二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片对多囊卵巢综合征 不孕症患者糖脂代谢及性激素水平的影响论文

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【关键词】   二甲双胍；屈螺酮炔雌醇片；多囊卵巢综合征；不孕症；糖脂代谢；性激素；妊娠率
【Abstract】 Objective: To explore effects of Metformin combined with Drospirenone and ethinylestradiol tablets on glucose and lipid metabolism and sex hormone levels in infertile patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: The clinical data of the infertile patients with PCOS admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 42 cases in each. The control group was treated with Drospirenone and ethinylestradiol tablets, while the observation group was treated with Metformin hydrochloride sustained-release capsules on the basis of that of the control group. Both of them were treated with Clomiphene tablets for ovulation induction after discontinuation of Drospirenone and ethinylestradiol tablets. The glucose and lipid metabolism levels [fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG)], the sex hormone levels [luteinizing hormone ( LH), follicle-stimulating hormone (FSH), testosterone (T) and estradiol (E2)], the menstrual return to normal rate and the pregnancy rate after six months of discontinuation of Drospirenone and ethinylestradiol tablets were compared between the two groups. Results: After the treatment, the levels of FBG, FINS, TC and TG in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of LH, FSH, and T in the two groups were lower than those before the treatment, and the levels of E2  were higher than those before the treatment; the levels of LH, FSH, and T in the observation group were lower than those in the control group, and the level of E2  was higher than that in the control group; and the difference was statistically significant Significance (P<0.05). The menstrual return to normal rate and the pregnancy rate in the observation group were 73.81% (31/42) and 54.76% (23/42), respectively, which were higher than 47.62% (20/42) and 26. 19% (11/42) in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Metformin combined with Drospirenone and ethinylestradiol tablets in the treatment of the infertile patients with PCOS can effectively improve glucose and lipid metabolism levels and the sex hormone levels, accelerate the menstruation return to normal, and increase the pregnancy rate. Moreover, it is superior to single Drospirenone and ethinylestradiol tablets.

【Key words】 Metformin; Drospirenone and ethinylestradiol tablets; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Glucose and lipid metabolism; Sex hormone; Pregnancy rate

多囊卵巢综合征(PCOS) 是一种常见的女性 内分泌疾病，病因与促性腺激素释放异常、雄激素 分泌过多等因素有关，可导致患者排卵功能紊乱或 丧失，引起不孕症 [1] 。屈螺酮炔雌醇片是临床治疗 PCOS 的常用药物，可调节患者性激素水平，促进 卵巢功能恢复和子宫内膜生长 [2] 。但 PCOS 患者常 伴有胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等症状，单用屈螺 酮炔雌醇片治疗无法有效改善患者代谢紊乱状态。 已知二甲双胍是降糖药物，可提高机体胰岛素敏 感性，可用于 PCOS 的辅助治疗 [3] 。本文观察二甲 双胍联合屈螺酮炔雌醇片治疗 PCOS 不孕症患者的 效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的 84 例 PCOS 不孕症患者的临 床资料。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国 诊疗指南》中相关诊断标准 [4] ；伴月经紊乱或闭 经症状；存在明显糖脂代谢异常；配偶精液检查 结果正常。排除标准：合并子宫肌瘤、输卵管堵 塞等其他原因致不孕症者；合并肝、肾功能异常 者；合并甲状腺疾病、原发性糖尿病者；对本研究 所用药物过敏或有禁忌证者。按照治疗方法不同 将其分为对照组与观察组各 42 例。对照组：年龄 22~36 岁，  平 均(27.95±2.54)  岁；  病 程 1~7 年， 平均(4.61±1.08) 年； 体质量指数(BMI) 22~27 kg/m2，平均(24.68±1.38) kg/m2。观察组： 年龄23~37 岁，平均(28.14±2.66) 岁；病程 1.5~7 年， 平均(4.85±1.23) 年；BMI 22~26 kg/m2 ，平 均(24.35±1.17)kg/m2 。两组一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

1.2  方法  对照组采用屈螺酮炔雌醇片(Bayer Weimar GmbH und Co. KG， 注册证号 H20140972， 每片含炔雌醇 0.02 mg 和屈螺酮 3.00 mg) 治疗， 月经周期第 1 天起口服粉色活性片，温水送服，1 片 / 次， 1 次 /d，连续服用 24 d 后， 服用白色无 活性片， 1 片 /d， 连续服用 4 d，28 d 为 1 个疗程。 叮嘱患者严格遵守服药顺序，且每日服药时间尽量 统一在晚餐后或睡前。

观察组在对照组基础上联合盐酸二甲双胍缓 释胶囊(河北爱尔海泰制药有限公司，国药准字 H20050373， 0.25 g) 治疗， 0.5 g/ 次，3 次 /d，餐 后或餐中口服。两组连续治疗 3 个月经周期后，停用屈螺酮炔雌醇片，开始促排卵治疗。口服枸橼酸 氯米芬片(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11020546， 50 mg) 进行治疗， 50 mg/ 次， 1 次 /d。 自月经周期第 5 天开始服药，连续治疗 3~4 个月， 期间受孕则停药。

1.3  观察指标   (1)比较两组治疗前、治疗 3 个 月后糖脂代谢指标水平。采用葡萄糖氧化酶法检测 空腹血糖(FBG)水平，采用免疫化学发光法检测 空腹胰岛素(FINS)水平，采用全自动生化分析仪 检测总胆固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 水平。(2) 比较两组治疗前、治疗 3 个月后性激素水平。于月 经来潮第 2~5 天，抽取患者空腹静脉血 5 mL， 离 心后取血清，检测黄体生成素(LH) 、卵泡刺激 素(FSH) 、睾酮(T) 及雌二醇(E2 ) 水平。(3) 停用屈螺酮炔雌醇片后，随访半年，比较两组月经 恢复正常情况和妊娠情况。(4) 比较两组不良反 应发生率。

1.4  统计学方法  采用SPSS 22.0统计学软件分析 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较  治疗 前，  两 组 FBG、 FINS、TC、TG 水 平 比 较，  差 异 均无统计学意义(P>0.05)； 治疗后， 两组 FBG、 FINS、TC、TG 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 1。

表 1  两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较( x—±s )
时间                组别           FBG(mmol/L)        FINS(mU/L)         TC(nmol/L)         TG(nmol/L)
治疗前	对照组(n=42) 观察组(n=42)	8.47±1.23 8.67±1.31	25.86±5.33 25.17±5.67	5.41±0.67 5.53±0.69	2.12±0.43 2.10±0.40
t 值                0.721               0.575               0.809               0.221
P 值               0.236               0.284               0.211               0.413
治疗后	对照组(n=42) 观察组(n=42)	6.13±1.07* 5.27±1.16*	19.08±5.33* 16.10±2.87*	4.19±0.71* 3.86±0.35*	1.90±0.56* 1.63±0.21*
t 值                3.532               3.190               2.702               2.926
P 值               0.000               0.001               0.004               0.002

2.2  两组治疗前后性激素水平比较  治疗前，两 组 LH、FSH、T、 E2 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05)； 治疗后， 两组 LH、FSH、T 水平均 低于治疗前，E2 水平均高于治疗前，且观察组 LH、 FSH、T 水平均低于对照组，E2 水平高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2。

表 2  两组治疗前后性激素水平比较( x—±s )
组别	LH(U/L) 治疗前       治疗后		FSH(U/L)                 T(nmol/L)                E2  (pmol/L) 治疗前       治疗后        治疗前       治疗后        治疗前       治疗后
对照组(n=42)	15.88±4.62	9.59±2.61*	5.69±1.55	4.61±1.63*	6.88±1.74	3.71±1.21*	63.61±9.07	126.46±10.07*
观察组(n=42)	15.64±4.52	8.51±1.41*	5.73±1.64	3.60±1.09*	6.90±1.28	3.03±0.75*	63.68±9.21	131.37±5.18*
t 值	0.241	2.359	0.115	3.338	0.060	3.096	0.035	2.810
P 值	0.405	0.010	0.454	0.001	0.476	0.001	0.486	0.003

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组月经恢复正常率和妊娠率比较  观察组 月经恢复正常率、妊娠率均高于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05) 。见表 3。

表 3  两组月经恢复正常率和妊娠率比较 [n  (%)]
 

组别	月经恢复正常率	妊娠率
对照组(n=42)	20(47.62)	11(26.19)
观察组(n=42)	31(73.81)	23(54.76)
χ2 值	6.039	7.115
P 值	0.014	0.008

2.4  两组不良反应发生率比较  治疗过程中，对 照组不良反应发生率为 14.29% (6/42) ，其中恶心 呕吐、腹痛腹泻各 3 例；观察组不良反应发生率为 16.67%(7/42)，其中恶心呕吐4 例、腹痛腹泻 2 例、 阴道流血 1 例；两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义(χ2=0.091，P=0.763)。

3  讨论

PCOS 是一种以内分泌失调、排卵障碍及代谢 异常为主要临床表现的内分泌疾病， 可导致不孕症、 胰岛素抵抗、高雄激素血症 [5] 。目前临床针对该病 患者常使用口服避孕药联合促排卵治疗。屈螺酮炔 雌醇片为屈螺酮和炔雌醇的复方制剂，其中屈螺酮 具有抗雄激素、抗盐皮质激素作用，炔雌醇可抑制促性腺激素分泌，二者联合可改善PCOS 患者高雄激素血症状态和下丘脑⁃垂体⁃ 卵巢轴功能，但该 药不能改善胰岛素抵抗和代谢紊乱状态 [6]。


本研究结果显示，两组治疗后 LH、FSH、T 水 平均低于治疗前，E2 水平均高于治疗前，且观察组 LH、FSH、T 水平均低于对照组，E2 水平、月经恢 复正常率、妊娠率均高于对照组。分析原因为屈螺 酮炔雌醇片能抑制垂体释放促性腺激素，降低 LH、 FSH 水平，提高 E2 水平，并降低 T 活性，纠正患 者内分泌紊乱状态，还能改善子宫内膜情况，使其 易于受孕 [7] 。二甲双胍可抑制胰岛素抵抗，从而纠 正高雄激素状态， 间接地改善患者的性激素水平 [8]。二甲双胍与屈螺酮炔雌醇片联用可发挥协同作 用，患者的排卵功能可更快恢复正常，从而提高妊 娠率 [9]。
有 研 究 显 示，30%~70% 的 PCOS 患 者 存 在 肥 胖问题， 且伴有血糖、血脂水平升高 [10]。本研究结 果显示，两组治疗后 FBG、FINS、TC、TG 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组。分析原因为二 甲双胍可以增强外周组织对胰岛素的敏感性和对葡 萄糖的利用，抑制胰高血糖素的释放，从而降低血 糖水平；还能抑制肝糖原的异生，降低血脂指标水 平，与屈螺酮炔雌醇片联用能共同改善患者内分泌 和代谢紊乱状态， 降低血糖、血脂水平 [11-12]。此外， 两组不良反应发生率差异无统计学意义，说明联合 二甲双胍不会增加患者的安全风险。

综上所述，二甲双胍联合屈螺酮炔雌醇片治疗 PCOS 不孕症患者，可有效改善糖脂代谢指标和性 激素水平，加快月经恢复正常，提高妊娠率，效果 优于单用屈螺酮炔雌醇片治疗。

参考文献

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