外用重组人表皮生长因子联合静脉注射硫辛酸治疗糖尿病足患者的效果论文

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【关键词】  糖尿病足；重组人表皮生长因子；硫辛酸；氧化应激；炎性因子；不良反应

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of recombinant human epidermal growth factor combined with lipoic acid in treatment of diabetic foot. Methods: The clinical data of 90 diabetic foot patients admitted to our hospital from July 2019 to July 2021 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 45 cases in each. The control group was treated with lipoic acid, while the observation group was treated with recombinant human epidermal growth factor on the basis of that of the control group. Both groups were treated for 1 month. The clinical efficacy, the oxidative stress index levels [advanced protein oxidation products (AOPPs), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD)], the inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 93.33% (42/45), which was higher than 77.78% (35/45) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After THE treatment, the levels of AOPPs, MDA, TNF-α and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group; the level of SOD was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Recombinant human epidermal growth factor combined with lipoic acid in the treatment of THE diabetic foot patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of oxidative stress indexes, and reduce the levels of inflammatory factors. Moreover, it is superior to single lipoic acid treatment.

【Key words】  Diabetic foot; Recombinant human epidermal growth factor; Lipoic acid; Oxidative stress; Inflammatory factor; Adverse reaction

糖尿病是一组以血糖水平慢性增高为特征的代谢疾病群，常见于老年人群，糖尿病足是其最常见 并发症之一 [1]。糖尿病足患者因周围神经病变而引 起足部软组织和骨关节系统破坏与畸形，可从轻度神经症状发展至神经病变性骨折。临床治疗糖尿病 足的常用方法有控制血糖、抗感染及清创等，但用 时较长，且截肢率较高 [2]。硫辛酸可减轻高血糖所 致的神经损伤，具有抗氧化、清除自由基的作用， 但部分患者单用硫辛酸治疗效果欠佳。重组人表皮 生长因子能促进组织细胞分裂，外用于创面可加快 肉芽组织增殖，促进创面修复 [3-4] 。本文观察外用重组人表皮生长因子联合静脉注射硫辛酸治疗糖尿病足患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料    回顾性分析 2019 年 7 月至 2021 年 7 月本院收治的 90 例糖尿病足患者的临床资料。 纳入标准：符合《中国糖尿病足诊治指南》中糖尿 病足诊断标准 [5] ；治疗期间血糖稳定，无糖尿病急 性并发症；临床资料齐全。排除标准：溃疡恶化引  起肢体坏死需截肢者；合并心、肝、肾等脏器功能 障碍者；对本研究所用药物过敏者。按照治疗方法 不同分为对照组和观察组各 45 例。对照组男 25 例， 女 20 例；年龄 40~75 岁，  平均(58.22±5.12 ) 岁； 病程 5~10 年，  平 均(8.04±1.05 )年；溃疡面积 9.2~14.3 cm2 ，平均( 11.28±1.98 ) cm2；  Wagner 分 级：   Ⅰ级 10 例，  Ⅱ级 18 例，  Ⅲ级 10 例，  Ⅳ级 7 例。 观察组男 27 例，  女 18 例；年龄 42~75 岁，平均  ( 59.01±5.20 )岁；病程 4~10 年， 平均(7.94±1.08 )  年；溃疡面积 9.3~14.3 cm2，平均( 11.32±1.99 ) cm2； Wagner 分级：   Ⅰ 级 12 例，   Ⅱ级 20 例，   Ⅲ级 8 例， Ⅳ级 5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义   ( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   两组均给予降糖、抗感染、改善血液 循环和营养神经等基础治疗。在此基础上，  对照组采用硫辛酸注射液(重 庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20066706， 6 mL∶0.15 g)治疗，取0.15 g本品溶于250 mL 0.9% 氯化钠注射液中，静脉滴注，  1 次 /d。

观察组在对照组基础上给予外用重组人表皮生长因子(上海昊海生物科技股份有限公司，国药准 字 S20010094，2 万 U)治疗，常规清创后，稀释 药液并均匀喷洒于创面上，1 次 /d。两组均治疗 1 个月。

1.3   观察指标    ( 1 )  比较两组临床疗效。显效： 疼痛、麻木感等临床症状消失，溃疡面积缩小 80% 以上，足背动脉搏动完全恢复；有效：疼痛、麻木 感等临床症状显著改善，  溃疡面积缩小 60%~80%，足背动脉搏动有所改善；无效：临床症状和检查 结果无变化甚至加重。总有效率 = (显效 + 有效)  例数 / 总例数 ×100% 。( 2)治疗前、治疗 1 个月 后，比较两组氧化应激指标水平。采集患者空腹 静脉血 5 mL，  3000 r/min (离心半径 10 cm)离心 5 min，分离血清，  用酶联免疫吸附法检测血清晚 期蛋白氧化产物(AOPPs)  、丙二醛(MDA)和超 氧化物歧化酶(SOD) 水平。(3)治疗前、治疗 1 个月后，比较两组炎性因子水平。采用酶联免疫吸 附法检测血清肿瘤坏死因子 - α ( TNF- α )  、白细 胞介素 -6 ( IL-6) 水平。(4)比较两组不良反应 发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件进行 数据分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验， 计数资料以率(%) 表示，  采用 χ2 检验，  以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 93.33% ( 42/45)  ，  高于对照组的 77.78% ( 35/45 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                                 显效                               有效                                无效                                总有效率
对照组( n=45) 观察组( n=45) χ2 值 P 值	25(55.56) 30(66.67)	10(22.22) 12(26.67)	10(22.22) 3(6.67)	35(77.78) 42(93.33) 4.406 0.036

2.2   两组治疗前后氧化应激指标水平比较   治疗 前，两组 AOPPs、MDA 和 SOD 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05 )  ；  治疗后，  两组 AOPPs、 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组SOD水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后氧化应激指标水平比较( x— ±s )

AOPPs(mmol/L)                                           SOD(U/L)                                         MDA( μmol/L )                  组别 治疗前                   治疗后                      治疗前                    治疗后                    治疗前                 治疗后

对照组( n=45)          65.86±10.47          57.20±7.26*                         27.75±5.82            30.13±5.17*                       6.16±0.80          5.78±0.77*

观察组( n=45)          65.65±10.53          52.08±7.64*                         27.56±5.53            33.08±5.79*                       6.20±0.53          5.02±0.58*

t 值                       0.095                     3.259                       0.159                      2.549                     0.280                  5.289

P 值                      0.462                     0.001                       0.437                      0.006                     0.390                  0.000

2.3   两组治疗前后炎性因子水平比较   治疗前， 两组血清 TNF- α 、IL-6 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05 )  ；治疗后，两组血清 TNF- α、 IL-6 水平均低于治疗前，  且观察组低于对照组，  差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。

注：与治疗前比较，  *P<0.05 表 3  两组治疗前后炎性因子水平比较( x— ±s )
TNF- α(ng/mL)                                                                IL-6(pg/mL)                               组别 治疗前                                 治疗后                                治疗前                           治疗后
对照组( n=45)	22.52±6.58	17.88±4.25*	23.22±6.12	18.25±5.34*
观察组( n=45)	22.71±6.50	14.74±4.59*	23.37±6.23	13.22±5.44*
t 值	0.138	3.367	0.115	4.426
P 值	0.445	0.001	0.454	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组不良反应发生率比较   对照组不良反应 发生率为 13.33% ( 6/45)  ，观察组不良反应发生率 为 4.44% ( 2/45 )  ；两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义(P>0.05)。见表 4。

表 4  两组不良反应发生率比较 [n (%)]

组别	恶心	呕吐	头晕	头痛	发生率
对照组( n=45)  观察组( n=45) χ2 值 P 值	2(4.44) 1(2.22)	1(2.22) 1(2.22)	2(4.44) 0	1(2.22) 0	6(13.33) 2(4.44) 1.235 0.266

3  讨论

糖尿病足是由糖尿病周围神经病变、糖尿病血 管病变等引起的足部疼痛、溃疡及坏疽等症状，属糖尿病并发症 [6-7]。临床多采用对因、对症治疗， 除需要积极控制血糖外，还需要对创面进行清创、抗感染等治疗。硫辛酸注射液为治疗本病的常用药物，主要用于周围神经病变引起的感觉异常，对于坏疽、溃疡效果不明显 [8]。外用重组人表皮生长因子是治疗皮肤创面的常用药物，可促进肉芽组织、表皮细胞生长，与硫辛酸联用有助于提高疗效 [9]。


氧化应激是指机体内氧化与抗氧化作用失衡， 导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生 大量氧化中间产物，可参与糖尿病足的发生与发 展 [10] 。AOPPs 与体内氧化应激反应和氧自由基损 伤有关， 其分子结构中包含大量的双酪氨酸和羰基； SOD 能快速将有害自由基分解为对人体无害的水分 子和氧分子，消除组织细胞脂质过氧化，且可保护 胰岛 B 细胞，增加胰岛素分泌，对预防糖尿病并发 症有重要作用；  MDA 能引起小动脉纤维性变、动 脉硬化和心血管疾病，又可抑制前列环素的合成，并使抗凝血因子Ⅱ失活，使血流处于高凝状态，易 诱发血栓形成， 导致循环障碍， 引发糖尿病足 [11-12]。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率高于对照组， 治疗后观察组血清 AOPPs、MDA、TNF- α 、IL-6 水平均低于对照组，  SOD 水平高于对照组。分析原 因为硫辛酸是一种辅酶，  不仅能有效消除自由基， 降低氧化应激指标水平，还可与血清白蛋白的非共 价键结合，抑制白蛋白糖化，在一定程度上降低血 液黏度，改善血液循环 [13-14] 。重组人表皮生长因子 含有成纤维细胞生长因子，不仅可促使表皮修复， 还能促使毛细血管再生，改善局部组织血液循环， 减轻氧化应激反应，加速创面愈合 [15]。外用重组人 表皮生长因子与硫辛酸联用可发挥协同增效作用， 减轻氧化应激反应和炎症反应，进而改善临床症状，提高疗效。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合重组人表皮 生长因子未增加安全风险。

综上所述，外用重组人表皮生长因子联合硫辛 酸治疗糖尿病足患者可提高治疗总有效率，改善氧化应激指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单 纯硫辛酸治疗。

参考文献

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