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【摘要】 目的：观察乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者的效果。方法： 选取 2019 年 10 月至 2021 年 4 月于该院就诊的 82 例重症急性胰腺炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 41 例。对照组采用奥曲肽治疗，观察组采用乌司他 丁联合奥曲肽治疗， 比较两组临床疗效， 治疗前后血清炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、白细胞介素 -6(IL-6)、C 反应蛋白(CRP)] 水平，血、尿淀粉酶水平和氧化应激指标 [ 超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛(MDA) 、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) ] 水平，以及不 良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 97.56%(40/41) ， 高于对照组的 80.49%(33/41) ， 差异有统计学意义( P<0.05)； 治疗后， 两组 CRP、TNF- α 和 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组血、尿淀粉酶水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组血清 SOD、GSH-Px 水平均高于治疗前，且观察组高于 对照组，两组 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗期间，两组均未见明显药物不良反应。 结论： 乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子和血、尿淀粉酶水平，改善氧化应激指标水平， 效果优于单用奥曲肽治疗。
【关键词】 乌司他丁；奥曲肽；重症急性胰腺炎；炎性因子；淀粉酶；氧化应激；不良反应
Effects of Ulinastatin combined with Octreotide in treatment of severe acute pancreatitis
GUO Lu, LU Sufen, ZHAN Yu
(Department of Critical Care Medicine of the Second Hospital of Longyan, Longyan 364000 Fujian, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Ulinastatin combined with Octreotide in treatment of severe acute pancreatitis. Methods: 82 patients with severe acute pancreatitis who were treated in this hospital from October 2019 to April 2021 were selected for THE prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 41 cases in each group. The control group was treated with Octreotide, while the observation group was treated with Ulinastatin combined with Octreotide. The clinical efficacy, the serum inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP)], the blood and urine amylase levels, the oxidative stress levels [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-Px)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 97.56% (40/41), which was higher than 80.49% (33/41) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CRP, TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of blood and urine amylase in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, serum SOD and GSH-Px levels in both groups were higher than before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the MDA levels in the two groups were lower than before the treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). During the treatment period, there were no obvious adverse drug reactions in both groups. Conclusions: Ulinastatin combined with Octreotide in the treatment of the patients with severe acute pancreatitis can improve the total effective rate of treatment, reduce the levels of inflammatory factors and the blood and urine amylase, and improve the oxidative stress response. Moreover, it is superior to single Octreotide treatment.
【Key words】 Ulinastatin; Octreotide; Severe acute pancreatitis; Inflammatory factor; Amylase; Oxidative stress; Adverse reaction
重症急性胰腺炎是指伴有全身及局部并发症的 急性胰腺炎，具有病情险恶、并发症多、病死率较 高的特点 [1] 。奥曲肽能有效抑制胰酶分泌，降低胰 管内压，控制疾病的发生和发展，但部分患者单用 疗效不佳 [2] 。而乌司他丁是一种可抑制多种蛋白酶 活性的糖蛋白，是治疗急性胰腺炎的常用药物 [3]。本文观察乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 10 月至 2021 年 4 月 本院收治的 82 例重症急性胰腺炎患者进行前瞻性 研究。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南》 中相关诊断标准 [4]； 发病至入院时间 <48 h； 临床 资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤、重要脏器功 能损伤；对本研究所用药物过敏；合并其他消化系统疾病或凝血功能障碍。患者及家属均知情本研究 内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委 员会批准。按照随机数字表法分为对照组和观察组 各 41 例。对照组男 25 例， 女 16 例； 年龄 37~73 岁， 平均(55.28±4.66) 岁； 发病至入院时间 3~22 h， 平 均(12.69±1.36)h； 病因： 暴饮暴食 17 例， 胆道疾 病 10 例，酒精性胰腺炎 7 例，其他 7 例。观察组男 24 例， 女 17 例； 年龄 38~74 岁， 平均(56.11±4.72) 岁； 发病至入院时间 3~23 h， 平均(13.01±1.38)h； 病因：暴饮暴食 17 例，胆道疾病 11 例，酒精性胰腺 炎 8 例，其他 5 例。两组一般资料比较，差异无统计 学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 入院后，两组均禁饮禁食，建立静脉 通道，给予补液、营养支持、抗感染、抗痉挛及抑 酸等对症基础治疗。
在此基础上，对照组采用注射用醋酸奥曲 肽(上海上药第一生化药业有限公司，国药准字 H20060171， 0.1 mg)治疗， 取 0.2 mg 本品溶于 50 mL 0.9% 氯化钠注射液中，持续静脉泵入 25 μg/h， 1 次 /d， 用药期间密切监测患者血、尿淀粉酶水平。
观察组在对照组基础上采用注射用乌司他 丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字 H19990133，5 万 U) 治疗， 起始取 10 万 U 本品溶于 500 mL 5% 葡萄糖注射液中，静脉滴注，于 2 h 内滴 注完成，2 次 /d，之后随症状缓解可减少至 5 万 U/d。两组均持续治疗 14 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。显效： 腹痛、腹胀等临床症状完全消失，血、尿淀粉酶水 平恢复正常，影像学检查显示无胰腺水肿现象；有 效：临床症状明显改善，血、尿淀粉酶水平有所 下降，影像学检查显示胰腺轻度水肿；无效：临 床症状未见改善，甚至加重。治疗总有效率 =(显 效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组 治疗前后血清炎性因子水平。采集患者空腹静脉血 4 mL，常规离心取血清，以酶联免疫吸附法检测 血清肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、白细胞介素 -6(IL-6) 水平，免疫比浊法检测血清 C 反应蛋白(CRP)水平。(3)比较两组治疗前后血、尿淀 粉酶水平，采用生化检测仪测定。(4)比较两组 治疗前后氧化应激指标水平。采集患者空腹静脉血 2 mL，常规离心取血清，以酶速率法测定超氧化物 歧化酶(SOD)水平，硫代巴比妥酸比色法检测丙 二醛(MDA) 水平， 比色法测定谷胱甘肽过氧化物 酶(GSH-Px)水平。(5)比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.56%(40/41)， 高于对照组的 80.49%(33/41)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗 前， 两 组 CRP、TNF- α 和 IL-6 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 CRP、 TNF- α 和 IL-6 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后血、尿淀粉酶水平比较 治疗 前，两组血、尿淀粉酶水平比较，差异均无统计学 意义( P>0.05) ；治疗后，两组血、尿淀粉酶水平 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗前， 两组血清 SOD、MDA、GSH-Px 水平比较， 差异均 无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组血清 SOD、 GSH-Px 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 两组MDA水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 治疗期间，两组 均未见明显药物不良反应。
3 讨论
急性胰腺炎是胰酶被激活后引起胰腺组织自身 消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，其临床主 要表现为急性上腹痛、恶心呕吐、发热、黄疸及高 血、尿淀粉酶等症状，重症急性胰腺炎患者常继发 感染、腹膜炎和休克等，病死率较高 [5-6] 。氧化应 激是机体受内源性或外源性因素刺激后引起体内氧 化作用与抗氧化作用失衡，造成氧化损伤、干扰正 常器官代谢活动的一种应激状态，其被认为是急性 胰腺炎发病机制中的重要环节 [7-8]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高 于 对 照 组； 治 疗 后， 观 察 组 血 清 CRP、TNF- α、 IL-6、MDA 水平和血、尿淀粉酶水平均低于对照 组，SOD、GSH-Px 水平均高于对照组。分析原因 为奥曲肽是一种人工合成的八肽衍生物，可抑制胃 酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌，对胰腺 实质细胞膜有直接保护作用；乌司他丁属蛋白酶 抑制剂，可抑制胰蛋白酶、α- 糜蛋白酶、透明质 酸酶、纤溶酶等多种酶的活性，且可稳定溶酶体 膜，抑制溶酶体酶及炎性介质释放，两者联用可发 挥协同增效作用，更好地改善临床症状，提高疗 效 [9-10]。本研究结果还显示， 两组治疗期间均未见明 显药物不良反应。提示联合乌司他丁用药未增加安全 风险。
综上所述，乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性 胰腺炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子和血、尿淀粉酶水平，改善氧化应激指标水平，效果 优于单用奥曲肽治疗。
参考文献
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