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【摘要】 目的：观察法舒地尔联合呋塞米及螺内酯治疗急性左心衰竭(ALHF) 患者的效果。方法： 选取 2019 年 6 月至 2021 年 9 月该院收治的 80 例 ALHF 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 40 例。两组均给予常规治疗，在此基础上，对 照组给予呋塞米及螺内酯治疗，观察组在对照组基础上联合法舒地尔治疗，比较两组临床疗效，治疗前后心功能指标 [ 左心室收缩末期 容积(LVESV) 、左心室舒张末期容积(LVEDV) 、左心室射血分数(LVEF) ] 水平、心肌酶谱指标 [ 天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、 乳酸脱氢酶(LDH) 、肌酸激酶同工酶(CK-MB) ] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.00%，高于对照组的 77.50%，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组 LVESV、LVEDV 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 LVEF 水平均高 于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05) ；两组 AST、LDH、CK-MB 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差 异有统计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 法舒地尔联合呋塞米及螺内酯治疗 ALHF 患者，可提高治疗总有效率，改善心功能指标水平，降低心肌酶谱指标水平，效果优于单纯呋塞米及螺内酯治疗。
【关键词】 法舒地尔；呋塞米；螺内酯；急性左心衰竭；心功能；心肌酶谱；不良反应
Effects of Fasudil combined with Furosemide and Spironolactone in treatment of patients with acute left heart failure
TONG Hui
(Second Department of Cardiology of East Hospital District of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Fasudil combined with Furosemide and Spironolactone in treatment of patients with acute left heart failure (ALHF). Methods: 80 ALHF patients admitted to this hospital from June 2019 to September 2021 were selected for the prospective study, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 40 cases in each. Both groups were given routine treatment. On this basis, the control group was given Furosemide and Spironolactone treatment, while the observation group was combined with Fasudil on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the cardiac function index levels [left ventricular end-systolic volume (LVESV), left ventricular end-diastolic volume (LVEDV), left ventricular ejection fraction (LVEF)], the myocardial enzyme spectrum index levels [aspartate aminotransferase (AST), lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase isoenzyme (CK-MB)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 95.00%, which was higher than 77.50% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LVESV and LVEDV in the two groups were lower than before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the LVEF levels in the two groups were higher than before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of AST, LDH and CK-MB in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Fasudil combined with Furosemide and Spironolactone in the treatment of the ALHF patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of cardiac function indexes, and reduce the levels of myocardial enzyme spectrum indexes. Moreover, it is superior to single Furosemide and Spironolactone treatment.
【Key words】 Fasudil; Furosemide; Spironolactone; Acute left heart failure; Cardiac function; Myocardial enzyme spectrum; Adverse reaction
急性左心衰竭(acute left heart failure， ALHF) 是指急性左心功能不全，主要因某种原因在短时间内使心肌收缩力明显降低和(或)心脏负荷明显增 加，导致心排血量急剧下降，肺循环压力急剧上升 而引起的临床综合征。ALHF 患者常见临床表现为 呼吸困难、发绀、泡沫样痰等，病情危重者可迅速 出现心源性休克甚至死亡 [1] 。针对早期 ALHF 患者多应用正性肌力药、血管收缩药干预，其中呋塞米 可扩张血管，增加肾脏血流及改善髓质部位血流供 应；螺内酯有良好降压、利尿作用，对改善心衰症 状具有一定价值 [2] 。但常规药物治疗 ALHF 存在一 些局限性，随着研究的进一步深入，发现采取一些 调节血管酶类的物质能改善心功能状况。已知法舒 地尔是 Rho 激酶抑制剂，可通过降低心肌组织部位 Rho 激酶 mRNA 的表达拮抗多种物质诱导的血管收 缩，改善心力衰竭症状 [3] 。本文观察法舒地尔联合 呋塞米及螺内酯治疗 ALHF 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 9 月 本院收治的 80 例 ALHF 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南》中 相关诊断标准 [4] ；经心电图、胸部 X 线、超声心 动图及动脉血气分析等检查确诊；突然出现呼吸困 难，呼吸频率 30~40 次 /min，咳粉红色泡沫样痰； 精神状态良好且沟通交流正常；美国纽约心脏病协 会(New York Heart Association，NYHA) 心功能分 级Ⅲ ~ Ⅳ级；依从性好。排除标准：肝、肾功能障 碍；合并凝血功能障碍或消化性溃疡疾病；对研究 所用药物存在过敏反应；妊娠期或哺乳期。患者或 其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书， 且研究经本院伦理委员会批准(批准文号：伦理号 16457454) 。按照随机数字表法分成观察组和对照 组各40例。观察组男25例，女 15例；年龄44~75岁， 平均(60.21±2.41) 岁；NYHA 心 功 能分级： Ⅲ 级 27 例，Ⅳ级 13 例；合并症：高血压 10 例，糖 尿病 8 例。对照组男 23 例， 女 17 例； 年龄 42~75 岁， 平均(60.14±2.34) 岁；NYHA 心功能分级： Ⅲ级 30 例，Ⅳ级 10 例；合并症：高血压 8 例，糖 尿病 9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组入院后均予以常规治疗，包括吸 氧、降压、控制血糖、抗凝、血管扩张剂、正性肌 力药等。在此基础上，对照组采用呋塞米注射液(河 南润弘制药股份有限公司，国药准字 H41020310， 2 mL ∶ 20 mg)和螺内酯片(江苏正大丰海制药有 限公司， 国药准字 H32020077，20 mg) 治疗。将 40 mg 呋塞米注射液与 250 mL 0.9% 氯化钠注射液 混合后静脉滴住，之后改为静脉泵注，泵注速度 10 mg/h， 持续泵注 12 h，1 d/ 次； 螺内酯片口服，20 mg/ 次，1 次 /d。
观察组在对照组的基础上联合盐酸法舒地尔 注射液(Asahi Kasei Pharma Corporation， 注册证号 H20100282， 2 mL ∶ 30 mg) 治疗。将 2 mL 盐酸法 舒地尔注射液与 100 mL 0.9% 氯化钠注射液混合后 静脉滴注，3 次 /d，每次滴注时间控制在 30 min 左 右。两组均持续治疗 7 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效，根据 NYHA 心功能分级的变化评价。治疗后患者 NYHA 心功能分级提高 2 级及以上且呼吸困难、乏力等 临床症状体征消失为显效；治疗后患者 NYHA 心 功能提高 1 级且 呼 吸、 困难等 临床症状体征缓 解为有效；未达到上述标准为无效。治疗总有 效 率 =(显 效 + 有 效) 例 数 / 总 例 数 ×100%。 (2)比较两组治疗前后心功能指标水平， 包括左心 室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume， LVESV)、 左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、 左 心 室 射 血 分 数(left ventricular ejection fraction，LVEF)， 采 用 西 门 子 ACUSON SC2000 型 彩 色 多 普 勒 超 声仪测定。(3)比较两组治疗前后心肌酶谱指 标水平，包括天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、 乳 酸 脱 氢 酶(lactate dehydrogenase，LDH) 和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)。采集患者空腹状态下 肘静脉血 4 mL， 置入抗凝试管， 以 3000 r/min 的 速度离心 15 min，离心半径 10 cm，取上清。使用 AU5800 型全自动生化分析仪及配套试剂检测，采 取化学发光法测定 AST、LDH、CK-MB 水平。(4) 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.00%(38/40)，明显高于对照组的77.50%(31/40)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后心功能指标水平比较 治疗前， 两组 LVESV、LVEDV 和 LVEF 水平比较， 差异均 无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 LVESV、 LVEDV 水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照 组，两组 LVEF 水平均明显高于治疗前，且观察组高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后心肌酶谱指标水平比较 治疗 前， 两组 AST、LDH、CK-MB 水平比较， 差异均 无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 AST、 LDH、CK-MB 水平均明显低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 12.50%(5/40) ，对照组不良反应发生率 为 15.00%(6/40)， 两组比较， 差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 4。
3 讨论
呋塞米属于强效利尿药物，可促进水及电解质 的排出， 减轻水钠潴留。螺内酯可作用于远曲小管、 集合管，阻断钠离子与钾离子的交换，促进水钠排 泄 [5] 。故呋塞米联合螺内酯治疗能起到协同作用，可预防低钾血症，是治疗 ALHF 的有效手段。
已知初始心肌损伤后，神经内分泌、细胞因子 系统的过度激活会促进心肌重塑，引起心室重构， 是心力衰竭症状的病理生理基础 [6] 。Rho 激酶信号 通路参与血管平滑肌细胞的迁移和细胞骨架的变 化，在 ALHF 发生及发展过程中起到关键作用 [7-9]。 法舒地尔是常用的 Rho 激酶抑制剂，能抑制炎症反 应并减少细胞浸润，抑制心室重构，进而达到保护 患者心肌组织的作用 [10] 。心肌酶谱指标水平可准 确反映心肌缺血损伤情况和细胞膜通透性，AST、 LDH、CK-MB 均是常见的心肌酶谱标志物，在心 衰诊断及预后评估中具有重要价值 [11] 。本研究结 果显示，治疗后观察组治疗总有效率和 LVEF 水平 均高于对照组，LVESV、LVEDV 水平和血清 AST、 LDH、CK-MB 水平均低于对照组。分析原因主要 是法舒地尔联合呋塞米及螺内酯治疗可起到协同增效作用，促进相关症状体征的缓解，提高心功能， 改善心肌酶谱指标水平。本研究结果同时显示，两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示 联合法舒地尔用药未增加安全风险。因本研究纳入 的样本量较少，且随访时间较短，其结果尚需后 期加大样本量，延长随访时间开展深入研究予以 印证。
综上所述，法舒地尔联合呋塞米及螺内酯治疗 ALHF 患者，可提高治疗总有效率，改善心功能指 标水平，降低心肌酶谱指标水平，效果优于单纯呋 塞米及螺内酯治疗。
参考文献
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