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【摘要】 目的：观察丁苯酞联合双抗血小板治疗颅内大动脉狭窄进展性脑梗死(SIP) 患者的效果。 方法： 选取 2019 年 7 月至 2020 年 12 月该院收治的 96 例颅内大动脉狭窄 SIP 患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组各 48 例。对照组采用 双抗血小板治疗， 观察组在对照组基础上采用丁苯酞治疗， 两组均连续治疗 4 周。比较两组临床疗效、治疗前后日常生活活动能力 [Barthel 指数(BI) ] 评分、上肢运动功能 [Fugl-Mayer 上肢运动功能评定量表(FMA-UE) ] 评分、神经功能缺损 [ 美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS) ] 评分、血清神经因子 [β- 淀粉样蛋白 1-42 (Aβ1-42 ) 、神经元特异性烯醇化酶(NSE) ] 水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 91.67% (44/48) ，高于对照组的 75.00% (36/48) ，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后，两组 BI、FMA-UE 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗 后，两组血清 Aβ1-42 、NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义( P>0.05)。 结论： 丁苯酞联合双抗血小板治疗颅内大动脉狭窄 SIP 患者可提高治疗总有效率、BI 评分、 FMA-UE 评分，降低 NIHSS 评分和血清神经因子水平，效果优于单纯双抗血小板治疗。
【关键词】 颅内大动脉狭窄；进展性脑梗死；双抗血小板；丁苯酞；日常生活活动能力；上肢运动功能；神经功能缺损；神经因子
Effects of Butylphthalide combined with dual antiplatelet in treatment of patients with intracranial great artery stenosis and progressive cerebral infarction
DU Zhifeng
(Yanling Hospital, Xuchang 461200 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Butylphthalide combined with dual antiplatelet in treatment of patients with intracranial great artery stenosis and progressive cerebral infarction (SIP). Methods: A prospective study was performed on 96 patients with intracranial great artery stenosis and SIP admitted to this hospital from July 2019 to December 2020. According to the random number table method, these patients were divided into control group and observation group, 48 cases in each group. The control group was treated with double antiplatelet therapy, while the observation group was treated with Butylphthalide on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 4 weeks. The clinical efficacy, the activities of daily living [Barthel Index (BI)] score, the upper limb motor function [Fugl-Mayer upper extremity motor function assessment (FMA-UE)] score, the neurological deficit [national institutes of health stroke scale (NIHSS)] score, the serum levels of nerve factors [β-amyloid 1-42 (Aβ 1-42), neuron-specific enolase (NSE)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 91.67% (44/48), which was higher than the control group of 75.00% (36/48), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the BI and the FMA-UE scores of the two groups were higher than those before the treatment, and those of the observation group were higher than those of the control group; the NIHSS scores of the two groups were lower than those before the treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum Aβ 1-42 and NSE in the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Butylphthalide combined with dual antiplatelet therapy in the treatment of the patients with intracranial great artery stenosis and SIP can improve the total effective rate of treatment, the BI score, the FMA-UE score, and reduce the NIHSS score and the serum nerve factor levels. Moreover, it is superior to single dual antiplatelet therapy.
【Key words】 Intracranial great artery stenosis; Progressive cerebral infarction; Dual antiplatelet; Butylphthalide; Activity of daily living; Upper extremity motor function; Neurological deficit; Nerve factor
进展性脑梗死(SIP)患者神经功能缺损症状呈进行性加重，而颅内大动脉狭窄 SIP 患者具有并 发症多和致残、致死率高等特点 [1-2]。临床治疗 SIP 以溶栓、抗凝为主，必要时需行介入治疗，其中阿 司匹林与氯吡格雷均可有效抑制血小板聚集，改善脑部血供，减轻神经功能损伤，常联合使用，但仍 有部分患者疗效不佳 [3-4] 。丁苯酞能增加脑血流量， 缩小梗死面积，改善神经功能，降低脑梗死致残、 致死率 [5] 。本文观察丁苯酞联合双抗血小板治疗颅 内大动脉狭窄 SIP 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 7 月至 2020 年 12 月 本院收治的 96 例颅内大动脉狭窄 SIP 患者进行前 瞻性研究。纳入标准：符合 SIP 诊断标准 [6] ，经头 颅磁共振成像明确存在颅内大动脉狭窄；首次发 病。排除标准：合并精神疾病；对本研究所用药物 过敏；其他原因所致脑梗死；合并全身感染性疾 病、血液系统疾病；合并出血性脑血管疾病。患者 及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研 究经本院医学伦理委员会批准(批准文号： 201905 号) 。按照随机数字表法将患者分为对照组和观 察组各 48 例。对照组：男23 例， 女 25 例；年龄 38~77 岁， 平 均( 57.29±2.61 ) 岁； 基 底 节 梗 死21 例，顶叶梗死 11 例，腔隙性脑梗死 9 例，颞叶 梗死 7 例；发病至入院治疗时间 1.0~4.0 h，平均 (2.15±0.76) h。观察组：男 22 例， 女 26 例； 年 龄 38~75 岁， 平 均(56.87±2.25)岁；基底节梗 死 19 例，顶叶梗死 9 例，腔隙性梗死 12 例，颞叶 梗死 8 例；发病至入院治疗时间 1.5~4.0 h，平均 (2.69±0.87) h。两组一般资料比较，差异无统计 学意义( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组患者入院后均予以降颅内压、保 护脑神经细胞、调控血糖和血压、抗感染等常规 治疗。在此基础上，对照组口服阿司匹林肠溶片 ( Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l. ，注册证号 HJ20160684， 100 mg)， 100 mg/ 次， 1 次 /d；硫酸 氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字 H20123116， 75 mg)， 75 mg/ 次， 1 次 /d。
观察组在对照组基础上联合丁苯酞氯化钠 注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准 字 H20100041， 100 mL ∶ 25 mg)治疗，静脉滴 注， 100 mL/ 次， 2 次 /d，连用 2 周后口服丁苯酞 软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20050299， 0.1 g)， 0.2 g/ 次， 3 次 /d。两组均连 续治疗 4 周。
1.3 观察指标 (1)治疗 4 周后，比较两组临床 疗效。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 进行评估 [7] 。治愈：临床症状完全消失，日常生活活动能力基本恢复， NIHSS 评分降低 >90%； 显 效：临床症状基本消失，日常生活活动可自理， NIHSS 评分降低 46%~90%；有效：临床症状有所 好转，部分日常生活活动可自理， NIHSS 评分降低 18%~45%；无效：临床症状、日常生活活动能力 无改善， NIHSS 评分降低 <18%。总有效率 =(治愈+ 显效 + 有效) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 治疗前、 治疗 4 周后，比较两组日常生活活动能力、上肢运 动功能和神经功能。采用 Barthel 指数(BI)评估 日常生活活动能力 [8]，包括大便、小便、修饰、如厕、 洗澡、吃饭、转移、行走、穿衣和上下楼梯，总 分 100 分，分值与日常生活活动能力呈正相关；采 用 NIHSS 评估神经功能， 总分 42 分， 分值越高表 示神经功能缺损越严重；采用 Fugl-Mayer 上肢运 动功能评定量表(FMA-UE) 评估上肢运动功能 [9]， 包括 33 个条目，总分 66 分，分值越高表示上肢运 动功能越好。(3)治疗前、治疗 4 周后，比较两 组血清神经因子 [β- 淀粉样蛋白 1-42 (Aβ1-42 )、 神经元特异性烯醇化酶(NSE) ] 水平。采集患者 清晨空腹静脉血 5 mL，以 3500 r/min 离心 10 min(离 心半径 15 cm) ，取上层血清，采用酶联免疫吸附 法测定 Aβ1-42 、NSE 水平。(4)比较两组不良反 应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 91.67% (44/48)， 高于对照组的 75.00% (36/48)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后 BI、NIHSS 和 FMA-UE 评分比 较 治疗前，两组 BI、NIHSS 和 FMA-UE 评分比 较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两 组 BI、FMA-UE 评分均高于治疗前，且观察组高 于对照组，两组 NIHSS 评分均低于治疗前，且观 察组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 2。
2.3 两组治疗前后血清神经因子水平比较 治疗 前， 两组血清 Aβ1-42 、NSE 水平比较， 差异均无统 计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组血清 Aβ1-42、 NSE 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( P>0.05) 。见表 4。
3 讨论
SIP 发病机制较为复杂，临床多认为与脑动脉 内脂肪斑块不稳定、血栓扩展、缺血再灌注损伤、 侧支循环障碍、脑水肿等有关，而颅内动脉粥样硬 化性狭窄是诱发 SIP 的关键因素，严重威胁患者生 命安全 [10-11]。
阿司匹林主要通过抑制血小板血栓素 A2 的生 成而起到抗血小板聚集的作用，可改善脑缺血和脑 组织能量代谢，减轻脑水肿，抑制神经细胞凋亡。 氯吡格雷可通过选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与 血小板受体的结合及糖蛋白 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 复合物的 活化而发挥抑制血小板聚集的作用，可有效改善神 经功能缺损情况，与阿司匹林联用可促进 SIP 患者 病情转归。
脑组织缺血缺氧后会产生大量 Aβ1-42 ，其沉积 后可引起氧化应激反应、细胞凋亡、脑组织能量代 谢异常，从而导致神经毒性作用；脑组织缺血缺氧 还会损伤神经元，使 NSE 大量释放入血 [12-13] 。本 研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组； 治疗后，观察组 BI、FMA-UE 评分均高于对照组， NIHSS 评分和血清 Aβ1-42、NSE 水平均低于对照组。 分析原因为丁苯酞可阻断脑梗死所致脑损伤的多个 病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，从而明显缩 小局部梗死面积，减轻脑水肿，改善能量代谢和脑 缺血部位的微循环和血流量， 抑制神经细胞凋亡； 丁苯酞还具有抗血栓形成和血小板聚集作用。此外， 丁苯酞还可降低花生四烯酸水平，提高血管内皮一 氧化氮和前列腺素Ⅰ 2 水平，抑制谷氨酸释放，降 低细胞内钙浓度， 抑制氧自由基， 提高抗氧化活性， 从而发挥治疗作用，与双抗血小板联用可发挥协同 增效作用 [14-15] 。本研究结果还显示，两组不良反应 发生率比较，差异无统计学意义。提示联合丁苯酞 用药未增加安全风险。
综上所述，丁苯酞联合双抗血小板治疗颅内大动脉狭窄 SIP 患者可提高治疗总有效率、BI 评分、 FMA-UE 评分，降低 NIHSS 评分和血清神经因子 水平，效果优于单纯双抗血小板治疗。
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