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【摘要】 目的： 探讨二磷酸果糖联合大剂量维生素 C 治疗新生儿窒息后心肌损害患儿的效果。方法： 选取 2020 年 4 月至 2021 年 10 月该院收治的 60 例新生儿窒息后心肌损害患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 30 例，对照组采取大剂量 维生素 C 治疗，观察组在对照组的基础上联合二磷酸果糖治疗，两组均治疗 7 d。比较两组临床疗效、治疗前后心肌酶谱指标 [ 肌酸激酶 (CK) 、肌酸激酶同工酶(CK-MB) 、乳酸脱氢酶(LDH) 、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) ] 水平、氧化应激指标 [ 丙二醛(MDA)、 超氧化物歧化酶(SOD)] 水平，以及临床症状缓解情况、不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 93.33%(28/30) ，高于对照组 的 73.33%(22/30)， 差异有统计学意义( P<0.05) ；治疗后观察组血清 MDA、CK、CK-MB、LDH、AST 水平均低于对照组，SOD 水平 高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；观察组心率恢复时间、血压恢复时间、心电图改善时间及住院时间均短于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05) 。结论： 二磷酸果糖联合大剂量维生素 C 治疗新生儿窒息 后心肌损害效果显著，可有效改善心肌酶谱指标、氧化应激指标水平，促进临床症状缓解，缩短住院时间，且无严重不良反应。
【关键词】 大剂量；维生素 C；二磷酸果糖；新生儿窒息；心肌损害；心肌酶谱；氧化应激
Effects of fructose diphosphate combined with large dose vitamin C in treatment of children with myocardial damage after neonatal asphyxia
YU Jing, HUANG Jie, ZHANG Lili*
(Department of Pediatrics of Dongchangfu District of Liaocheng People’s Hospital, Liaocheng 252000 Shandong, China)
【Abstract】 Objective: To explore effects of fructose diphosphate combined with large dose vitamin C in treatment of children with myocardial damage after neonatal asphyxia. Methods: A prospective study was conducted on 60 children with myocardial damage after neonatal asphyxia admitted to this hospital from April 2020 to October 2021. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 30 cases in each group. The control group was treated with large dose vitamin C, while the observation group was treated with fructose diphosphate on the basis of that of the control group, and treated for 7 days. The clinical efficacy, the myocardial enzyme spectrum index levels [creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme (CK-MB), lactate dehydrogenase (LDH), aspartate aminotransferase (AST)], the oxidative stress index levels [malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)], the clinical symptom relief and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 93.33% (28/30), which was higher than the control group of 73.33% (22/30), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the serum levels of MDA, CK, CK-MB, LDH and AST in the observation group were lower than those in the control group; the level of SOD was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The recovery time of heart rate and blood pressure, the ECG improvement time and the hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Fructose diphosphate combined with large dose vitamin C has significant effects in the treatment of the children with myocardial damage after neonatal asphyxia, which can effectively improve the myocardial enzyme spectrum and the oxidative stress index levels, promote the clinical symptom relief and shorten the hospitalization time without serious adverse reactions.
【Key words】 Large dose; Vitamin C; Fructose diphosphate; Neonatal asphyxia; Myocardial damage; Myocardial enzyme; Oxidative stress
新生儿窒息是指出生后 1 min 内无自主呼吸或 未能建立规律呼吸而引起的缺氧状态， 以低氧血症、高碳酸血症和酸中毒为主要病理改变，可引起多器 官损害，其中最常见的是心肌损害 [1] 。临床针对新 生儿窒息后心肌损害患儿，常应用大剂量维生素 C 治疗，可有效清除氧自由基，抑制炎性细胞释放， 减轻心肌损害，但单用该药对患儿心肌酶谱改善效 果并不明显 [2] 。二磷酸果糖属于改善心肌能量代谢 的药物，能调节葡萄糖代谢过程中多种酶的活性，减轻缺氧、缺血对机体造成的损害，对改善心肌功 能有一定效果 [3] 。基于此，本文探讨二磷酸果糖联 合大剂量维生素 C 治疗新生儿窒息后心肌损害患儿 的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 4 月至 2021 年 10 月 本院收治的 60 例新生儿窒息后心肌损害患儿进行 前瞻性研究。纳入标准：符合《实用儿科学》中新 生儿窒息及心肌损害的诊断标准 [4]，且经临床表现、 心电图及实验室检查确诊；1 min Apgar 评分 <7 分； 临床资料完整。排除标准：合并严重急、慢性感 染；存在先天性心脏病、自身免疫性疾病；合并其 他重要脏器功能损伤；死亡。患儿家长知情本研究 内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委 员会批准。按照随机数字表法分为观察组与对照组 各 30 例。观察组男 19 例， 女 11 例；胎龄 36~41 周， 平均(38.89±0.81) 周； 出生体质量 2481~4012 g， 平均(2912.14±241.15) g；1 min Apgar 评分 2~6 分， 平均(4.73±0.21) 分。对照组男 20 例，女 10 例； 胎龄 36~41 周， 平均(39.01±0.81) 周； 出生体质 量 2480~4009 g，平均(2914.21±240.86) g；1 min Apgar 评分 3~6 分， 平均(4.91±0.30) 分。两组一 般资料比较，差异无统计学意义( P>0.05)， 有可 比性。
1.2 方法 两组均予以常规治疗， 包括吸氧、补液、 维持水电解质平衡等措施。
在此基础上，对照组应用大剂量维生素 C 治 疗。取注射用维生素 C(石药集团欧意药业有限公 司，国药准字 H20055034， 1.0 g)250 mg/kg，加入 20 mL 10% 葡萄糖注射液中静脉滴注，1 次 /d。
观察组在对照组的基础上联合注射用 1，6- 二 磷酸果糖 (Biomedica Foscama Industria Chimico Farm- aceutica S.p.A，国药准字 HJ20150004，5 g) 治疗， 160 mg/kg 二磷酸果糖加入 20 mL 10% 葡萄糖注射 液中静脉滴注，30 min 内滴完，1 次 /d。两组均持 续治疗 7 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。显效： 患儿反应差、面色苍白、心动过缓等临床症状消失， 心电图、心肌酶谱指标复常；有效：临床症状部分 缓解，心电图、心肌酶谱指标明显改善但未恢复正 常；无效：临床症状及心电图、心肌酶谱指标无 明显变化。治疗总有效率 =(显效 + 有效)例数/ 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前和治疗 7 d后心肌酶谱指标水平。采集患儿末梢静脉血 2 mL， 分离血清，应用全自动生化分析仪检测血清肌酸激 酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱 氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。 (3)比较两组治疗前和治疗 7 d 后氧化应激指标 水平。采集患儿末梢静脉血 2 mL，常规离心分离 取血清，采用放射免疫法测定丙二醛(MDA) 、超 氧化物歧化酶(SOD)水平。(4)比较两组临床 症状缓解情况， 包括心率恢复时间、血压恢复时间、 心电图改善时间及住院时间。(5) 比较两组不良 反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 93.33%(28/30)， 高于对照组的 73.33%(22/30)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后心肌酶谱指标水平比较 治疗前， 两组血清 CK、CK-MB、LDH、AST 水平比较， 差 异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 CK、 CK-MB、LDH、AST 水平均低于治疗前， 且观察组 低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前，两组血清 MDA、SOD 水平比较，差异均无统 计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组 MDA 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 SOD 水 平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统 计学意义( P<0.05)。见表 3。
2.4 两组临床症状缓解情况比较 观察组心率恢复 时间、血压恢复时间、心电图改善时间及住院时间均 短于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 4。
2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 6.67%(2/30) ，对照组不良反应发生率为 10.00%(3/30)， 两组比较， 差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5。
3 讨论
新生儿窒息可由多种因素引起，组织缺血、缺 氧可导致酸中毒、代谢功能紊乱、心肌损害等并发 症，不及时治疗还会引起中枢神经系统损伤，导致 多种后遗症 [5-6] 。对于新生儿窒息并发心肌损害的 患儿， 临床常采用吸氧、调节水电解质平衡等治疗，在此基础上给予维生素 C 能有效清除氧自由基、阻 滞组胺释放，减轻炎症反应，改善微循环，保护心 肌功能[7-8]。但单用维生素C无法直接改善心肌功能， 起效较慢。
二磷酸果糖是葡萄糖代谢过程中重要的中间产 物，能够激活磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶等代谢酶 的活性，提高缺血、缺氧状态下细胞的代谢效率， 为受损心肌细胞提供能量，还能够促进钾离子内 流， 抑制氧自由基及组胺释放， 保护心肌细胞 [9-10]。
本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组， 心率恢复时间、血压恢复时间、心电图改善时间及 住院时间均短于对照组。分析原因为二磷酸果糖联 合大剂量维生素 C 治疗新生儿窒息后心肌损害患儿 可发挥协同增效作用，减轻氧化应激反应，降低炎 性因子水平，保护心肌细胞，从而改善心肌功能， 缓解患儿临床症状 [11-12]。
已知新生儿窒息后心肌损害患儿会发生心肌 酶谱改变和氧化应激反应，表现为 CK、CK-MB、LDH、AST 等指标水平升高 [13]。本研究结果还显示， 治 疗 后 观 察 组 血 清 MDA、CK、CK-MB、LDH、 AST 水平均低于对照组，SOD 水平高于对照组。分 析原因为大剂量维生素 C 可有效清除氧自由基，降 低 MDA 水平，提高抗氧化酶 SOD 水平，而二磷酸 果糖可减轻心肌损伤程度，促进心肌细胞修复，改 善心肌酶谱，二者联合能进一步改善患儿氧化应激 状态和心肌酶谱指标水平 [14-15] 。此外，两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合用药 未明显增加不良反应。
综上所述，二磷酸果糖联合大剂量维生素 C 治 疗新生儿窒息后心肌损害患儿效果显著，可有效改 善心肌酶谱指标、氧化应激指标水平，促进临床症 状缓解，缩短住院时间，且无严重不良反应。
参考文献
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