利奈唑胺治疗老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺部感染患者的临床研究论文

　　摘要：目的   研究利奈唑胺对老年重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( MRSA )肺部感染患者内皮功能及血清 C- 反应蛋白( CRP )、 降钙素原( PCT ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α )水平的影响。方法   回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 12 月新疆医科大学第七附属医院 诊断为重症 MRSA 肺部感染的 100 例老年患者的临床资料， 按治疗方法分为两组， 各 50 例。常规组患者予以基础治疗(止咳、化痰、加 强营养等)联合万古霉素治疗，利奈唑胺组患者予以基础治疗联合利奈唑胺治疗，两组均以 2 周为 1 个疗程，共治疗 1 个疗程。比较两 组患者临床疗效、临床改善时间，治疗前后血清内皮素( ET ) 、一氧化氮( NO ) 、血乳酸( Lac )及血清 CRP 、PCT 、TNF-α 水平，以 及治疗期间不良反应发生情况。 结果   利奈唑胺组患者的临床总有效率为 90.00%，显著高于常规组的 72.00% ；利奈唑胺组患者体温恢复 正常时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、咳痰消失时间及痰菌转阴时间、住院时间均显著短于常规组；治疗后两组患者血清 ET 、 NO 、Lac 及 CRP 、PCT 、TNF-α 水平均较治疗前显著降低，且利奈唑胺组显著低于常规组(均 P<0.05 ) ；对比两组不良反应总发生率， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论   利奈唑胺对老年重症 MRSA 肺部感染患者的疗效确切，能够有效改善患者血管内皮功能，抑制炎 症反应，且安全性良好。

 

　　关键词：  重症肺部感染;  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;  利奈唑胺;  C- 反应蛋白;  降钙素原;  肿瘤坏死因子 -a ;  内皮素;  一氧化氮; 血乳酸

 

　　耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)较为常见的革 兰氏阳性球菌，也是院内感染和社区感染的主要病原菌 之一，其能够对 β- 内酰胺类及其他多种抗生素耐药，且 交叉耐药和多药耐药性较为严重。老年重症 MRSA 肺部 感染起病隐匿，病情发展快，若不及时医治还会出现多 器官衰竭，甚至死亡。万古霉素作为一种糖肽类的抗生 素，可以通过抑制细菌细胞壁合成，达到杀菌目的，该药 对 MRSA 的敏感性较高，在临床上作为 MRSA 感染治疗 的首选药物，但万古霉素分子量较大，跨膜转运较难，肺 组织穿透能力相对较低，隐匿于肺组织内的 MRSA 没办 法彻底被杀灭；此外，万古霉素的最小抑菌浓度还存在漂移现象，故导致杀灭 MRSA 的能力下降 [1] 。利奈唑胺作 为首个新型的恶唑烷酮类的抗菌药物，是一种强效的抗菌 药物，其能够减缓病原菌对糖肽类药物的耐药性，抑制病 原菌蛋白质合成，尤其对革兰阳性菌引起的感染性疾病临 床治疗效果较好 [2] 。因此，本研究旨在探讨利奈唑胺对老 年重症 MRSA 肺部感染患者内皮功能及血清 C- 反应蛋白 ( CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α )水 平的影响，现报道如下。

 

 

 

　　1.1    一般资料  回顾性分析 2020 年 1 月至 2021 年 12 月 新疆医科大学第七附属医院诊断为重症 MRSA 肺部感染的 100 例老年患者的临床资料，按治疗方法不同分为两 组，各 50 例。常规组中男、女患者分别为 32、18 例；年 龄 64~87 岁，平均(70.24±3.15 )岁；病程 3~20 年，平 均( 11.45±1.73 )年；合并基础病：高血压 9 例，高血 脂 10 例，糖尿病 7 例，慢性心脏疾病 9 例。利奈唑胺 组中男、女患者分别为 36、14 例；年龄 66~85 岁，平均 ( 71.14±5.08 )岁；病程 4~22 年，平均( 11.79±1.58 )年； 合并基础病：高血压 8 例，高血脂 6 例，糖尿病 9 例，慢 性心脏疾病 11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《甲氧西林耐 药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识》 [3]  中的 相关诊断标准者；经 CT 或 X 线片结合痰培养确诊为重 症 MRSA肺部感染者；患者均有不同程度的发热、咳嗽、 喘息症状等。排除标准：凝血功能异常者；存在免疫力低 下者；肺部有其他疾病者；过敏体质者等。研究经院内医 学伦理委员会批准。

 

　　1.2    治疗方法  常规组患者予以止咳、化痰、加强营 养等基础治疗，加用注射用盐酸万古霉素(浙江医药股 份有限公司新昌制药厂，国药准字 H20033366 ，规格：0.5 g/ 支)，将 1.0 g 该药加入 100 mL 0.9% 氯化钠注射液 中，静脉滴注，2 次 /d。利奈唑胺组患者在上述治疗的基 础上联合利奈唑胺葡萄糖注射液(江苏正大丰海制药有限 公司，国药准字 H20183529，规格： 100 mL ∶利奈唑胺 200 mg 与葡萄糖 4.57 g)，静脉滴注，300 mL/ 次，2 次 /d。2 周为 1 个疗程，共治疗 1 个疗程。

 

　　1.3    观察指标  ①临床疗效。根据《甲氧西林耐药的金 黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识》 [3] 进行临床疗效 评估。其中痊愈：血白细胞趋于正常，感染菌已被完全 清除，患者精神状态良好，可完全脱离呼吸机；显效：血 白细胞趋于正常或明显降低，感染菌被部分清除，患者 精神状态良好，可完全脱离呼吸机；进步：白细胞略有 降低或保持原水平，感染菌部分清除或未被清除，精神 状态有所改善，未完全脱离呼吸机；无效：血白细胞未 变或升高，感染菌未被清除，不能脱离呼吸机。临床总 有效率 = 痊愈率 + 显效率 + 进步率。②临床指标。包括 临床症状(体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、咳 嗽消失时间、咳痰消失时间)改善时间及痰菌转阴时间、住院时间。③内皮功能。分别于治疗前后采集所有患者 空腹静脉血 5 mL，经离心( 3 000 r/min，10 min)，取血 清，用酶联免疫吸附实验法测定血清内皮素(ET)、一氧 化氮(NO)、血乳酸(Lac)水平。④炎症因子。血液采 集和血清制备方法，以及检测方法同③，测定治疗前后血 清 CRP、PCT、TNF-α 水平。⑤观察两组患者(血红蛋白减 少、血小板减少、乳酸性酸中毒、肝毒性)不良反应发生 情况。

 

　　1.4    统计学方法  采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 临床疗效和不良反应发生率为计数资料，均以 [ 例 (%)] 表 示，行 χ2  检验；临床指标、内皮功能及炎症因子水平为 计量资料，均经 K-S 检验证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

 

　　2.1    两组患者临床疗效比较  利奈唑胺组患者的临床总 有效率为 90.00%，较常规组 (72.00%)显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。

 

　　2.2    两组患者临床指标比较  利奈唑胺组患者体温恢复 正常时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、咳痰消失 时间、痰菌转阴时间、住院时间较常规组显著缩短，差异 均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。

 

　　2.3    两组患者内皮功能指标水平比较  治疗后两组患者 内皮功能指标(血清 ET、NO、Lac 水平)较治疗前显著降 低，利奈唑胺组较常规组显著降低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 3。

 

　　2.4    两组患者炎症因子水平比较  治疗后两组患者血清 炎症因子(CRP、PCT、TNF- α )水平较治疗前显著降低， 利奈唑胺组较常规组显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。

 

　　2.5    两组患者不良反应发生率比较  对比两组不良反应 总发生率，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 5。

 

 

 

　　造成肺炎的病原菌多种多样，对于重症肺炎患者，最常 见的病原菌为 MRSA，由于 MRSA 的多重和高度耐药性， 致使其治疗难度加大，病死率极高，引起广大医学者的关 注。常规治疗重症 MRSA 肺部感染的药物是万古霉素， 其 通过破坏致病菌细胞核糖核酸和肽聚糖合成，起到杀菌效 果。万古霉素为水溶性大分子物质， 但随着 MRSA 的耐药 性加强，耐万古霉素金葡萄球菌不断出现，因此单用万古 霉素治疗重症 MRSA 肺部感染效果不佳 [4-5]。

 

 

　　利奈唑胺是一种新型人工合成恶唑烷酮类抗生素，其 在药物结构和作用机制上均具有独特性，主要通过在蛋白 质翻译的起始阶段，阻止 mRNA 与核糖体的连接，减少 70S 起始复合物的生成，对细菌蛋白质合成形成阻抑，从 而杀灭细菌 [6] ；利奈唑胺分子量较小，跨膜运转水平高， 对肺组织具有较高的穿透能力，进入机体后，能广泛分布 于肺上皮细胞与肺组织中， 杀灭隐匿于肺部的 MRSA，彻 底清除 MRSA，抗菌效果显著 [7-8] 。本研究中，利奈唑胺 组患者的临床总有效率显著高于常规组；利奈唑胺组患者 体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、 咳痰消失时间、痰菌转阴时间、住院时间均显著短于常规 组，提示使用利奈唑胺对老年重症 MRSA 肺部感染患者进TNF-α ：肿瘤坏死因子 -α。

 

　　行治疗的疗效明确，能够有效改善临床症状。

 

　　老年重症 MRSA 肺部感染患者机体炎症反应加剧， 炎 症因子 CRP、PCT、TNF-α 大量分泌，尤其是 PCT，是评 估细菌感染性疾病的敏感指标， 关系到该病患者的预后 [9] 。 此外，炎症因子的大量分泌，直接作用于血管内皮细胞， 增大血管通透性， 因而 ET 与NO 水平明显升高， 导致组织 炎性渗出，加重患者感染程度 [10] 。Lac 是机体内糖代谢的 重要产物，在机体出现缺氧、呼吸困难或其他肺功能不佳 时， 均可引起体内 Lac 水平升高， Lac 可作为 MRSA 肺部 感染严重程度的重要参考指标 [11]。本研究中， 治疗后利奈 唑胺组患者血清炎症因子(血清 CRP、PCT、TNF-α 水平) 及 ET、NO、Lac 水平均显著低于常规组， 提示使用利奈唑 胺对老年重症MRSA 肺部感染患者进行治疗的疗效明确， 能够有效抑制机体炎症反应，改善患者的内皮功能。分析 其原因为，由于靶位修饰、主动外排等耐药机制对利奈唑 胺无影响， 因此其难以对利奈唑胺产生耐药性 [12] ；同时， 利奈唑胺与其他抗生素抑制细菌蛋白质合成的机制差异较 大，故与其他抗生素通常不产生交叉耐药性，抗菌、消炎 作用显著 [13]。此外， 利奈唑胺具有较强的组织穿透性， 能 够快速分布至不同脏器组织，同时由于该药经肝肾双通道 排泄， 30% 经肾脏代谢， 60% 经肝脏代谢， 尤其适用于肝 肾功能不全的患者， 安全性良好 [14]。本研究对比了两组患 者不良反应总发生率，差异无统计学意义，提示使用利奈 唑胺对老年重症 MRSA 肺部感染患者进行治疗不会增加 不良反应，安全性较高。

 

　　综上， 利奈唑胺治疗老年重症 MRSA 肺部感染的临床 疗效明确，能够改善患者血管内皮功能，抑制炎症反应， 安全性良好，值得推广。

 

 

　　[1]    王昱 , 张红瑾 , 安爱军 . 万古霉素与利奈唑胺治疗肺部感染的有效性及安全性评价 [J]. 中华医院感染学杂志 , 2015, 25(12): 2734- 2736.

 

　　[2]    王全军 , 赵颖 . 利奈唑胺治疗重症肺部感染患者致血小板减少症的危险因素分析及对策 [J]. 血栓与止血学 , 2020, 26(5): 818-819, 822.

 

　　[3]    中华医学会呼吸病学分会感染学组 . 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识 [J/CD]. 中国医学前沿杂志 ( 电 子版 ), 2013, 5(1): 45-50.

 

　　[4]    董芊汝 , 赵夕岚 , 翟所迪 . 重症监护病房患者万古霉素治疗药物监测的系统评价 [J]. 中国临床药理学杂志 , 2015, 31(13): 1358- 1360.

 

　　[5]   覃桦 , 陈强 , 吴英林 . 利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素治疗 ICU内 MRSA 肺部感染疗效比较 [J]. 徐州医学院学报 , 2018, 38(6): 398-402.

 

　　[6]   李晓红 , 韩华 , 温明超 , 等 . 利奈唑胺治疗肺部 MRSA 感染效果及其对炎性指标、内皮功能等的影响 [J]. 疑难病杂志 , 2018,17(1): 14- 17, 21.

 

　　[7]    马劲夫 , 祝丙华 , 张江涛 , 等 . 万古霉素与利奈唑胺治疗老年人MRSA 肺炎的疗效与安全性分析 [J]. 中国急救复苏与灾害医学 杂志 , 2015, 10(6): 567-570.

 

　　[8]   施珍, 康建强. 利奈唑胺与替考拉宁治疗高龄患者重症MRSA 感染的回顾性分析 [J]. 中国药房 , 2015, 26(29): 4140-4142.

 

　　[9]    田叶红 , 张凡 , 柴华 , 等 . 利奈唑胺治疗肺部 MRSA 感染效果及其对炎性因子和内皮功能的影响 [J]. 疑难病杂志 , 2019, 18(2):144- 146, 150.

 

　　[10] 邓飞 , 王勇 . 利奈唑胺对耐药肺结核患者血清降钙素原、红细胞 沉降率及C- 反应蛋白的影响 [J]. 四川医学, 2018, 39(7): 801-804.

 

　　[11]  徐测梁, 王齐国, 安娜. 动态监测老年重症肺炎患者血乳酸、胆碱 酯酶及前白蛋白的临床意义 [J]. 内科急危重症杂志 , 2015, 21(4): 271-273.

 

　　[12]  黄进 , 刘娟 . 利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌性重症 肺炎及其对血清炎性因子的影响 [J]. 实用医院临床杂志 , 2018, 15(2): 79-82.

 

　　[13]  翟静 , 李向欣 . 美罗培南联合利奈唑胺治疗重症肺部感染的临床 疗效及其对炎性因子、动脉血气分析指标的影响 [J]. 实用心脑肺 血管病杂志 , 2018, 26(10): 110- 114.

 

　　[14]  赵丰莹 . 利奈唑胺和万古霉素治疗重症医学科 MRSA 肺部感染 的疗效及安全性评价 [J]. 临床肺科杂志 , 2017, 22(4): 695-698.