson 相关性分 析，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组 IgG、IgA、IgM 水平 比较 随着 HBV- DNA 载量的增加，IgG、IgA、IgM 水平逐渐升高， 且高载量组 > 中载量组 > 低载量组，差异均有统计 学意义( P<0.05)。见表 1。..
2.2 三组 RF、hs-CRP 水平比较 随着 HBV-DNA 载量的增加，hs-CRP、RF 水平逐渐升高，且高载 量组 > 中载量组 > 低载量组，差异均有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 HBV-DNA 载 量 与 IgG、IgA、IgM、RF、hs- CRP 水平的相关性 经 Pearson 相关性分析显示， HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、IgM、RF、hs-CRP 水 平均呈正相关( r>0， P<0.05)。见表 3。
3 讨论
CHB 是因 HBV 感染引起，患者大多数在儿童 时期感染或通过母婴传播感染 [7-8]。CHB 发生发展机 制较为复杂，与多种因素有关，目前尚不明确，但 普遍认为与免疫系统功能紊乱有关 [9-10] ，HBV 侵入 机体后，部分被机体的固有免疫清除，未被清除的 HBV 经血流侵入肝脏，在肝细胞内大量复制，诱发 机体自身免疫应答， 引起炎症反应， 破坏肝细胞[11-12]。 CHB 具有难治愈、易反复的特点，危害性极大 [13]。
本研究结果显示， 随着HBV-DNA载量的增加， IgG、IgA、IgM 水平逐渐升高， 且高载量组 > 中载 量组 > 低载量组。这一结果与文献报道相吻合 [14]。
IgG、IgA、IgM 具有抗体活性，在肝细胞损伤中发 挥重要作用 [15] 。其中，IgG 的表达可提示机体发生 病毒、细菌感染；血清型单体 IgA 的免疫作用较弱， 但分泌性双体、三体 IgA 则是黏膜防御系统的重要 成分，广泛存在于机体多通道黏膜分泌液中，具有 阻止微生物在呼吸道上皮附着、抑制病毒繁殖的作 用，是防止病原体侵入机体的第一道防线；IgM 由 淋巴结及脾脏中的浆细胞合成、分泌，具有较强的 补体激活、杀菌、凝集和免疫调节作用 [16] 。已知 CHB 患者机体内出现大量抗原时，IgG、IgA、IgM 水平也随之升高，可作为评价肝功能损伤的标志。 本研究经 Pearson 相关性分析结果显示，HBV-DNA 载量与 IgG、IgA、IgM 水平均呈正相关。提示 IgG、 IgA、IgM 水平可反映 HBV-DNA 载量， 从而有效 反映 CHB 患者炎症反应和肝损伤程度。
RF 是由细菌或病毒等感染机体产生的以变性 IgG 为抗原的一种自身抗体，由外周淋巴结、扁桃 体淋巴滤泡、关节滑膜、骨髓等产生，能调节机体 免疫反应、激活补体，促进病原体及免疫复合物 清除，是反映机体免疫反应程度的重要指标 [17]。 hs-CRP 属于急性时相反应蛋白，可增强中性粒 细胞和巨噬细胞的吞噬作用，加重炎症反应，而 HBV-DNA 载量越高，病毒复制越严重，机体炎 症反应也越严重，加重肝损伤 [18] 。本研究结果还 显 示，hs-CRP、RF 水 平 随 着 HBV-DNA 载 量 的 增加而升高，且高载量组 > 中载量组 > 低载量组； 经 Pearson 相 关 性 显 示，HBV-DNA 载 量 与 RF、 hs-CRP 水平均呈正相关。提示 hs-CRP、RF 水平 可反映 HBV-DNA 载量，从而有效反映 CHB 患者 炎症反应和肝损伤程度。
综上所述，慢性乙型肝炎患者 HBV-DNA 载量 与 IgG、IgA、IgM、RF、hs-CRP 水平均呈正相关， 临床应加强对这些指标的监测，为制订个性化治疗 方案提供指导。
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