孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床效果观察论文

　　摘要：目的   探讨孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘( CVA )的临床疗效及其对患儿免疫球蛋白 E (IgE) 、嗜酸 性粒细胞( EOS ) 、白细胞介素 -6 ( IL-6 ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 水平的影响，为临床治疗小儿 CVA 提供相关依据。方法   以随 机数字表法将广州医科大学附属顺德医院(佛山市顺德区乐从医院) 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例 CVA 患儿分为两组， 各 30  例。均给予两组患儿止咳、化痰等基础治疗， 于上述治疗基础上给予对照组患儿布地奈德气雾剂喷雾吸入治疗， 观察组患儿在对照组的基 础上联合孟鲁司特钠口服治疗， 两组患儿均连续治疗 14 d。比较两组患儿治疗后的临床疗效， 治疗前后咳嗽症状的缓解情况、 IgE、EOS、 IL-6 和 TNF-α 水平。 结果   治疗后观察组患儿的临床总有效率高于对照组；与治疗前比， 治疗后两组患儿日、夜间咳嗽评分、 IgE、EOS、 IL-6 、TNF-α 水平均降低，且观察组低于对照组(均P<0.05 )。 结论   孟鲁司特钠联合布地奈德气雾剂治疗 CVA 临床疗效确切，能够有 效缓解患儿的咳嗽症状和气道高反应性，降低 IgE 、EOS 水平，减轻炎症反应。

 

　　关键词：  咳嗽变异性哮喘;  孟鲁司特钠;  布地奈德;  免疫球蛋白 E ;  嗜酸性粒细胞;  炎症因子

 

　　咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种 典型的隐匿性哮喘，多由气道炎症反应与气道高反应性 所致，临床主要表现为慢性咳嗽，其病程较长、易反复 发作，若未及时进行有效治疗，易引发呼吸道感染、气胸 等症状，威胁患儿生命安全。CVA 患儿肺泡和支气管组织 均存在嗜酸性粒细胞浸润，临床对于 CVA 的治疗多以控 制呼吸道内的炎症和缓解慢性支气管痉挛为主 [1] 。布地奈 德是一种高效局部抗炎的糖皮质激素，对控制支气管收缩 和免疫反应具有良好的效果，然而布地奈德在临床使用 时需严格控制其剂量以防对患儿器官组织造成损害 [2] 。由 于 CVA 患儿的咳嗽症状反复不愈，单一使用布地奈德治 疗的疗效有限，且不良反应较多，长期用药存在一定局限 性 [3] 。作为白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠能抑制白三烯 和 I 型半胱氨酰白三烯的受体相结合，可抑制血管通透性 增强、气道炎症，以及支气管痉挛等，同时能有效缓解气 道高反应性，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮 喘的联合治疗用药，安全性较高 [4] 。本研究旨在探讨孟鲁 司特钠联合布地奈德气雾剂治疗 CVA 的临床疗效及其对 患儿咳嗽症状的缓解情况、免疫球蛋白 E (IgE)水平、嗜 酸性粒细胞(EOS)和炎症指标的影响，现报道如下。

 

 

　　1.1    一般资料  以随机数字表法将广州医科大学附属 顺德医院(佛山市顺德区乐从医院) 2018 年 1 月至 2020 年 12 月收治的 60 例 CVA 患儿分为两组，各 30 例。对照组中男、女患儿分别为 17、13 例；年龄 5~10 岁，平均 ( 7.50±2.30)岁；病程 6 个月~2 年，平均(1.42±0.31)年。 观察组中男、女患儿分别为 14、16 例；年龄 5~9 岁，平均 ( 7.10±1.80)岁；病程 5 个月~2 年，平均(1.36±0.23)年。 两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05 )， 组间具有可比性。纳入标准：与《诸福棠实用儿科学(第 8 版)》[5]  中的相关诊断标准相符者；连续咳嗽 4 周以上， 干咳、不伴有喘息，且运动或夜间时发作或加重者；经长 期抗生素治疗无效者等。排除标准：对本研究药物过敏 者；有全身性疾病者；近 1 周内发生上呼吸道感染者等。 本研究经院内医学伦理委员会批准，且所有患儿法定监护 人均签署知情同意书。

 

　　1.2    治疗方法  对两组患儿施以化痰、止咳治疗，以及 采用硫酸特布他林雾化吸入用溶液(四川美大康华康药 业有限公司，国药准字 H20203158，规格： 2 mL ∶5 mg ) 雾化治疗，体质量 >20 kg 的患儿 2 mL/ 次，3 次 /d；体质 量≤20 kg 的患儿 1 mL/ 次，3 次 /d。对照组患儿同时采 用布地奈德吸入气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药 准字 H20030987 ，规格：200 揿 / 瓶，每揿含布地奈德 100 μg)吸入治疗，<7 岁患儿 100 μg/ 次，2 次 /d； ≥ 7 岁患 儿 200 μg/ 次，2 次 /d，吸入后指导患儿漱口。观察组患儿 于上述基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限 公司，国药准字 H20205012/H20083330，规格：4 mg/ 片， 5 mg/ 片)，2~5 岁患儿 4 mg/ 次，1 次 /d，每天晚餐后服用；6~9 岁患儿，5mg/ 次，1 次 /d，每天晚餐后服。两组患儿均 连续治疗 14 d。

 

　　1.3    观察指标  ①临床疗效。根据《诸福棠实用儿科学 (第 8 版)》[5] 评估两组患儿临床疗效，痊愈：患儿治疗后 咳嗽症状基本消失，且停药后 2周内没有复发；显效：患 儿治疗后咳嗽症状明显改善，咳嗽频次降低 ≥ 80% ；有 效：患儿治疗后咳嗽频次降低 50%~79%；无效：患儿治 疗后咳嗽症状无明显改变，甚至加重。总有效率 = 痊愈 率 + 显效率 + 有效率。②咳嗽评分。根据《咳嗽的诊断 与治疗指南(2015 )》[6] 评估两组患儿咳嗽评分，分值范 围 0~3 分， 日、夜间均无咳嗽为 0分； 日间间断咳嗽、夜 间咳醒 1 次为 1 分；日间间歇、单声咳嗽，夜间咳醒 2 次 为 2 分；日间间歇、阵发咳嗽，夜间咳醒 3 次以上为 3 分。③ IgE、EOS 水平。分别在治疗前后采集两组患儿空 腹静脉血约 3 mL ，进行离心(转速： 3 000 r/min，时间：10 min)并取血清，经透射比浊法检测患儿血清 IgE 水平， 采用全自动血液细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份 有限公司，型号：BC-5390 CRP)测定外周血 EOS。④炎 症指标。采血及血清制备方法同③，经酶联免疫吸附实 验法测定患儿的血清白细胞介素 -6 ( IL-6)，肿瘤坏死因 子 -α ( TNF-α )水平。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2  检验；计量资料数据 符合正态性分布，以 ( x ±s) 表示，两组间比较采用 t 检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患儿临床疗效比较  治疗后观察组患儿临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
 
       2.2    两组患儿咳嗽评分比较  与治疗前比，治疗后两组 患儿日、夜间咳嗽评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患儿 IgE、EOS 水平比较  与治疗前比，治疗后 两组患儿血清 IgE 水平和外周血 EOS 均降低，且观察组 低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。

 

　　2.4    两组患儿炎症指标比较  与治疗前比，治疗后两组 患儿血清 IL-6、TNF-α 均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

 

 

 

　　CVA 是儿童常见的支气管哮喘亚型，与典型哮喘有 相似的临床症状，如肺泡和支气管组织的嗜酸性，存在 气道炎症反应、气道高反应性，并且多数患儿在发生典型 哮喘前均有不同程度的 CVA 疾病，故治疗原则与典型哮 喘的治疗原则一致 [7] 。硫酸特布他林雾化吸入用溶液是一 种雾化用药，无需稀释，直接雾化给药，可缓解支气管哮 喘、慢性支气管炎等肺部疾病所合并的支气管痉挛。糖皮 质激素药物布地奈德具有局部抗炎的作用，可增强溶酶体 膜的稳定性，减少组胺等致敏介质的合成和释放，降低花 生四烯酸的活性 [8-9] ；此外，还能有效减少血管兴奋物质 的合成和释放，抑制平滑肌收缩，缓解对气道的高反应性，但单一用药疗效有限且病情易复发，不利于患儿预后 恢复 [10]。

 

　　孟鲁司特钠是强效的白三烯受体拮抗剂，可有效阻断 白三烯与其受体结合，降低机体毛细血管通透性、改善血 浆渗漏、缓解气道痉挛， 从而降低气道高反应性 [11] ；同时 可通过与白三烯受体结合抑制迷走神经反射、收缩支气管 平滑肌等，对腺苷环化酶的激活具有促进作用，可松弛并 舒缓气道平滑肌，进而改善支气管平滑肌痉挛，缓解患儿 临床症状 [12]。孟鲁司特钠与布地奈德联合使用， 可弥补布 地奈德对白三烯无拮抗作用，同时布地奈德吸入剂可经气 道吸入的方式给药，药物成分可直接作用于气道，用药剂 量少，安全性更高，而且孟鲁司特钠咀嚼片的口感较好， 易于患儿接受， 因而二者联合使用可提高临床疗效 [13] 。本 研究中，治疗后观察组患儿临床总有效率高于对照组，且日、夜间咳嗽评分均低于对照组，提示孟鲁司特钠联合布 地奈德气雾剂治疗 CVA 临床疗效确切， 可有效缓解患儿呼 吸气道的高反应性，改善患儿的咳嗽症状。

 

　　以EOS 为主的免疫细胞活性与咳嗽的发展密切相关， EOS 被激活后在气道上聚集，能够合成和分泌大量的炎 症因子和细胞毒素，进而刺激组胺释放进入气道，引起 咳嗽、喘息等症状 [14] 。IgE 可通过与抗原结合，使肥大细 胞活化，引起毛细血管扩张和通透性增强、平滑肌收缩和 腺体分泌增加等效应，导致支气管哮喘，严重时可发生休 克 [15]。孟鲁司特钠通过抑制炎症细胞黏附、聚集和增殖， 诱导 EOS、中性粒细胞和淋巴细胞凋亡， 进而抑制免疫反 应和控制各类炎症反应，减缓气道高反应效应 [16] 。IL-6、 TNF-α 是机体重要的致炎因子，可随着哮喘病情的加重而 过度分泌，导致气道黏膜损伤、水肿和气道高反应，进而 造成细胞毒性作用 [17] 。本研究中，治疗后观察组患儿 IgE 水平、 EOS、IL-6 和 TNF-α 水平均低于对照组， 提示孟鲁 司特钠联合布地奈德气雾剂可有效降低CVA 患儿IgE 水平 和 EOS 水平， 减轻炎症反应。孟鲁司特钠通过抑制平滑肌 中的白三烯多肽活性，从而减轻气道炎症反应，增加血管 的通透性，缓解支气管痉挛与嗜酸性粒细胞浸润，减轻气 道高反应性，改善气道阻力和可逆性气流受限，从而减轻 患儿炎症反应 [18]。

 

　　综上，孟鲁司特钠联合布地奈德可有效缓解呼吸气道 的高反应性，改善 CVA 患儿的咳嗽症状，降低 IgE、EOS 水平，减轻炎症反应，值得临床推广与应用。

 

 

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