雌激素联合醋酸甲羟孕酮治疗围绝经期功能失调性 子宫出血患者的效果论文

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【关键词】   围绝经期；功能失调性子宫出血；结合雌激素片；醋酸甲羟孕酮；性激素；子宫内膜厚度；血红蛋白
【Abstract】 Objective: To observe effects of Estrogen combined with Medroxyprogesterone acetate the treatment of patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods: 124 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 62 cases in each group. The control group was treated with Medroxyprogesterone acetate, while the observation group was treated with Estrogen on the basis of that of the control group. The clinical effects, the serum sex hormone index levels [progesterone (P), follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol (E2) and luteinizing hormone (LH)], the endometrial thickness, the hemoglobin level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.77% (60/62), which was higher than that the control group of 79.03% (49/62), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the hemoglobin level in the observation group was higher than that in the control group; the levels of P, FSH, E2, LH and endometrial thickness were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Conjugated estrogen tablets combined with Medroxyprogesterone acetate in the treatment of THE patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding can improve the total effective rate and the hemoglobin level and reduce the levels of serum sex hormone indexes and the endometrial thickness. Moreover, it is superior to single Medroxyprogesterone acetate treatment.

【Key words】 Perimenopausal; Dysfunctional uterine bleeding; Conjugated estrogen tablet; Medroxyprogesterone acetate; Sex hormone; Endometrial thickness; Hemoglobin

生殖内分泌轴功能紊乱是导致围绝经期功能失调性子宫出血的主要原因，患者多表现为月经周期 不规律、月经量增多、经期延长等，严重时会引发 出血性休克、继发性感染等并发症 [1] 。既往临床多 采用醋酸甲羟孕酮进行治疗，能有效调节机体内激素平衡，但单一用药效果有限，且伴有一定不良反 应 [2] 。结合雌激素片为雌激素类药物，可补充雌激 素，临床多用于治疗与绝经相关的血管舒缩症状、 外阴和阴道萎缩等疾病 [3] 。本文观察雌激素联合醋 酸甲羟孕酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2019 年 9 月至 2020 年 10 月本院收治的 124 例围绝经期功能失调性子宫出血患 者为研究对象。纳入标准：符合《功能失调性子宫 出血临床诊断治疗指南(草案) 》中功能失调性子 宫出血诊断标准 [4] ；处于围绝经期；宫腔镜检查显 示子宫内膜增厚且存在充血情况；凝血功能和肝、 肾功能正常；对本研究所用药物耐受。排除标准： 合并宫颈炎、宫颈恶性病变、子宫内膜炎等疾病； 存在严重妇科炎症；其他原因引起的子宫异常出血； 临床资料不全。患者及家属均知情本研究内容并签 署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准  (批准文号：K201914) 。按随机数字表法分为对 照组和观察组各 62 例。对照组：年龄 46~54 岁， 平 均(50.12±1.13)岁；病程 2~14 个月，平均  (8.24±1.16) 个月；体质量指数 20.5~28.8 kg/m2， 平均(24.13±1.05)kg/m2。观察组：年龄 46~55 岁， 平 均(50.25±1.34)岁；病程 2~14 个月，平均  (8.27±1.19) 个月；体质量指数 20.4~28.6 kg/m2， 平均(24.21±1.07) kg/m2。两组一般资料比较， 差 异无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2  方法  两组均给予常规治疗，轻度贫血者口 服硫酸亚铁，并辅以维生素 C；重度贫血者需卧床 休息，除补充铁剂外，需少量多次输血，注意补充 营养。对照组采用醋酸甲羟孕酮片(西安利君制药有 限责任公司，国药准字 H61021655，2 mg)治疗， 2 mg/ 次， 3 次 /d，连续服药 10 d 为 1 个疗程。

观察组在对照组基础上采用结合雌激素片  (新疆新姿源生物制药有限责任公司，国药准字 H20090165，0.3 mg)治疗，2 片 / 次， 1 次 /d，连 续服药 21 d，停药 7 d，28 d 为 1 个疗程。两组均 持续治疗 6 个疗程。

1.3  观察指标  ( 1 )比较两组临床疗效。显效： 阴道出血停止，且停药后未见复发；有效：阴道出 血量减少，停药后出血量未见增加；无效：阴道出 血情况无改善，血量未减少甚至逐渐增加。治疗总 有效率 =(显效 + 有效)例数/ 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后血清性激素指标水平。采集患者 静脉血 3 mL，常规离心分离取血清，采用全自动化学发光免疫分析仪测定孕酮(P) 、卵泡刺激素  (FSH)、雌二醇(E2 ) 及黄体生成素(LH) 水平。
(3) 比较两组治疗前后血红蛋白水平和子宫内膜 厚度。采用血红蛋白检测仪检测血红蛋白水平，采 用超声诊断仪检测子宫内膜厚度。(4) 比较两组 不良反应发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 96.77% (60/62)， 高于对照组的 79.03% (49/62)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                    显效                   有效                   无效                 总有效率
对照组( n=62) 观察组( n=62) χ2 值 P 值	22 (35.48) 31 (50.00)	27 (43.55) 29 (46.77)	13 (20.97) 2 (3.23)	49 (79.03) 60 (96.77) 9.177 0.002

2.2  两组治疗前后血清性激素指标水平比较  治 疗前，两组 P、FSH、E2 及 LH 水平比较，差异均 无统计学意义( P>0.05) ；治疗后，两组 P、FSH、 E2 及 LH 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2。

	表 2		两组治疗前后血清性激素指标水平比较( x— ±s )
组别	P (nmol/L)		FSH (U/L) 治疗前      治疗后		E2 (pmol/L)		LH (U/L)
	治疗前      治疗后				治疗前       治疗后		治疗前      治疗后
对照组( n=62)	7.30±0.84	4.88±0.49*	51.03±5.11  29.87±3.72*		107.97±21.02	70.25±7.12*	13.43±3.02	8.40±2.43*
观察组( n=62)	7.35±0.86	3.30±0.42*	50.37±5.07  20.61±2.64*		105.98±20.19	48.17±5.41*	13.60±3.08	5.45±1.94*
t 值	0.327	19.277	0.722       15.984		0.538	19.442	0.310	7.470
P 值	0.372	0.000	0.236	0.000	0.296	0.000	0.378	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组治疗前后血红蛋白水平和子宫内膜厚度 比较  治疗前，两组血红蛋白水平和子宫内膜厚度 比较，差异均无统计学意义( P>0.05) ；治疗后， 两组血红蛋白水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组；两组子宫内膜厚度均小于治疗前，且观察 组小于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 3。

表 3  两组治疗前后血红蛋白水平和子宫内膜厚度比较( x— ±s )
 

组别	血红蛋白(g/L)		子宫内膜厚度(mm)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=62)	76.08±6.02	89.94±7.05*	4.31±0.18	1.64±0.08*
观察组( n=62)	75.14±5.89	103.92±8.57*	4.30±0.21	1.48±0.04*
t 值	0.879	9.920	0.285	14.085
P 值	0.191	0.000	0.388	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组不良反应发生率比较  对照组体质量增 加 1 例、乳房胀大 1 例、失眠 2 例，不良反应发生 率为 6.45% (4/62) ；观察组体质量增加 2 例、乳 房胀大 1 例、失眠 2 例、头晕 2 例，不良反应发生 率为 11.29% (7/62) ；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义( χ2=0.898、P=0.343)。

3  讨论

围绝经期功能失调性子宫出血多由卵巢衰竭、 无排卵、性激素分泌失调等原因所致，患者卵泡发 育正常，但成熟及排出能力不足，导致子宫内膜剥 落出血，严重影响患者身心健康 [5] 。临床治疗原则 为快速止血、纠正贫血、调节机体内分泌，预防子宫内膜病变。醋酸甲羟孕酮片与天然孕酮结构相同， 具有抗孕激素、抗皮质激素的双重作用，能促进子 宫内膜从增生期转变为分泌期，使其脱落，避免子 宫内膜持续增厚出现破裂出血情况 [6-7]。


性激素为反映体内生殖内分泌状态和卵巢功能 的重要指标，FSH、LH、P、E2 等性激素水平显著 升高则提示患者存在严重内分泌紊乱 [8] 。月经量与 子宫内膜厚度密切相关，子宫内膜厚度增加，易导 致患者月经量增多，月经周期紊乱 [9-10]。本研究结 果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后 观察组血清 P、FSH、E2、LH 水平和子宫内膜厚度 均低于对照组，血红蛋白水平高于对照组。分析原 因为结合雌激素片中含有多种雌激素，能辅助维持 性器官的生理功能，有效调节绝经期妇女血清性激 素水平 [11]。同时， 结合雌激素片能促进子宫内膜快 速生长， 覆盖已经破损的子宫内膜或脱落后的创面， 还能降低毛细血管通透性，减少出血，与醋酸甲羟 孕酮片联用可发挥协同作用，进而提高疗效和血红 蛋白水平 [12]。本研究结果还显示， 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义，提示联合结合雌激 素片用药未增加安全风险。

综上所述，结合雌激素片联合醋酸甲羟孕酮 治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者可提高治疗 总有效率和血红蛋白水平，降低血清性激素指标水 平和子宫内膜厚度，效果优于单纯醋酸甲羟孕酮 治疗。

参考文献

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