贝伐珠单抗联合 XELOX 化疗方案治疗 转移性结直肠癌患者的效果论文

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【关键词】  转移性结直肠癌；贝伐珠单抗；XELOX 化疗方案；免疫功能；不良反应；生存率 【Abstract】 Objective: To observe effects of Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Methods: 120 patients with metastatic colorectal cancer were selected as the research objects and were divided into control group and study group according to the random number table method, 60 cases in each group. The control group was treated with XELOX chemotherapy, while the study group was treated with Bevacizumab on the basis of that of the control group. The clinical treatment effects, the immune function index levels (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), the incidence of adverse reactions and 1-year survival rate were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the study group was 68.33%, which was higher than 50.00% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD4+  and CD4+/CD8+  in the two groups were lower than before the treatment, but those of the study group were higher than those of the control group; the CD8+  levels in the two groups were higher than before the treatment, but that of the study group was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Further, the 1-year survival rate of the study group was 91.67%, which was higher than the control group of 78.33%, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy regimen in the treatment of the patients with metastatic colorectal cancer can improve the overall treatment effective rate and the 1-year survival rate, and improve the immune function. Moreover, it is superior to single XELOX chemotherapy.

【Key words】 Metastatic colorectal cancer; Bevacizumab; XELOX chemotherapy; Immune function; Adverse reaction; Survival rate

结直肠癌是一种发病率较高的肠道恶性肿瘤， 其发生与饮食、环境、遗传等多种因素有关，但其 发病机制尚未完全清楚 [1] 。该疾病发生早期无明显 特异性症状，随着病程延长、病情加重，可引发便 血、腹胀腹痛、便秘等多种临床症状，此时多已发 展至中、晚期，且在治疗过程中有 50% 左右的患者会发生远处转移，对临床治疗效果及预后产生不 良影响 [2] 。近年来，分子靶向药物的出现及应用为 临床治疗转移性结直肠癌提供了新途径，且有临床 研究指出，在常规化疗方案基础上联合应用分子靶 向药物可提升治疗效果，延长患者生存期 [3] 。本文 观察贝伐珠单抗联合 XELOX 化疗方案治疗转移性 结直肠癌患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2018 年 1 月至 2020 年 4 月 本院收治的120例转移性结直肠癌患者为研究对象。纳入标准：符合《结直肠癌诊疗规范(2015年版)》 中相关诊断标准 [4] ；经组织病理学检查确诊；经 CT 检查发现 1 个及以上转移性可评估病灶；符合 免疫治疗指征；心理状态、精神状况良好，意识清 晰，能积极配合本次治疗。排除标准：合并肝、肾 功能障碍者；合并凝血功能、免疫功能异常者；对 本研究所用药物过敏者。患者或其家属对本研究内 容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理 委员会批准(批准文号：20150702) 。按照随机数 字表法分为对照组和研究组各 60 例。研究组：男 34例，女 26例；年龄39~80岁，平均(61.27±5.09) 岁；病理类型：腺癌 57 例，鳞癌 2 例，腺鳞癌 1 例；肝转移 22 例，肺转移 21 例，腹腔淋巴结转移 17 例；体质量指数(BMI) 22.86~29.18 kg/m2 ，平 均(25.80±1.53) kg/m2。对照组：男 33 例， 女 27 例；年龄 40~79 岁， 平均(61.41±5.19)岁；病 理类型：腺癌 54 例，鳞癌 5 例，腺鳞癌 1 例；肝 转移 23 例，肺转移 22 例，腹腔淋巴结转移 15 例； BMI 22.94~29.33 kg/m2 ，平均(25.71±1.47) kg/m2。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。

1.2  方法  对照组采用 XELOX 化疗方案治疗。第 1 天，静脉滴注奥沙利铂注射液(深圳海王药业有 限公司，国药准字 H20031048，20 mL ∶ 40 mg)， 根据患者体表面积确定给药剂量，130 mg/m2 ；第 1~14 天，口服卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有 限公司，国药准字 H20133365，0.15 g) ，根据患 者体表面积确定给药剂量， 1 g/m2；21 d 为 1个周期， 连续治疗 3 个周期。

研究组在对照组基础上采用贝伐珠单抗注射 液(齐鲁制药有限公司，国药准字 S20190040， 100 mg ∶ 4 mL)静脉滴注治疗，根据患者体质量 确定用药剂量，7.5 mg/kg，第 1 天给药；21 d 为 1 个周期，连续治疗 3 个周期。

1.3  观察指标  (1)比较两组临床疗效，根据《实体瘤免疫治疗疗效评价标准》评定 [5]。完全缓 解(irCR) ：所有基线病灶全部消失，无新病灶； 部分缓解(irPR) ：在连续 2 次评价中，与基线 相比肿瘤总负荷缩小 50% 或以上；进展(irPD)： 与基线相比，肿瘤总负荷增大 25% 或以上；稳定  (irSD) ：介于 irPR 与 irPD 之间。治疗总有效率=  (irCR+irPR+irSD)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后免疫功能指标水平，以 T 淋巴细 胞亚群 CD4+、CD8+ 作为判定指标，于治疗前后采 集患者血样使用 FC500 全自动流式细胞仪检测， 并 计算 CD4+/CD8+ 值。(3)比较两组治疗期间不良 反应发生率。(4)随访 1 年，比较两组生存率。  1.4  统计学方法  应用 SPSS 19.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  研究组治疗总有效率为 68.33%(41/60)，明显高于对照组的50.00%(30/60)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                irCR                irPR                irSD                irPD              总有效率
研究组( n=60) 对照组( n=60) χ2 值 P 值	0 0	22 (36.67) 9 (15.00)	19 (31.67) 21 (35.00)	19 (31.67) 30 (50.00)	41 (68.33) 30 (50.00) 4.174 0.041

2.2  两组治疗前后免疫功能指标水平比较  治疗 前，两组 CD4+、CD8+ 水平和 CD4+/CD8+ 比较，差 异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后， 两组 CD4+ 水平和 CD4+/CD8+ 均明显低于治疗前，但研究组高 于对照组，两组 CD8+ 水平均明显高于治疗前，但 研究组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。 见表 2。

表 2  两组治疗前后免疫功能指标水平比较( x— ±s )
组别	CD4+ (%)		CD8+ (%)		CD4+/CD8+
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
研究组( n=60)	48.25±4.62	43.53±4.18*	24.69±4.10	27.43±3.81*	2.04±0.22	1.86±0.41*
对照组( n=60)	48.60±4.76	39.06±4.98*	24.91±4.31	30.03±4.02*	2.05±0.20	1.38±0.33*
t 值	0.409	5.325	0.286	3.636	0.261	7.064
P 值	0.342	0.000	0.388	0.000	0.397	0.005

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组不良反应发生率比较  治疗后研究组不 良反应发生率为 13.33%(8/60) ，对照组不良反应 发生率为 10.00%(6/60) ；两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义( P>0.05)。见表 3。

表 3  两组不良反应发生率比较 [n (%)]
 

组别	白细胞减少	胃肠道穿孔	手足综合征	发生率
研究组( n=60) 对照组( n=60) χ2 值 P 值	3 (5.00) 3 (5.00)	3 (5.00) 1 (1.67)	2 (3.33) 2 (3.33)	8 (13.33) 6 (10.00) 0.324 0.570

2.4  两组 1 年生存率比较  研究组随访期间 5 例 死亡，对照组 13 例死亡；研究组 1 年生存率为 91.67%(55/60)，明显高于对照组的78.33%(47/60)， 差异有统计学意义( χ2=4.183，P=0.041 )。

3  讨论

调查显示，结直肠癌发病率在全球恶性肿瘤 中居第 3 位，其致死率居第 2 位，结直肠癌晚期患 者 5 年生存率不超过 8%[6] 。目前临床上对于该疾 病主要采用放疗、化疗等方法进行综合治疗。近年 来，随着新型化疗药物及靶向药物的出现及应用， 很大程度上提高了临床化疗的有效率，延长了患者 生存期 [7-8] 。血管形成在肿瘤发生、发展及转移过 程中起着重要作用，故通过合理调节结直肠癌患者 血管内皮生长因子(VEGF)水平可有效控制肿瘤 的生长及转移。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，对 VEGF 具有明显的拮抗作用，其有效成分进入人体 后可选择性结合 VEGF，抑制血管内皮细胞增殖， 避免新血管形成，从而避免肿瘤进一步生长或转移 至其他脏器组织 [9-10]。


本研究结果显示，研究组治疗总有效率和 1 年 生存率均高于对照组，提示在 XELOX 方案化疗基 础上应用贝伐珠单抗可有效提高治疗效果，提高患 者 1 年生存率。分析原因为贝伐珠单抗可特异性结 合 VEGF，阻止 VEGF 与受体相互作用，使现有肿 瘤血管退化，并切断肿瘤细胞生长所需要的氧气和 其他营养物质的供应，促使肿瘤细胞凋亡；且其可 降低血管通透性，加速化疗药物释放，提高化疗药 物效果，从而发挥协同增效作用 [11-12] 。已知机体免 疫功能与恶性肿瘤的发生发展存在密切联系，T 淋 巴细胞介导的细胞免疫反应能有效抑制肿瘤细胞 的生长繁殖，故通过检测 CD4+、CD8+ 等 T 淋巴细胞亚群水平可评估临床疗效及患者预后 [13-14] 。本 研究结果同时显示，治疗后，研究组 CD4+ 水平 和 CD4+/CD8+ 均高于对照组，CD8+ 水平低于对照 组。分析原因为化疗会抑制机体免疫应答，而联合 使用贝伐珠单抗则能够减轻该作用，从而改善患者 机体免疫功能 [15-17] 。本研究结果还显示，治疗期间 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提 示联合贝伐珠单抗用药未增加安全风险。因本研究 纳入的样本量较少，且随访时间较短，其结果尚需 后期加大样本量、延长随访时间开展深入研究予以 印证。

综上所述，贝伐珠单抗联合 XELOX 化疗方案 治疗转移性结直肠癌患者，可提高治疗总有效率和 1 年生存率， 改善免疫功能， 效果优于单纯 XELOX 化疗方案治疗。

参考文献

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