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【摘要】 目的：观察血液滤过联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒患者的效果。方法： 选取 2020 年 2 月至 2021 年 2 月该院 收治的 60 例急性重度有机磷农药中毒患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 30 例。对照组给予血液灌流治疗， 观察组在对照组治疗基础上联合血液滤过治疗， 比较两组临床疗效， 治疗前后肝功能指标 [ 总胆红素(TBIL) 、碱性磷酸酶(ALP) 、血 清淀粉酶(AMS) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶(ALT) ] 水平、炎性因子 [ 超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 、白细胞 介素 -8(IL-8)、血清转化生长因子 - β1 (TGF- β1 ) ] 水平、 预后恢复情况及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 90.00%， 高于对照组的 66.67%，差异有统计学意义( P<0.05) ； 治疗后， 观察组 TBIL、ALP、AMS、AST 及 ALT 水平均低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05) ；观察组 hs-CRP、IL-8、TGF- β1 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)； 观察组乙酰胆碱酯酶恢复 70% 的时间、住 ICU 时间、住院时间、撤机时间、昏迷时间等均短于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)； 两组不良反应发生率比较， 差异 无统计学意义( P>0.05)。 结论： 血液滤过联合血液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒患者，可提高临床疗效，减轻器官功能损伤，降低 机体炎性因子水平，缩短预后恢复时间，其效果优于单纯血液灌流治疗。
【关键词】 急性；重度；有机磷农药；中毒；血液灌流；血液滤过；肝功能；炎性因子
Effects of hemofiltration combined with hemoperfusion in treatment of patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning
ZHU Laicheng
(Emergency Department of Queshan County People’s Hospital, Zhumadian 463000 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of hemofiltration combined with hemoperfusion in treatment of patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning. Methods: 60 patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning admitted to our hospital from February 2020 to February 2021 were selected for the prospective study, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 30 cases in each group. The control group was given hemoperfusion therapy, while the observation group was combined with hemofiltration therapy on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of liver function indexes before and after the treatment [total bilirubin (TBiL), alkaline phosphatase (ALP), serum amylase (AMS), glutamate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)], the inflammatory factor levels [high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-8 (IL-8), serum transforming growth factor-β 1 (TGF-β 1)], the prognosis recovery situations, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 90.00%, which was higher than 66.67% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TBiL, ALP, AMS, AST and ALT in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL-8 and TGF-β 1 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The time of 70% recovery of acetylcholinesterase, the ICU stay time, the hospitalization time, the off-ventilator time and the coma time in the observation group were all shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Hemofiltration combined with hemoperfusion in the treatment of the patients with acute severe organophosphorus pesticide poisoning can improve the clinical efficacy, reduce the organ function damage, reduce the body’s inflammatory reactions, and shorten the prognosis recovery time. Moreover, it is superior to single hemoperfusion therapy.
【Key words】 Acute; Severe; Organophosphorus pesticide; Hemoperfusion; Poisoning; Hemofiltration; Liver function; Inflammatory factor
有机磷农药中毒是指有机磷农药在短时间内经 口腔、呼吸道或皮肤黏膜等部位大量进入机体，损害神经肌肉系统，严重时可危及生命 [1-2] 。临床多 通过洗胃、导泻、口服解毒剂和抗胆碱能药物等方 式治疗急性有机磷农药中毒患者， 缓解其呼吸不畅、 肌肉颤动等症状，但治疗效果有限 [3] 。血液灌流和 血液滤过均为临床常用的血液净化手段，通过借助体外循环，可清除体内外源性和内源性毒物，净化 血液，达到治疗目的 [4] 。本文观察血液滤过联合血 液灌流治疗急性重度有机磷农药中毒患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 2 月至 2021 年 2 月 本院收治的 60 例急性重度有机磷农药中毒患者进 行前瞻性研究。纳入标准：符合有机磷农药中毒诊 断标准 [5] ；经临床体征及实验室检查确诊。排除标 准：合并心血管疾病；合并恶性肿瘤；合并妊娠期 或哺乳期；合并自身免疫功能障碍。患者及其家属 对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究 经本院伦理委员会批准(批准文号： 15423651) 。 按照随机数字表法分为对照组和观察组各 30 例。 对照组男 13 例，女 17 例； 年龄 13~79 岁， 平均 (39.67±5.48) 岁； 中毒至入院时间 45 min 至 5 h， 平均(2.11±0.58) h；中毒原因：吞服 11 例，呼 吸道吸入 8 例，皮肤黏膜吸收 11 例。观察组男 15 例， 女 15 例； 年龄 14~78 岁， 平均(40.22±5.11) 岁；中毒至入院时间 1~3 h， 平均(1.89±0.54)h； 中毒原因： 吞服 9 例， 呼吸道吸入 12 例， 皮肤黏 膜吸收 9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意 义( P>0.05) ，有可比性。
1.2 方法 两组入院后均给予催吐、导泻、洗胃、 吸氧、彻底清洗皮肤及毛发、隔离有毒物等对症治 疗，口服硫酸阿托品片(杭州民生药业有限公司， 国药准字 H33020086， 0.3 mg)， 0.3 mg/ 次， 3 次 /d。 对照组给予血液灌流治疗。协助患者取平卧位，股 静脉置管，采用一次性使用血液灌流器(健帆生物 科技集团股份有限公司，国械注准 20163101181， HA330) 治疗，建立血管通路及灌流器通路。取 10 mL 肝素钠注射液(常州千红生化制药股份有限 公司， 国药准字 H32022088， 2 mL ∶ 12 500 U) 溶 于 1000 mL 0.9% 氯化钠注射液中调配成预冲液， 止 血钳夹闭动静脉管路， 将肝素预冲液连接动静脉端， 调节血泵流速为 80 mL/min，对灌流器进行预处理， 预处理完毕后，将血液灌流装置的动、静脉管道与 患者动静脉连接，推注肝素钠注射液 0.8 mg/kg， 间隔 30 min 追加 5~10 mg，控制肝素泵入速度为 5~8 mL/h，检查血管通路与穿刺针连接情况， 确认连 接良好后，启动血泵，维持血液流速在 200 mL/min， 2 h/ 次，1 次 /d。
观察组在对照组基础上联合血液滤过治疗。采 用血液透析滤过设备(广州市暨华医疗器械有限公司，国械注准 20193100477，JH-4048) ，患者体 位与中心置管部位同对照组。血液灌流结束后取 下血液灌流器，常规消毒导管接头，确认导管回 血流畅后，经导管静脉端推注 0.8 mg/kg 肝素钠注 射液，肝素总剂量 15~28 g，控制肝素泵入速度为 5~8 mL/h， 透析液为 800~1000 mL/h，血液流量为 15~20 mL/min， 持续治疗 12 h。血液滤过治疗后 8 h， 结合血液灌流治疗 1 次。 两组均治疗 3 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。治疗 24 h 内，临床症状及体征均消失，心率、血压、呼 吸频率等生命体征恢复正常为痊愈； 治疗 24~36 h， 临床症状及体征基本消失，生命体征基本平稳 为好转；临床症状及体征未得到控制，或用药 3 d 后，临床症状消失，但出现疾病复发、症状恶 化为无效。总有效率 =(痊愈 + 好转)例数 / 总例 数 ×100%。(2)比较两组治疗前后肝功能指标水 平。采用酶联免疫吸附法检测总胆红素(TBIL) 、 碱性磷酸酶(ALP)、血清淀粉酶(AMS)、天门 冬氨酸氨基转移酶(AST) 、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)水平。(3)比较两组治疗前后炎性因子 水平。采用全自动生化分析仪检测超敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、白细胞介素 -8(IL-8)、血清转化 生长因子 - β1 (TGF- β1 )水平。(4)比较两组 预后恢复情况，包括乙酰胆碱酯酶恢复 70% 的时 间、住 ICU 时间、住院时间、撤机时间、昏迷时间。 (5)比较两组不良反应发生率，包括恶心呕吐、 低血压、呼吸困难、肌肉痉挛。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 18.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 90.00%(27/30)，明显高于对照组的 66.67%(20/30)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗 前， 两 组 TBIL、ALP、AMS、AST、ALT 水 平 比 较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两 组 TBIL、ALP、AMS、AST、ALT 水 平 均 低 于 治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 hs-CRP、IL-8、TGF- β1 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组 hs-CRP、 IL-8、TGF- β1 均低于治疗前，且观察组低于对照 组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组预后恢复情况比较 观察组胆碱酯酶恢 复 70% 的时间、住 ICU 时间、住院时间、撤机时 间、昏迷时间均短于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 5。
3 讨论
有机磷农药是目前应用最广泛的杀虫剂，毒 性较强，可经消化道、皮肤或呼吸道进入人体，通 过血液循环和淋巴液循环迅速分布至全身器官和组 织，抑制胆碱酯酶活性导致中毒 [6] 。急性重症有机 磷农药中毒属临床急危重症，致死率及致残率均较 高。血液灌流是指借助体外循环吸附剂装置，清除 血液中内源性或外源性的毒素，可明显缩短急性有 机磷中毒患者的抢救时间，提高抢救成功率。临床 多通过常规对症治疗联合血液灌流治疗急性重症有 机磷农药中毒患者，吸附血液中的有机磷，净化血 液，但单一血液灌流对有机磷的清除率有限，导致 效果不佳 [7-9]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组，治疗后， TBIL、ALP、AMS、AST、ALT、hs-CRP、IL-8、TGF- β1 水平均低于对照组，预后 恢复时间均短于对照组，这一结果与文献报道相 似 [10]。分析原因为血液滤过是通过模仿肾脏的滤过 和肾小管的重吸收及排泌功能，经对流作用和跨膜压清除血液中小分子有毒物质，同时补充与血浆成分相似的电解质溶液，可弥补血液灌流的不足，在 吸附、滤过多机制的调节下，有效清除氧自由基、 炎性因子，减轻对血流动力学的影响，提高有机磷农药清除率，有效保障胆碱酯酶活性，抑制炎性因子释放，维持机体内微环境平衡，与血液灌流联合应用可发挥协同增效作用，减少有毒物质在体内的 残留，减轻器官功能损伤 [11-12] 。本研究结果同时显示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。提示联合血液滤过治疗未增加安全风险。
综上所述， 血液滤过联合血液灌流治疗急性重 度有机磷农药中毒患者，可提高临床疗效，减轻器 官功能损伤，降低机体炎性因子水平，缩短预后恢复时间，其效果优于单纯血液灌流治疗。
参考文献
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