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摘要：目的检测慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者呼出气一氧化氮（FeNO）与其外周血嗜酸性粒细胞百分数（EOS%），探究二者与COPD急性加重的关系。方法收集六安市人民医院呼吸科2015年1月至2018年12月期间收住入院被诊断为AECOPD的患者，依据入院时查血常规外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）分为EOS>2%组（阳性组）和EOS≤2%组（阴性组）。测定2组患者的一般资料、呼出气一氧化氮、外周血EOS%、住院天数及静脉使用糖皮质激素天数等指标比较并分析。结果阳性组患者的呼出气一氧化氮、外周血EOS%、住院天数及静脉使用糖皮质激素人数显著高于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）；阳性组患者的呼出气一氧化氮与外周血EOS%、住院天数及静脉使用糖皮质激素人数呈正相关（r=0.401，0.356，0.304，P<0.05）。阳性组患者的外周血EOS%与住院天数及静脉使用糖皮质激素人数呈正相关（r=0.362，0.376，P<0.05）。阴性组患者的呼出气一氧化氮与外周血EOS%、住院天数及静脉使用糖皮质激素人数等指标的相关性无统计学意义。结论AECOPD患者呼出气一氧化氮与外周血EOS%在评估AECOPD患者气道炎症方面相互关联，相互补充，两者正相关，对于判断慢性阻塞性肺疾病患者急性加重炎症情况、使用糖皮质激素治疗及预后评价等方面具有重要作用。
关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重；呼出气一氧化氮；外周血嗜酸性粒细胞
本文引用格式：安然,叶永青.AECOPD患者呼出气一氧化氮与外周血EOS百分数的相关性分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):43-44.
The Relationship of Fractional Exhaled Nitric Oxide and Peripheral Blood Eosinophils
AN Ran1,YE Yong-qing2*
(1.Luan Hospital Affiliated to Bengbu Medical College,Bengbu Anhui;2.Department of Respiratory Diseases,Luan People's Hospital,Luan Anhui)
ABSTRACT:Objective Discuss the percentage of exhalation nitric oxide and peripheral eosine cells in patients with acute onset of chronic obstructive pulmonary disease.The relationship between exhalation nitric oxide(FeNO)and its peripheral blood eosinophil percentage(EOS%)in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)was investigated.Methods A total of 82 patients with AECOPD from January 2015 to December 2018 in Lu'an people's Hospital were divided into EOS>2%group(positive group)and EOS≤2%group(negative group)according to the percentage of eosinophils in peripheral blood(EOS%).The general data,exhaled nitric oxide,hospitalization days of peripheral blood EOS%,and days of intravenous glucocorticoid use were measured and analyzed..Results Positive group of exhaled nitric oxide,peripheral blood EOS%,hospitalization days,glucocorticoid levels were significantly higher than the negative group(P<0.05),and there was a positive correlation between the exhaled nitric oxide and the hospitalization days of peripheral blood EOS%,and the number of intravenous glucocorticoids used in the positive group(r=0.401,0.356,0.304,P<0.05).There was a positive correlation between EOS%in peripheral blood and the number of days in hospital and the number of intravenous glucocorticoids used in the positive group(r=0.362,0.376,P<0.05).There was no significant difference in the correlation with peripheral blood,hospitalization days and the number of intravenous glucocorticoids used in negative group.Conclusion The percentage of eosinophils in peripheral blood of AECOPD patients is positively correlated with FeNO.Both of them complement each other in reflecting airway inflammation in AECOPD patients.They have important application value in guiding the treatment of glucocorticoids in patients with AECOPD and prognosis.
KEY WORDS:Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Peripheral blood eosinophils;Exhaled nitric oxide
0引言
慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary disease,COPD)是一种常见的慢性气道炎症疾病，需要多次就诊住院治疗，以反复咳嗽、咳痰、喘息不适为特点，好发于冬春季节。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的发生将导致肺功能急剧恶化、患者生活质量受损和入院后死亡率的增加。2017起，血嗜酸性粒细胞（EOS）被写入GOLD指南，作为预测慢性阻塞性肺疾病急性加重的生物标志物，用于指导慢性阻塞性肺疾病患者使用糖皮质激素的治疗。近年来，一些研究逐渐证实，外周血嗜酸性粒细胞可作为慢性阻塞性肺病急性加重的炎症标志物，在AECOPD患者使用激素、预测稳定期与加重期住院天数方面有一定意义。一氧化氮(nitric oxide，NO)可以在体内的许多细胞中产生，在血管和平滑肌的舒张、机体免疫防御、调节气道功能方面有着重要意义。呼出气一氧化氮(exhalednitric oxide,FeNO)浓度测定已被美国胸科学会推荐用来评估气道炎症[1],多用于支气管哮喘及COPD患者评估气道炎症程度。慢性阻塞性肺疾病急性加重的发病机制主要为巨噬细胞、中性粒细胞等介导的炎症介质的释放及细菌和病毒的感染，导致气道结构的破坏和气流受限进行性加重。呼出气一氧化氮在AECOPD中的研究较少，且研究结果各不相同。本研究旨在探讨AECOPD患者呼出气一氧化氮与外周血EOS%之间的关系。
1资料与方法
1.1一般资料
收集2015年1月至2018年12月就诊于六安市人民医院的AECOPD患者，共82例。按照患者入院当天外周血EOS%将其分为嗜酸性粒细胞阳性组（EOS>2%组）38例，嗜酸性粒细胞阴性组（EOS≤2%）44例。入选标准为中国慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊断和治疗专家共识（2017年更新版）[2]。排除标准为：合并肺炎、支气管扩张、支气管哮喘、肺癌、肺结核、肺脓肿、哮喘-慢阻肺重叠综合征(ACOS)及心脑血管疾病的患者等。
1.2研究方法
1.2.1FeNO检测方法
使用FeNO检测仪（无锡尚沃生物科技有限公司生产），严格按照ATS/ERS推荐的操作标准[3]执行。嘱患者坐好，深呼气，尽量排空肺内气体，然后嘴包紧一次性过滤器，平静吸气大约2s后嘱患者缓慢地将肺内气体呼出，呼气时间为10s，然后在电脑上读取数值，检测数值以ppb单位。
1.2.2EOS检测方法
采集患者2mL外周静脉血，使用自动化血细胞分析仪检测血常规及外周血EOS%。
1.2.3血清C反应蛋白（CRP）检测方法
采集患者空腹外周静脉血5mL，采用全自动五分类血液细胞与CRP一体机检测血清CRP水平。
1.2.4血气分析测定
抽取患者桡动脉血约2mL，通过血气分析仪对患者的PH值、PO2值及PCO2值进行测量和记录。
1.3统计学处理
使用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用2检验，相关分析采用线性回归分析，P<0.05为差异有统计学意义
2研究结果
2.1两组研究对象基本资料比较
2组受试者在年龄、性别、WBC、CRP、血气分析等无统计学差异（P>0.05）（表1）。
2.2两组研究对象其他指标比较
阳性组（EOS>2%组）与阴性组（EOS≤2%）进行比较，阳性组患者的呼出气一氧化氮水平、外周血EOS百分比、住院天数及静脉使用糖皮质激素人数显著高于阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患者指标的相关性分析
阳性组患者的呼出气一氧化氮与外周血EOS百分比呈正相关（r=0.401，P<0.05）；阳性组外周血EOS百分比与住院天数及静脉使用糖皮质激素人数呈正相关（r=0.362，0.376，P<0.05）；阳性组的呼出气一氧化氮与住院天数及静脉使用糖皮质激素人数呈正相关（r=0.356，0.304，P>0.05）。阴性组患者的呼出气一氧化氮与外周EOS百分比、住院天数及静脉使用糖皮质激素人数无明显相关性（r=0.204，0.245，0.242，均P>0.05）。
3讨论
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种慢性进行性加重的呼吸系统疾病，是呼吸系统疾病死亡的第三大原因，占所有呼吸道疾病死亡率的23%，当呼吸道症状加重恶化时，COPD的定义会转变为急性加重期(AECOPD)。FeNO由一氧化氮酶(nitric oxide synthase，NOS)催化产生，可由多种细胞合成并释放，当肺部收到病毒或细菌感染发生炎性病变时，诱导产生iNOS（诱导型一氧化氮合酶），炎症因子通过对iNOS的作用影响FeNO的浓度，导致FeNO增加[4]。过去人们认为慢性阻塞性肺疾病炎症的发生主要为中性粒细胞介导，随着对COPD研究的深入发现，一些AECOPD患者的血嗜酸性细胞也会增加，且血EOS可作为AECOPD的治疗及预后的一项炎症指标。有报道指出，当外周血EOS水平超过2%时，无论是稳定期患者还是急性加重期的患者，其临床指标都具有很好的敏感性[5]。很多研究认为呼出气一氧化氮(FeNO)浓度与炎症细胞数目高度相关联，可以作为气道炎症的标志物，其水平的高低与嗜酸性粒细胞炎症程度正相关，可用于指导呼吸道疾病的诊断与监控。
Bafadhel[6]的研究指出慢性阻塞性肺疾病的高嗜酸性粒细胞患者住院时间较低嗜酸性粒细胞患者缩短，对于判断AECOPD的预后有一定参考价值。本次研究中选取的82例AECOPD患者以外周血嗜酸性粒细胞2%分为两组，发现阳性组（EOS>2%组）的住院天数较阴性组（EOS≤2%）显著缩短，这与国外的研究结果相符。糖皮质激素通过诱导抗炎因子的产生，抑制毛细血管的扩张，减少渗出，多用于严重的急性感染和炎症的治疗。很多AECOPD患者使用糖皮质激素后症状明显改善，可能与激素可以改善气道嗜酸细胞炎症有关。最近的临床研究[7]表明，当外周血EOS水平较高时，AECOPD患者对糖皮质激素治疗的反应更好，外周血EOS水平较低时使用糖皮质激素治疗反应较差。本次研究提示阳性组（EOS>2%组）患者住院期间静脉给予糖皮质激素人数较阴性组（EOS≤2%）减少，表明阴性组患者对糖皮质激素治疗的敏感性较差。说明阴性组患者对糖皮质激素的治疗的敏感性较差，可以推测糖皮质激素对嗜酸性粒细胞水平较高的患者有较好的抗炎作用。
本次研究亦发现呼出气一氧化氮水平与外周血EOS%成正相关，阳性组的外周血嗜酸性粒细胞百分比与住院天数及静脉使用糖皮质激素呈正相关，且阳性组的FeNO与住院天数及静脉使用糖皮质激素呈正相关。近年来，有研究[8]表明FeNO水平与外周血嗜酸性粒细胞百分比正相关性，能够对嗜酸性粒细胞介导的慢阻肺疾病变化进行预测。Antus等人[9]还报告了Feno水平相对较高的患者，FeNO水平低的患者在住院期间更有可能出现急性发作，其住院时间也相对较长，这些结论与本研究结果一致。据此，可以推断血EOS与呼出气一氧化氮能够用于评价AECOPD患者气道炎症，且两者之间彼此关联、彼此补充。这一结果对判断慢性阻塞性肺疾病患者急性加重气道炎症情况和指导使用糖皮质激素治疗、预后评价等方面具有一定的意义。
现阶段很多临床工作者对FeNO的检测缺乏认识，医疗机构拥有检测FeNO的设施亦不足，在临床实践中，影响其检测结果的因素很多，且合并心脑血管等严重身体疾病的患者依从性差，使其应用存在一定的局限性。由于本实验样本量小，存在许多不足，还需要更大样本量的临床实验来探讨FeNO和EOS与慢性阻塞性肺疾病急性加重患者之间的关系。
参考文献
[1]Chang D,Yao W,Tiller C J,et al.Exhaled nitric oxide during infancy as a risk factor for asthma and airway hyperreactivity[J].European Respiratory Journal,2015,45(1):98-106.
[2]慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2017年更新版)[J].国际呼吸杂志,2017,37(14):1041-1057.
[3]ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measu⁃rement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide,2005[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(8):912⁃930.
[4]Ferrante G,Malizia V,Antona R,et al.The value of FeNO measurement in childhood asthma:uncertainties and perspectives[J].Multidiscip Respir Med,2013,8(1):50.
[5]Singh D,Kolsum U,Brightling C E,et al.Eosinophilic inflammation in COPD:Prevalence and clinical characteristics[J].European Respiratory Journal,2014,44(6):1697-700.
[6]Bafadhel M,Greening N J,Harvey-Dunstan T C,et al.Blood eosinophils and outcomes in severe hospitalised exacerbations of COPD[J].Chest,2016:S001236921600581X.
[7]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD):Global strategy for the diagnosis,management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(2017 REPORT)[R/OL].(2018-09-03).http://www.goldcopd.org.
[8]Feng J X,Lin Y,Lin J,et al.Relationship between Fractional Exhaled Nitric Oxide Level and Efficacy of Inhaled Corticosteroid in Asthma-COPD Overlap Syndrome Patients with Different Disease Severity[J].Journal of Korean Medical Science,2017,32(3):439.
[9]Antus B,Barta I,Horvath I,et al.Relationship between exhaled nitric oxide and treatment response in COPD patients with exacerbations[J].Respirology,2010,15(3):472-477.
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