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【摘要】 目的：分析血清 miR-146a 和缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)水平检测在慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊断中的应用价值。方法： 回顾性分析 2018 年 12 月至 2020 年 12 月该院收治的 167 例 COPD 患者和 80 名健康体检者的临床资料。按照疾病严重程度分为急性加重 期组( n=87)和稳定期组( n=80)，80 名健康体检者为对照组。比较三组血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平， 绘制受试者工作特征(ROC) 曲线分析血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平在急性加重期 COPD 诊断中的应用价值。结果： 急性加重期组和稳定期组的血清 miR-146a 水平 均低于对照组，且急性加重期组低于稳定期组；急性加重期组和稳定期组的 HIF-1α 水平均高于对照组，且急性加重期组高于稳定期组， 差异均有统计学意义(P<0.05) ； ROC 曲线分析结果显示，血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平单项及联合检测诊断 COPD 急性加重期的曲线 下面积(AUC) 分别为 0.721、0.744、0.890， 均 >0.70。 结论： 血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平单独及联合诊断 COPD 患者急性加重期均具 有一定价值，且以联合评估价值最佳。
【关键词】 慢性阻塞性肺疾病；miR-146a；缺氧诱导因子 1α；急性加重期；稳定期；诊断价值
Application value of serum miR-146a and HIF-1α level detection in diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease
ZHANG Lirong
(Department of Internal Medicine of Sujiatun District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shenyang 110000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To analyze application value of serum miR- 146a and hypoxia-inducible factor 1α (HIF- 1α) level detection in diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods: The clinical data of 167 COPD patients and 80 healthy subjects admitted to this hospital from December 2018 to December 2020 were retrospectively analyzed. These patients were divided into acute exacerbation group (n=87) and stable phase group (n=80) according to the severity of the disease; while 80 healthy subjects were set as control group. The serum levels of miR- 146a and HIF- 1α were compared among the three groups. Receiver operating characteristic (ROC) curve was drawn to analyze the application value of serum miR- 146a and HIF- 1α level detection in the diagnosis of acute exacerbation of COPD. Results: The serum miR- 146a levels in the acute exacerbation group and the stable phase group were lower than that in the control group, and that of the acute exacerbation group was lower than that of the stable phase group; the levels of HIF- 1α in the acute exacerbation group and the stable phase group were higher than that in the control group, and that of the acute exacerbation group was higher than that of the stable phase group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The ROC curve results showed that the areas under the curve (AUC) of the single miR- 146a detection, single HIF- 1α detection and combined detection in the diagnosis of acute exacerbation of COPD were 0.721, 0.744, and 0.890, respectively (all >0.70). Conclusions: single miR- 146a detection, single HIF- 1α detection and combined detection have certain diagnostic value in the diagnosis of the acute exacerbation of COPD patients, and the diagnostic value of the combined evaluation is the highest.
【Keywords】 Chronic obstructive pulmonary disease; miR- 146a; Hypoxia-inducible factor 1α; Acute exacerbation; Stable phase; Diagnostic value
随着人们生活环境的日益恶化以及人口老龄化 问题的不断凸显，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的 发病率逐年攀升 [1]。已知 miR-146a 为 miRNA 家族 成员之一，属于单链非编码 RNA，可能通过调控 炎性细胞因子表达，介导多种炎性疾病的发生、发展 [2-3]。此外， 缺氧诱导因子 1α(HIF-1α) 可在 缺氧环境下形成并进一步加重机体缺氧情况，在 缺氧缺血性疾病发展过程起到促进作用，可能在 COPD 的发生、发展过程中起着至关重要的作用 [4]。 本 文 观 察 血 清 miR-146a 和 HIF-1α 水 平 检 测 在 COPD 诊断中的应用价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 12 月至 2020年 12 月本院收治的 167 例 COPD 患者和 80 名健康 体检者的临床资料。纳入标准：符合《慢性阻塞性 肺疾病诊治指南(2013 年修订版) 》中 COPD 的 诊断标准 [5]；入组前 30 d 内无手术治疗史； 年龄 >18 岁；入组前 3 个月未接受免疫抑制剂治疗。排除标 准： 合并重要脏器功能障碍；合并支气管扩张、哮 喘或其他肺部疾病；长期接受激素治疗；合并精神 及沟通障碍。患者及其家属对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书。按照疾病严重程度分为急性加 重期组( n=87)和稳定期组( n=80)，80 名健康体 检者为对照组。急性加重期组：男 53 例，女 34 例； 年龄 42~85 岁， 平均(68.12±10.48) 岁； 体质量指 数(BMI)18~30 kg/m2， 平 均(23.14±1.66)kg/m2。 稳定期组： 男 47 例， 女 33 例； 年龄 43~86 岁， 平 均(68.23±10.50) 岁；BMI 18~31 kg/m2， 平 均 (23 .35±1.71)kg/m2 。对照组：男 46 名，女 34 名； 年龄 41~85 岁， 平均(68.09±10.49) 岁； BMI 18~29 kg/m2， 平 均(23.10±1.41)kg/m2 。两组一 般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。
1.2 方法 (1) 血清 miR-146a 水平检测。采用定 量实时 PCR 法检测血清 miR-146a 水平， 采集 6 mL 的空腹静脉血，3000 r/min 离心 10 min， 离心半径为 10 cm， 取上层血清进行反转录获取 miR-146a cDNA。 miR-146a正向引物5，CGGATCCTTGGTCTCCTCCAGA TGTTTAT3，， 反向引物 5， CCTCGAGTCATTAAAGTGA TTTCTCCCAAG3， 。U6 正向引物 5， CTCGCTTCGGCAF CACATA3， ，反向引物 5， GTGCAFFFTCCGAGGT3， 。 反应参数如下：94 ℃ 5 min；94 ℃ 30 s，55 ℃ 30 s， 72 ℃ 90 s， 共 40 个循环。以 2- △△ Ct 法计算 miR-146a 表达量。(2)缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)水平检测。 取 3 mL 空腹静脉血，3000 r/min 离心 10 min， 离心 半径为 10 cm，取上层血清后采用免疫发光法检测 血清 HIF-1α 水平。
1.3 观察指标 (1) 比较三组血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平。(2)绘制受试者工作特征曲线(ROC)， 分析血清 miR-146a 和 HIF-1α 单项及 联合检测在 COPD 诊断中的应用价值。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，绘 制 ROC， 得到曲线下面积(AUC)， 分析 miR-146a 及 HIF-1α 水平在 COPD 患者病情评估中的价值， AUC>0.90 表示评估价值高；0.70~0.9 表示评估价 值中等；0.50~0.70 为评估价值较低；AUC ≤ 0.50 为无评估价值，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平比较 急 性加重期组和稳定期组的血清 miR-146a 水平均低 于对照组，且急性加重期组低于稳定期组；急性加 重期组和稳定期组的 HIF-1α 水平均高于对照组， 且急性加重期组高于稳定期组，差异均有统计学意 义(P<0.05)。见表 1。
2.2 血清 miR-146a 和 HIF-1α 单项及联合检测 在 COPD 诊断中的应用价值 将血清 miR-146a 及 HIF-1α 水平单项及联合检测作为检验变量，绘制 ROC 曲线(见图 1)， 结果显示， 血清 miR-146a 及 HIF-1α 水平单项及联合诊断 COPD 急性加重期 组曲线下面积(AUC) 分别为 0.721、0.744、0.890， 均具有一定诊断价值，且联合检测诊断价值高于两 者单项检测。见表 2。
3 讨论
目前关于COPD的具体发病机制尚未彻底阐明， 普遍认为可能与炎症反应、蛋白酶 / 抗蛋白酶平衡 被打破，以及氧化应激反应等因素相关 [6] 。临床上 将 COPD 分为急性加重期和稳定期，其中急性加重期患者呼吸道症状表现为咳嗽、咳痰、胸闷及呼吸 困难等症状明显加重；稳定期患者临床症状较轻， 保持良好的生活习惯即可稳定病情 [7-8] 。目前临床 上多通过肺功能水平评估COPD患者病情严重程度， 但肺功能检测对受检者的配合要求较高，临床实际 工作中可能无法完成检查，故需寻求合理的检测方 法对病情进行评估 [9-10]。
本研究结果显示，急性加重期组和稳定期组 的血清 miR-146a 水平均低于对照组，且急性加重 期组低于稳定期组，急性加重期组和稳定期组的 HIF-1α 水平均高于对照组，且急性加重期组高于 稳定期组。分析原因为 miR-146a 可抑制 NF-kB 转 录和多种炎性因子的合成，且可通过对肿瘤坏死因 子受体相关因子家族 TRAF6 因子表达的调控而对 巨噬细胞趋化功能进行抑制， 介导炎症反应发生， 间接参与 COPD 的发生、发展过程，其水平下降可 促使抗炎作用减弱， 导致炎性因子合成、释放增多， 加重炎症反应， 损伤肺功能 [11-12] 。HIF-1α 可反映 机体缺氧缺血程度，其可通过促进机体组织形成缺 氧微环境，损害肺泡上皮细胞及平滑肌细胞，加重 肺通气及肺功能障碍， 加剧脏器损伤 [13-14]。此外， HIF-1α 的异常升高会引起氧化应激性损伤，进一步诱发缺氧状态下的线粒体功能异常，引起多器官 功能障碍 [15] 。本研究结果还显示，血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平单项及联合检测诊断 COPD 急性加 重期组的 AUC 分别为 0.721、0.744、0.890。提示 联合检测诊断价值高于两者单项检测 [15]。
综上所述， 血清 miR-146a 和 HIF-1α 水平单 独及联合诊断 COPD 患者急性加重期均具有一定价 值，且以联合检测诊断价值最佳。
参考文献
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