白芍总苷联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗 老年狼疮性肾炎患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察白芍总苷联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗老年狼疮性肾炎(LN)患者的效果。方法： 选取 106 例老年 LN 患 者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 53 例。对照组采用注射用环磷酰胺联合醋酸泼尼松片治疗，观察组在对照组基础上联合白芍总苷胶囊治疗。治疗 6 个月后，比较两组临床疗效，治疗前后肾功能指标 [ 血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清白蛋白 (ALB)、 24 h 尿蛋白定量 ( 24hUP ) ] 水平、补体(C3、C4 )水平、T 淋巴细胞亚群水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有 效率为 98.11%(52/53)， 高于对照组的 84.91% (45/53)， 差异有统计学意义(P<0.05) ；治疗后，观察组 Scr、BUN、 24hUP 及 CD8+ 水 平均低于对照组，血清 ALB、C3、C4、CD3+、CD4+ 水平及 CD4+/CD8+ 均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 白芍总苷联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗老年 LN 患者效果显著，可改善患者肾功能指标和免疫功能指标水平，且无严重不良反应，效果优于环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗。

【关键词】  老年；狼疮性肾炎；白芍总苷；环磷酰胺；醋酸泼尼松；肾功能；免疫功能
【Abstract 】 Objective: To explore effects of total glucosides of paeony combined with Cyclophosphamide and Prednisone acetate in treatment of elderly patients with lupus nephritis (LN). Methods: 106 elderly patients with LN were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 53 cases in each group. The control group was treated with Cyclophosphamide for injection combined with Prednisone acetate tablets, while the observation group was treated with total glucosides of paeony capsules on the basis of those of the control group. After 6 months of treatment, the clinical effects, the renal function index levels [serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), serum albumin (ALB), 24 h urine protein quantitative (24hUP)], the complement (C3, C4) levels, the T lymphocyte subset level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate in the observation group was 98. 11% (52/53), which was higher than the control group of 84.91% (45/53), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of Scr, BUN, 24hUP, and CD8+  in the observation group were lower than those in the control group; the levels of serum ALB, C3, C4, CD3+, CD4+  and CD4+/CD8+ were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Total glucosides of paeony combined with cyclophosphamide and Prednisone acetate have significant effects in the treatment of the elderly LN patients, which can improve the renal function and immune function index levels without serious adverse reactions. Moreover, it is superior to Cyclophosphamide combined with Prednisone acetate treatment.

【Key words】 Elderly; Lupus nephritis; Total glucosides of paeony; Cyclophosphamide; Prednisone acetate; Renal function; Immune function

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮所致的 肾免疫性损害，其发病机制与免疫复合物沉积、免 疫细胞异常等密切相关 [1]。老年人群基础疾病多， 发生 LN 后治疗难度较青壮年大。临床上多采用 免疫抑制剂与肾上腺皮质激素类药物治疗 LN，其中环磷酰胺、醋酸泼尼松为代表药物，具有较好的 抗炎、抗过敏和免疫抑制作用 [2]。白芍总苷为中成 药，具有抗炎、调节免疫功能的作用，已经在强 直性脊柱炎、类风湿关节炎、干燥综合征等自身 免疫性疾病的治疗中获得成功 [3]。本文观察白芍总 苷联合环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗老年 LN 患者的 效果。


1  资料与方法

1.1  一般资料  选取 2017 年 7 月至 2021 年 1 月本院收治的 106例老年LN患者为研究对象。纳入标准： 符合《狼疮性肾炎诊治循证指南(2016)》中 LN 的诊断标准 [4] ；24 h 尿蛋白定量(24hUP ) >0.5 g、 尿白蛋白 / 肌酐 >500 mg/g、 活动性尿沉渣为红细 胞管型或白细胞管型；首次确诊 LN 且既往未经其 他治疗；认知功能正常，可配合治疗。排除标准： 其他病因所致肾脏损害者；既往有肾脏手术史者； 合并其他自身免疫性疾病者；合并心、肝等重要脏 器功能不全者；对本研究所用药物过敏或存在禁忌 证者。患者均对本研究内容了解并自愿签署知情同 意书，且研究经本院医学伦理委员会批准(批准文 号： 20170325) 。按照随机数字表法分为对照组和 观察组各 53 例。观察组男 38 例，女 15 例；年龄 62~78 岁，平均(67.20±4.64 ) 岁； SLE 病程 3~8 年， 平均(4.30±0.52 ) 年； LN 病 程 4~11 个 月， 平均(5.26±0.69)个月。对照组男 40 例，女 13 例； 年龄 63~79 岁， 平均(67.48±3.12 ) 岁； SLE 病程 3~9 年， 平均(4.17±0.59 )年；LN 病程 4~13 个月， 平均(5.10±0.75)个月。两组一般资料比较，差 异无统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

1.2  方法  对照组采用环磷酰胺和醋酸泼尼松治疗。取注射用环磷酰胺(山西普德药业有限公司， 国药准字H14023686，0.2 g )0.5~1.0 g/m2 ，加入 0.9% 氯化钠注射液 100 mL 中， 静脉滴注，1次/周， 连用 2 次，休息 1~2 周重复；口服醋酸泼尼松片  (甘肃兰药药业有限公司，国药准字 H62020657， 5 mg)，5~10 mg/ 次，40~60 mg/d， 持续治疗 4 周 后根据患者具体病情逐步减量。

观察组在对照组基础上联合白芍总苷胶囊  (宁波立华制药有限公司，国药准字 H20055058， 0.3 g)治疗，口服，0.6 g/ 次，2~3 次 /d。两组均持续治疗 6 个月。

1.3  观察指标  (1)比较两组临床疗效， 参照《临 床疾病诊断与疗效判断标准》[5] 评估。显效：患者 尿红细胞、尿沉渣、血肌酐(Scr)等指标水平恢 复正常， 24hUP<0.5 g，血清白蛋白(ALB)>35 g/L； 有效：患者尿红细胞、尿沉渣、Scr 等指标水平 较治疗前改善，24hUP 为 0.5~3.0 g， 血清 ALB 为30~35 g/L； 无效： 未达到上述标准。总有效率 =  (显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较 两组肾功能指标水平。分别于治疗前、治疗 6 个 月后采集两组患者空腹外周静脉血 5 mL，使用全 自动细胞分析仪测定 Scr、血尿素氮(BUN) 水平； 分离血清后测定 ALB 水平；采集 24 h 混合尿液10 mL，测定 24hUP 水平。( 3)比较两组治疗前 后补体水平。采用美国贝克曼库尔特IMMAGE800 双光径浊度分析仪测定补体 C3、C4 水平。(4) 比 较两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平。取患者外周 静脉血 5 mL，采用流式细胞仪测定 CD3+、CD4+、 CD8+、CD4+/CD8+ 水平。(5)比较两组不良反应 发生率。

1.4  统计学方法  采用 SPSS 20.0 统计学软件处理 数据，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较  观察组治疗总有效率为 98.11%(52/53) ，高于对照组的 84.91% (45/53) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                      显效                   有效                  无效                总有效率
对照组( n=53) 观察组( n=53) χ2 值 P 值	10(18.87) 19(35.85)	35(66.04) 33(62.26)	8(15.09) 1(1.89)	45(84.91) 52(98.11) 4.371 0.037

2.2  两组治疗前后肾功能指标水平比较  治疗 前，两组 Scr、BUN、ALB、24hUP 水平比较，差 异均无统计学意义(P>0.05) ；治疗后，两组 Scr、 BUN、 24hUP 水平均低于治疗前，ALB 水平均高于 治疗前，且观察组 Scr、BUN、24hUP 水平均低于 对照组，ALB 水平高于对照组，差异有统计学意义  ( P<0.05)。见表 2。

表 2  两组治疗前后肾功能指标水平比较( x— ±s )
组别	Scr(μmol/L)               BUN(mmol/L)				ALB(g/L)		24hUP(g)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组( n=53)	274.29±38.66	158.34±20.17*	13.28±1.76	9.73±1.52*	25.19±3.24	33.16±4.21*	1.43±0.19	0.82±0.09*
观察组( n=53)	273.08±37.21	120.71±14.86*	13.19±1.57	8.01±0.96*	25.30±3.11	35.84±4.76*	1.41±0.17	0.61±0.09*
t 值	0.164	10.935	0.278	6.965	0.178	3.070	0.571	12.012
P 值	0.435	0.000	0.391	0.000	0.429	0.001	0.285	0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.3  两组治疗前后补体水平比较  治疗前，两组 C3、C4 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05) ； 治疗后，两组 C3、C4 水平均高于治疗前，且观察 组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 3。

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.4  两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较  治 疗前，两组 CD3+、CD4+、CD8+ 水平及 CD4+/CD8+ 比较，差异均无统计学意义(P>0.05) ；治疗后， 两组 CD3+、CD4+ 水平及 CD4+/CD8+ 均高于治疗前， CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组 CD3+、CD4+ 水平和 CD4+/CD8+ 均高于对照组，CD8+ 水平低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 4。

表 4  两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较( x— ±s )

时间	组别	CD3+ (%)	CD4+ (%)	CD8+ (%)	CD4+/CD8+
治疗前	对照组( n=53) 观察组( n=53) t 值 P 值 对照组( n=53)	60.73±8.15 60.29±8.43 0.273 0.393 67.75±8.91*	18.39±2.41 18.64±1.98 0.584 0.280 24.61±3.40*	41.22±5.09 41.63±5.46 0.400 0.345 33.76±4.10*	0.62±0.08 0.64±0.09 1.209 0.115 0.97±0.11*
治疗后	观察组( n=53) t 值 P 值	72.71±8.54* 2.926 0.002	28.57±3.62* 5.805 0.000	28.74±3.19* 6.433 0.000	1.18±0.14* 8.587 0.000

注：与治疗前比较， *P<0.05

2.5  两组不良反应发生率比较  两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n (%)]

组别	皮疹	恶心呕吐	头晕头痛	发生率
对照组( n=53) 观察组( n=53) χ2 值 P 值	1(1.89) 2(3.77)	2(3.77) 3(5.66)	5(9.43) 3(5.66)	8(15.09) 8(15.09) 0.000 1.000

3  讨论

老年 LN 患者具有器官衰退、基础疾病多的特 点，常规使用环磷酰胺、醋酸泼尼松等免疫调节剂 治疗效果有限 [6]。中医将 LN 归于“阴性毒病”“肾 痹”“虚劳”等范畴，辨证为脾肾两虚，表现为阴 虚内热、痰湿阻滞脉络，其治疗应以清热、利湿、 化浊为主要原则 [7]。白芍总苷是从中药白芍中提取 的一组糖苷类物质的总称，具有抗炎、调节免疫功能等作用 [8]。


LN 患者以持续性肾功能损害为核心病理改变， 主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等，主要体 现为 Scr、BUN、24hUP 水平上升 [9] 。本研究结果 显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后， 两组 Scr、BUN、 24hUP 水平均低于治疗前，ALB 水平高于治疗前，且观察组 Scr、BUN、24hUP 水 平均低于对照组，ALB 水平高于对照组，表明白 芍总苷联合环磷酰胺、醋酸泼尼松可进一步减轻肾 功能损害。分析原因为白芍总苷的主要成分芍药苷 和芍药内酯苷具有抗炎、镇痛等功效，可减轻炎性 因子对肾小球细胞的损伤，提高肾小球对蛋白的滤过功能，加快毒素排出，从而提高血清 ALB 水平， 降低 Scr、BUN、24hUP 水平 [10]。

此外，免疫功能异常是导致 LN 发生发展的核 心原因，其以补体水平下降、T 淋巴细胞亚群紊乱 为主要表现 [11]。本研究结果还显示， 治疗后， 观察 组 C3、C4、CD3+、CD4+ 水平及 CD4+/CD8+ 均高于 对照组，CD8+ 水平低于对照组。这是因为白芍总 苷中的多种糖苷类物质能够调节机体细胞免疫、体 液免疫功能，增强巨噬细胞的吞噬作用，与免疫调 节剂联用能发挥协同增效作用，提高补体水平，促 进 T 淋巴细胞亚群水平恢复平衡 [12] 。本研究结果 又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义，提示白芍总苷联合环磷酰胺、醋酸泼尼松治 疗不会显著增加不良反应。

综上所述，白芍总苷联合环磷酰胺、醋酸泼尼 松治疗老年 LN 患者效果显著，可改善患者肾功能 指标和免疫功能指标水平，效果优于环磷酰胺联合 醋酸泼尼松治疗。

参考文献

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