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【摘要】 目的：观察阿帕替尼联合替吉奥治疗胃癌(GC) 患者的效果。 方法： 选取 2019 年 3 月至 2021 年 1 月该院收治的 90 例 GC 患者的临床资料进行回顾性研究， 按照治疗方法不同分为观察组与对照组各 45 例。对照组给予替吉奥胶囊治疗， 观察组在对照组基础上联 合阿帕替尼片治疗， 比较两组疗效、血清肿瘤标志物 [ 癌胚抗原(CEA) 、肿瘤特异性生长因子(TSGF) 、糖类抗原 125(CA125) 、神经 元特异性烯醇化酶(NSE)] 水平、炎性因子 [ 集落刺激因子 2(CSF2)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、干扰素 - γ(INF- γ)、白细胞 介素 -10(IL-10)] 水平和不良反应发生率。 结果： 观察组肿瘤控制率为 71.11%， 明显高于对照组的 46.67%， 差异有统计学意义( P<0.05)； 治疗 6 个月后， 观察组 TSGF、CEA、NSE、CA125、CSF2、TNF- α 和 IL-10 水平低于对照组，INF- γ 水平高于对照组， 差异均有统计学 意义( P<0.05) ；两组疾病缓解率和不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 阿帕替尼联合替吉奥治疗 GC 患者可提 高肿瘤控制率和 INF- γ 水平，降低血清肿瘤标志物及 CSF2、TNF- α、IL-10 水平，效果优于单纯替吉奥治疗。
【关键词】 胃癌；阿帕替尼；替吉奥；血清肿瘤标志物；炎性因子；不良反应
Effects of Apatinib combined with Gimeracil and Oteracil potassium capsules in treatment of gastric cancer
SHI Shaoqing
(The Fifth Department of Oncology of Jiamusi Tumor Tuberculosis Hospital, Jiamusi 154007 Heilongjiang, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Apatinib combined with Gimeracil and Oteracil potassium capsules in treatment of gastric cancer (GC). Methods: The clinical data of 90 GC patients admitted to this hospital from March 2019 to January 2021 were selected for the retrospective study, and they were divided into observation group and control group according to the different treatment methods, 45 cases in each. The control group was treated with Gimeracil and Oteracil potassium capsules, while the observation group was treated with Apatinib tablets on the basis of that of the control group. The curative effects, the serum tumor marker levels [carcinoembryonic antigen (CEA), tumor-specific growth factor (TSGF), carbohydrate antigen 125 (CA125), neuron-specific enolase (NSE)], the inflammatory factor levels [colony stimulating factor 2 (CSF2), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (INF-γ), interleukin- 10 (IL- 10)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The tumor control rate in the observation group was 71. 11%, which was significantly higher than the control group of 46.67%, and the difference was statistically significant (P<0.05). After 6 months of treatment, the levels of TSGF, CEA, NSE, CA125, CSF2, TNF-α and IL- 10 in the observation group were lower than those in the control group; the level of INF-γ was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no significant differences in the disease remission rate and the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Apatinib combined with Gimeracil and Oteracil potassium capsules in the treatment of the GC patients can improve the tumor control rate and the level of INF-γ, and reduce the levels of serum tumor markers, CSF2, TNF-α, and IL- 10. Moreover, it is superior to single Gimeracil and Oteracil potassium capsules treatment.
【Key words】 Gastric cancer; Apatinib; Tegafur, Gimeracil and Oteracil potassium capsules; Serum tumor marker; Inflammatory factor; Adverse reaction
胃癌(GC) 发病率呈逐年递增趋势 [1]， 确诊时 多进展至中晚期， 根治性手术无法有效控制病情 [2]。 药物化疗在 GC 中被广泛应用 [3] 。阿帕替尼可阻断 血管下游信号通路，从而抑制肿瘤组织新血管生 成 [4] 。替吉奥为一线靶向治疗药物，可有效抑制肿 瘤增殖，延长生存期 [4] 。本文观察阿帕替尼联合替 吉奥治疗 GC 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 3 月至 2021 年 1 月 本院收治的 90 例 GC 患者的临床资料进行回顾性 研究。纳入标准：符合 GC 诊断标准 [5] ；预计生存 时间在 1 年及以上。排除标准：合并严重精神障 碍；合并胃肠道严重出血；合并凝血障碍；入院前 接受过手术治疗创口未愈合。患者及家属对本研 究内容了解且自愿签署知情同意书。按照治疗方 法不同分为观察组与对照组各 45 例。观察组男 20 例， 女 25 例； 年龄 51~83 岁， 平均(60.22±3.08)岁；TNM 临床分期： Ⅰ期 17 例， Ⅱ期 18 例， Ⅲ 期 10 例； 病程 0.7~4 年， 平均(1.56±0.41) 年； 病理类型： 腺癌 18 例， 鳞癌 13 例， 印戒细胞癌 14 例。对照组男 22 例， 女 23 例； 年龄 51~79 岁， 平均(59.79±3.11) 岁；TNM 临床分期： Ⅰ期 15 例， Ⅱ期 19 例， Ⅲ期 11 例； 病程 0.5~3 年， 平均 (1 .48±0.25)年；病理类型： 腺癌 22 例，鳞癌 15 例， 印戒细胞癌 8 例。两组一般资料比较，差异无统计 学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组均给予止吐、保护肝肾功能及 胃肠黏膜、营养神经等基础治疗，并根据肿瘤分 期、疾病分型及患者身体状态行 GC 手术。在此基 础上，对照组给予替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公 司， 国药准字 H20100150，20 mg) 治疗。根据患 者的体表面积(m2 ) 给药。体表面积 <1.25 m2 者， 40 mg/ 次；体表面积≥ 1.25 且 <1.5 m2 者， 50 mg/ 次； 体表面积≥ 1.5 m2 者，60 mg/ 次。餐后服用， 早晚 各 1 次。28 d 为 1 个治疗周期。1 个治疗周期结束， 开始下一治疗周期需间隔 14 d。视病情调整用药， 按照 40 mg、50 mg、60 mg、75 mg 4 个剂量顺序进 行递增 / 递减。6 个月后评估效果。
观察组在对照组基础上联合阿帕替尼片(江 苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20140105， 0.425 g×7 s) 治疗。餐后 30 min 口服，2 片 / 次， 1 次 /d。28 d 为 1 个治疗周期， 1 个治疗周期结束后， 开始下一治疗周期需间隔 14 d。6 个月后评估效果。
1.3 观察指标 (1)比较两组疗效。完全缓解： 靶向灶消失， 瘤体直径缩小至 10 mm 以下， 血清肿 瘤标志物恢复正常，随访 1 个月，无复发；部分缓 解：症状改善，瘤体较治疗前缩小 50%~80%，肿 瘤标志物较治疗前明显下降，效果维持 30 d及以上； 稳定：症状未加重，瘤体较治疗前缩小 50% 以内， 或瘤体直径较治疗前增大 25% 以内， 效果维持 30 d 及以上；进展：瘤体直径较治疗前增大 25% 及以 上，出现 1 个及以上新病灶，或已有病灶明显进 展。疾病缓解率 = 完全缓解率 + 部分缓解率 [6] 。肿 瘤控制率 = 完全缓解率 + 部分缓解率 + 稳定率。 (2)比较两组治疗前后血清肿瘤标志物水平。治 疗前、治疗 6 个月后，采用双抗体酶联免疫吸附试 验(ELISA 法) 检测癌胚抗原(CEA)、肿瘤特异 性生长因子(TSGF)、糖类抗原 125(CA125) 及 神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。仪器：奥林 巴斯全自动生化分析仪 AU5421(北京海富达科技有限公司) 。(3) 比较两组治疗前后炎性因子 [ 集 落刺激因子 2(CSF2)、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、 干扰素 - γ(INF- γ) 及白细胞介素 -10(IL-10) ] 水平。治疗前、治疗 6 个月后， 采用 ELISA 法、奥 林巴斯全自动生化分析仪 AU5421(北京海富达科 技有限公司)测定。(4)比较两组治疗期间不良 反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 两组疾病缓解率比较，差异 无统计学意义( P>0.05) ；观察组肿瘤控制率为 71.11%，明显高于对照组的 46.67%，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治 疗 前， 两 组 TSGF、CEA、NSE 和 CA125 水 平 比 较，差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗 6 个月 后， 两组 TSGF、CEA、NSE 和 CA125 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 CSF2、TNF- α、IL-10 和 INF- γ 水平比较， 差异无统计学意义( P>0.05)； 治疗 6 个月后， 两 组 CSF2、TNF- α、IL-10 水平均低于治疗前， 且 观察组低于对照组，两组 INF- γ 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间，观察 组不良反应发生率为 15.56%， 对照组不良反应发 生率为 8.89%，两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义( P>0.05)。见表 4。
3 讨论
胃黏膜上皮受年龄、激素分泌、幽门螺旋菌感 染、手术、慢性胃部炎症等因素影响，其生长失去 控制，发展成癌细胞 [7] 。替吉奥胶囊是一种复方制 剂，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，口服 给药后，可发挥抗肿瘤作用 [8] 。阿帕替尼片可抑制 肿瘤组织新血管生成 [9]。
本研究结果显示，治疗 6 个月后，观察组肿瘤 控 制 率 高 于 对 照组，TSGF、CEA、NSE 和 CA125 水平均低于对照组。分析原因为阿帕替尼片联合替吉奥胶囊可选择性拮抗消化道内的乳清酸磷酸核糖 基转移酶活性，还可阻断血管内皮生长因子与其受 体结合，从而切断肿瘤的氧气和营养供给，加速肿 瘤细胞凋亡，达到遏制肿瘤生长及转移、抗血管生 成的目的 [10-12]。
CSF2 参 与 免 疫 / 炎 症 过 程；TNF- α 是 促 炎 细胞因子，参与机体炎症反应； INF- γ 具有抗病 毒、抗肿瘤增殖、调节免疫等作用； IL-10 由 Th2 细胞克隆分泌， IL-10 过表达可引起肿瘤生长。本 研究结果同时显示，治疗 6 个月后，观察组 CSF2、 TNF- α、IL-10 水平均低于对照组，INF- γ 水平 高于对照组。这可能与药物联用可发挥协同增效作 用有关 [13]。
本研究结果还显示，治疗期间，两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿帕替 尼片用药未增加安全风险。
综上所述，阿帕替尼联合替吉奥治疗 GC 患者可提高肿瘤控制率和 INF- γ 水平，降低血清肿瘤 标志物及 CSF2、TNF- α、IL-10 水平， 效果优于 单纯替吉奥治疗。
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