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摘要：目的 分析微生物制剂辅助蓝光治疗新生儿黄疸对患儿血清胆红素、免疫学指标水平的影响。 方法 选择 2020 年 1 月至 12 月 湛江市霞山区妇幼保健院收治的 136 例新生儿黄疸患儿，将其根据随机数字表法分为两组。参照组( 68 例)患儿给予蓝光治疗，研究组 ( 68 例) 患儿给予微生物制剂辅助蓝光治疗， 均治疗 5 d。对比两组患儿治疗总有效率， 治疗前后血清胆红素指标 [ 总胆红素( TBiL ) 、 直接胆红素( DBiL ) 、总胆汁酸( TBA ) ]、免疫功能指标 [ 免疫球蛋白 G (IgG) 、免疫球蛋白 A (IgA) 、免疫球蛋白 M (IgM) ] 水 平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组患儿治疗总有效率显著高于参照组；与治疗前比，治疗后研究组患儿血清 TBiL 、 DBiL 、TBA 水平均显著降低， 而血清 IgG 、IgA 、IgM 水平均显著升高， 且治疗后研究组患儿血清 TBiL 、DBiL 、TBA 水平显著低于参照 组， 血清 IgG 、IgA 、IgM 水平显著高于参照组(均P<0.05 )； 治疗期间两组患儿不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 采用微生物制剂辅助蓝光治疗新生儿黄疸，其疗效显著，可有效降低患儿血清胆红素水平，同时增强免疫力，安全性良好。
关键词： 新生儿黄疸; 微生物制剂; 蓝光; 胆红素; 免疫功能
新生儿黄疸患儿胆红素水平异常升高，皮肤、巩膜、 黏膜会出现黄染，影响新生儿正常发育，蓝光照射为其主 要治疗方法，通过蓝光照射皮肤，可吸收皮肤浅层的胆红 素，导致胆红素脂溶性结构转变为水溶性，促使胆红素从 体内代谢的胆汁、尿液中排出，进而缓解黄疸症状 [1] 。但 蓝光照射只能暂时性缓解黄疸症状，停用后易复发，故单 纯采用蓝光照射治疗效果并不理想，还可能引起腹泻、皮 疹等不良反应。枯草杆菌二联活菌颗粒是一种非致病性的 真菌微生物制剂，在治疗肠道菌群失调所致的消化不良、 腹泻中具有良好的效果。研究显示，枯草杆菌二联活菌颗 粒治疗黄疸患儿，可改善肠道群菌失调，有效促进患儿胆 红素代谢，纠正胆汁排泄障碍，减轻黄疸程度，改善其临 床症状 [2-3]。鉴于此，本研究旨在探讨微生物制剂辅助蓝 光治疗新生儿黄疸对患儿的疗效观察，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择 2020 年 1 月至 12 月湛江市霞山 区妇幼保健院收治的 136 例新生儿黄疸患儿，将其根据 随机数字表法分为两组。参照组( 68 例)中男患儿 35 例，女患儿 33 例；早产儿 42 例，足月儿 26 例；出生 时体质量 2 033~3 425 g，平均(2 794.84±103.46 ) g。研 究组(68 例)中男患儿 37 例，女患儿 31 例；早产儿 40 例，足月儿 28 例；出生时体质量 2 041~3 473 g，平均 ( 2 813.41±102.64) g。两组患儿一般资料对比，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《新生 儿黄疸诊疗原则的专家共识》 [4] 中关于新生儿黄疸的诊断 标准者；黄疸持续时间 >2 周者；分娩后 24 h 内出现黄疸 者等。排除标准：真菌感染、急性炎症者；围产期窒息 者；患先天性疾病者等。此次研究已获得院内医学伦理委员会批准，所有患儿法定监护人均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 参照组患儿给予蓝光治疗，照射前用黑 布遮住患儿的眼睛、生殖器、会阴部、肛门等，对光箱 消毒后采用蓝光治疗仪(宁波戴维医疗器械股份有限公 司，型号：YP-90B)对黄疸新生儿进行治疗，设置箱内温 度 28 ℃，照射波长 420~470 mm，照射温度 30 ℃，灯管 与新生儿距离 25~35 cm ，照射时间 12 h，1 次 /d(或者根 据患儿黄疸情况隔日 1 次进行蓝光照射)。研究组患儿给 予微生物制剂辅助蓝光治疗，在参照组治疗的基础上给 予枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司，国 药准字 S20020037，规格： 1 g/ 袋)口服治疗，温水冲服， 1 袋 / 次，2 次 /d。两组均持续治疗 5 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《新生儿黄疸诊疗 原则的专家共识》 [4] 中的判定标准，其中显效：患儿治 疗 5 d 后皮肤黄染完全消失，血清总胆红素(TBiL)水 平恢复正常， 即 TBiL<136 . 80 µmol/L；有效：患儿治 疗 5 d 后皮肤黄染症状明显减退，血清 TBiL 水平为 136.80~220.60 µmol/L；无效：患儿治疗 5 d 后皮肤黄染症 状无改善，且血清 TBiL>220.60 µmol/L，总有效率 =(显 效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。②胆红素指标。于治 疗前后，采集所有患儿静脉血 2 mL，以 3 000 r/min 的转 速，离心 10 min，取血清，采用全自动生化分析仪检测 血清 TBiL、直接胆红素(DBiL)、总胆汁酸(TBA)水 平。③免疫功能指标。检测治疗前后两组患儿免疫球蛋 白 G (IgG)、免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 M (IgM) 水平，血液采集、血清制备及检测方法同②。④不良反 应。观察两组患儿治疗期间发热、呕吐、皮疹等不良反应 发生情况。
1.4 统计学方法 使用 SPSS 23.00 统计软件分析处理数据，计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验；计量资料 首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布 且方差齐则以 (x ±s) 表示，组内治疗前后比较行配对 t检 验，组间比较行独立 t 检验。以 P<0.05 表示差异有统计 学意义。
2 结果
2.1 两组患儿临床疗效比较 治疗后研究组患儿临床总 有效率较参照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05 )， 见表 1。
2.2 两组患儿血清胆红素指标比较 治疗后，两组患儿 血清 TBiL、DBiL、TBA 水平均显著降低，研究组较参照组 显著降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2。
2.3 两组患儿免疫功能相关指标比较 治疗后，两组患 儿血清 IgG、IgA、IgM 水平均显著升高，研究组较参照组 显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。
2.4 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4。
3 讨论
因新生儿肠道菌群尚未完全建立，体内胆红素过多， 肝细胞摄取胆红素功能较弱，使胆红素不能顺利排出，造 成逆流入血，所以引起黄疸，若不及时治疗，患儿体内的 胆红素会随着血液进入神经组织，诱发胆红素脑病，严重 危害新生儿生命健康。蓝光照射是临床治疗新生儿黄疸的 常用方法，可以氧化分解血清胆红素，使其转变为水溶性 异构体、双毗咯化合物，再经尿液、胆汁排出体外，减少 胆红素积蓄血液中 [5] 。但是蓝光照射具有一定的局限性， 部分新生儿皮肤敏感，单用蓝光照射治疗会产生诸多不良 反应，如呕吐、发热、皮疹等，使患儿体质量下降；且蓝 光穿透力较弱，仅可转化皮肤与浅层皮肤组织的未结合胆 红素，对于深层组织的胆红素无法起效，因此整体治疗效 果欠佳 [6] ，故需在常规照射基础上配合其他治疗方法增强 疗效。
枯草杆菌二联活菌颗粒是一种微生物制剂，由多种维 生素、枯草杆菌、蓝生菌屎肠球菌等成分组成，其进入患 儿肠道内会大量繁殖，使氧化性物质得以分解，促进肠道 蠕动；同时使用枯草杆菌二联活菌颗粒后可以增加患儿机 体肠道内益生菌数量，帮助患儿改善肠道内微环境，改善 肠道内 pH 值， 促进肠道菌群平衡， 使肠内胆红素被还原， 继而促使胆红素排出体外[7]。此外，枯草杆菌二联活菌颗粒 是一种活性益生菌，所含的成分包括各种维生素、肠道益 生菌，不会增加过多的不良反应，其用药安全性良好 [8] 。 本研究中，治疗后研究组患儿临床总有效率较参照组显著 升高，研究组患儿不良反应总发生率较参照组降低，但差 异无统计学意义，提示微生物制剂联合蓝光治疗新生儿黄 疸，有利于提高临床治疗效果，且安全性良好。
TBiL、DBiL、TBA 是反映黄疸患儿体内胆红素水平的 主要指标， TBiL 是间接与直接胆红素的总和， 胆红素主要 在肝脏中代谢，若肝细胞对血液中未结合的胆红素摄取、结 合和排泄的功能发生障碍，可导致胆红素积聚在血液中， 引发患儿发生黄疸；DBiL 是由间接胆红素进入肝脏后经 葡萄糖醛酸基转移酶与醛酸结合而成的间接胆红素，若肝 细胞处理后胆红素未从胆道排出体外，则导致血清DBiL 水 平升高；TBA 是胆固醇在肠- 肝循环和肝脏分解中的代谢 产物，若肝脏功能障碍，胆固醇得不到充分吸收与代谢， 造成总胆汁酸积蓄血液中， 提高血清 TBA 表达水平 [9]。当 新生儿体内胆红素生成过多，会导致大量非结合胆红素运 输至肝脏，使肝脏的负担增加，甚至超过肝脏对非结合胆 红素的摄取与吸收能力，导致血液中大量非结合胆红素水 平提升，红细胞大量破坏，也进一步造成肝细胞缺血、缺 氧， 降低肝脏功能 [10]。本研究中， 治疗后研究组患儿血清 TBiL、DBiL、TBA 水平较参照组显著降低，提示微生物制剂联合蓝光治疗新生儿黄疸，可明显改善患儿胆红素指 标。分析原因在于， 蓝光照射的 LED 灯箱光谱波长可以促 进总体胆红素的吸收，将血液中未结合胆红素转化为水溶 性异构体， 改变胆红素的结构与性质， 促进其排泄 [11] ；枯 草杆菌二联活菌颗粒中含有大量的浓缩粪链球菌、枯草杆 菌及多种维生素，帮助患儿机体建立正常菌群，抑制致病 菌，并激活小肠代谢酶活性，加快肠道发育，将胆红素转 化为粪胆原与尿胆原排出体外；同时，其还可削弱葡萄糖 醛酸苷酶活性，提高肝酶活性，减少胆红素的肠肝循环， 促进其排泄 [12]。因此， 蓝光联合微生物制剂治疗可以发挥 协同增效的作用， 显著降低患儿 TBiL、DBiL、TBA 水平。
新生儿黄疸受肠道微生物比例失调、非结合胆红素破 坏红细胞的影响，易造成体内菌群失调，免疫力下降，导 致免疫球蛋白 IgG、IgA、IgM 水平降低 [13] 。本研究结果 显示， 治疗后研究组患儿血清 IgG、IgA、IgM 水平较参照 组显著升高，表明微生物制剂联合蓝光治疗还可以增强新 生儿黄疸患儿的免疫功能。其主要原因为，蓝光可以促进 患儿体内胆汁酸与胆红素代谢，刺激胃动素与胃泌素的分 泌，以减轻肝功能损伤，有利于增强肝细胞免疫功能，提 升免疫能力 [14]；而枯草杆菌二联活菌颗粒具有生物屏障作 用，可通过补充益生菌，促进肠道对营养物质的吸收与消 化，维持肠道生态平衡，减轻肠道过敏反应，减少肠道黏 膜重吸收胆红素，避免基础胆红素水平升高损伤肝脏而引 发肝脏代谢异常，从而保障肝脏分泌免疫因子功能正常， 提高了患儿免疫力 [15]。
综上，采用微生物制剂联合蓝光治疗新生儿黄疸，其 临床疗效较理想，可降低患儿体内胆红素的水平，还可提 高免疫力，且安全性良好，值得临床推广应用。
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