主动免疫疗法、黄体酮注射液、孕康口服液三联治疗 习惯性流产患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察主动免疫疗法、黄体酮注射液、孕康口服液三联治疗习惯性流产患者的效果。  方法： 选取 92 例习惯性流产患 者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 46 例。对照组予以黄体酮注射液联合孕康口服液治疗，观察组在对照组基础上 增加主动免疫疗法治疗，比较两组疗效及转化生长因子 -β1  （TGF-β 1） 、抗子宫内膜抗体（EMAb） 、孕激素诱导阻断因子（PIBF）和 抗心磷脂抗体（ACA）水平。  结果： 观察组治疗总有效率为 91.30%，明显高于对照组的 45.65%，差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗 12 周后，  两组 TGF-β1 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗 12 周后，  两组 EMAb OD 值均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；  治疗 12 周后，两组 PIBF 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异 有统计学意义（P<0.05）  ；治疗 12 周后，两组 ACA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。  结论： 主 动免疫疗法、黄体酮注射液、孕康口服液三联治疗习惯性流产患者可提高治疗总有效率、TGF-β1 水平和 PIBF 水平，  降低 EMAb OD 值和 ACA 水平，效果优于黄体酮注射液联合孕康口服液治疗。

【关键词】   主动免疫疗法；黄体酮；孕康口服液；习惯性流产；TGF-β1 ；EMAb OD 值

【Abstract】  Objective: To observe effect of triple therapy of active immunotherapy, Progesterone injection, and Yunkang oral liquid in treatment of patients with habitual abortion. Methods: 92 patients with habitual abortion were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 46 cases in each group. The control group was treated with Progesterone injection combined with Yunkang oral liquid, while the observation group was treated with active immunotherapy on the basis of those of the control group. The curative effects, the transforming growth factor β 1  (TGF-β 1) level, the anti-endometrial antibody (EMAb) level, the progesterone-induced blocking factor (PIBF) level and the anticardiolipin antibody (ACA) level were compared between the two groups. Results: The effective rate of the observation group was 91.30%, which was significantly higher than the control group of 45.65%, and the difference was statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the levels of TGF-β 1  in the two groups were higher than before the treatment; that of observation group was higher than that of control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the OD values of EMAb in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After 12 weeks of treatment, the levels of PIBF in the two groups were higher than before the treatment; that of the observation group was higher than that of the control group; and the difference was statistically significant (P<0.05). Further, after 12 weeks of treatment, the ACA levels in the two groups were lower than before the treatment; that of the observation group was lower than that of the control group; the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: The triple therapy of active immunotherapy, progesterone injection, and Yunkang oral liquid for the patients with habitual abortion can improve the treatment effects and the TGF-β 1  and PIBF levels, and reduce the EMAb OD value and the ACA level. Moreover, it is superior to progesterone injection combined with Yunkang oral liquid.

【Key words】  Active immunotherapy; Progesterone; Yunkang oral liquid; Habitual abortion; TGF-β 1 ; EMAb OD value

习惯性流产指连续自然流产≥ 3 次 [1] ，以妊娠 12 周为界，其可分为早期习惯性流产、晚期习惯 性流产 [2] 。习惯性流产的发生与遗传、免疫学、母体分泌失调、环境、生殖道结构等因素有关，其中 免疫学因素为主要影响因素 [3] 。黄体酮是治疗习惯 性流产的常用药物，但是单独应用效果有限 [4] 。孕 康口服液具有安胎、健脾补肾的功效 [5] 。已知主动 免疫疗法在习惯性流产中的治疗效果得到临床认 可 [6] 。本文观察主动免疫疗法、黄体酮注射液、孕 康口服液三联治疗习惯性流产患者的效果。


1  资料与方法                    

1.1   一 般 资 料   选 取 2019 年 1 月 至 2020 年 3 月本院收治的 92 例习惯性流产患者为研究对象。纳入标准：自然流产≥ 3 次，符合习惯性流产诊断标准 [7]；  月经周期、月经量均正常，且能正常排卵。排除标准：配偶因素所致习惯性流产；生殖系统发生器质性病变；夫妻双方染色体异常；夫妻双方任何一方患有乙肝、梅毒、艾滋病等；对本研究中涉及药物过敏，或不耐受本研究中所用治疗方法。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 46 例。观察组：年龄 23~35 岁，  平 均（29.51±4.23）  岁；  流 产 次 数  3~5 次，  平均（3.61±0.39）次； 本次流产孕周 5~12  周，  （7.72±2.13） 周。  对 照 组：  年 龄 24~35 岁，  平均（29.45±4.27） 岁；流产次数 3~5 次，  平 均（3.59±0.41） 次；  本次流产孕周 5~12 周，  平均  （7.69±2.15）周。两组一般资料比较，差异无统 计学意义（ P>0.05），有科比性。                      

1.2   方法   对照组予以黄体酮注射液（河南科伦药业有限公司，  国药准字 H41021492，  1 mL  ∶ 20 mg） 联合孕康口服液（回音必集团浙江齐齐制药有限公司，  国药准字 Z10970068，10 mL） 治疗。黄体酮： 肌内注射，20 mg/ 次，1 次 /d；  孕康口服液：   给药，20 mL/ 次，3 次 /d。连续用药 2 周。观察组在对照组基础上增加主动免疫疗法治疗。主动免疫疗法：采集患者配偶 30 mL 空腹静脉血，抗凝、稀释处理后，分离淋巴细胞，予以体   外扩增处理，获得高纯度、高活性淋巴细胞，于患者前臂内侧穿刺注射分离、扩增后的淋巴细胞，分别于 3~5 个位置予以放射状注射，每个注射点注入约 0.2 mL，禁止抓挠、挤压注射部位。妊娠前，1 次 /3 周，  连续治疗 2 次，  鼓励备孕，  若备孕失败，再连续用药 1~2 次，成功受孕后，1 次 /3 个月。

1.3   观察指标    （1）比较两组临床疗效。随访 1年，成功妊娠，且妊娠时间 >12 周，视为有效；否则为无效。（2）  比较两组治疗前、治疗 12 周后的转化生长因子 β1  （TGF-β 1） 、抗子宫内膜抗体（EMAb）、孕激素诱导阻断因子（PIBF）、抗心磷脂抗体（ACA） 水平。以酶联免疫吸附试验测定。其中 EMAb 水平以 OD 值表示。
   
1.4   统计学方法   应用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
    

2  结果
   
2.1   两组临床疗效比较   治疗后随访 1 年，观察 组治疗有效 42 例，治疗总有效率为 91.30%（42/46）  ；对照组治疗有效 21 例，治疗总有效率为 45.65%（21/46）；  观察组治疗总有效率明显高于对照组，  差异有统计学意义（χ2=22.207，  P=0.000） 。
   
2.2    两 组 治 疗 前 后 TGF-β1 水 平 比 较    治 疗 前，  两组 TGF-β1 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  治疗 12 周后，  两组 TGF-β1 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。

表 1  两组治疗前后 TGF-β1 水平比较（ng/L， x— ±s ）
组别	治疗前	治疗 12 周	t 值	P 值
对照组（ n=46）	10133.25±2016.85	11684.31±35.19	5.215	0.000
观察组（ n=46）	10125.44±2014.36	12136.02±45.42	6.768	0.000
t 值	0.019	53.321
P 值	0.493	0.000

2.3   两组治疗前后 EMAb OD 值比较   治疗前，  两 组 EMAb OD 值比较， 差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗 12 周后，两组 EMAb OD 值均低于治疗前，且 观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 2。

表 2  两组治疗前后 EMAb OD 值比较（ x— ±s ）

组别	治疗前	治疗 12 周	t 值	P 值
对照组（ n=46）	0.91±0.08	0.35±0.07	35.730	0.000
观察组（ n=46）	0.90±0.09	0.29±0.05	40.184	0.000
t 值	0.563	4.731
P 值	0.287	0.000

2.4   两组治疗前后 PIBF 水平比较   治疗前，两组 PIBF 水平比较，  差异无统计学意义（P>0.05）；  治 疗 12 周后，两组 PIBF 水平均高于治疗前，且观察 组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后 PIBF 水平比较（ng/L， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗 12 周	t 值	P 值
对照组（ n=46）	0.69±0.12	1.01±0.24	8.088	0.000
观察组（ n=46）	0.70±0.11	1.28±0.25	14.402	0.000
t 值	0.417	5.284
P 值	0.339	0.000

2.5   两组治疗前后 ACA 水平比较   治疗前，两组 ACA 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；  治疗 12 周后，两组 ACA 水平均低于治疗前，且观察 组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

表 4  两组治疗前后 ACA 水平比较（U/mL， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗 12 周	t 值	P 值
对照组（n=46）	133.08±15.28	83.63±11.09	17.764	0.000
观察组（n=46）	133.12±15.19	62.58±10.06	26.259	0.000
t 值	0.013	9.535
P 值	0.495	0.000

3  讨论

既往临床多予以黄体酮、孕康口服液治疗习惯 性流产 [8]。黄体酮能够刺激绒毛膜促性腺激素分泌， 致使雌二醇、孕酮分泌增加，从而维持妊娠 [9] 。孕 康口服液为中成药，其主要成分为黄芪、山药、断 续、当归等，主要作用为健脾固肾、安胎养血 [10]。 免疫学因素为习惯性流产发生的重要病因 [11] 。主动 免疫疗法是一种治疗习惯性流产的新型手段，通过 应用配偶或无关个体淋巴细胞对习惯性流产患者进 行主动免疫，能够使妊娠女性获得封闭性抗体，从 而避免流产 [12]。本研究结果显示，  观察组治疗总有 效率高于对照组。提示联用主动免疫疗法可以提高 治疗习惯性流产患者的疗效。TGF-β1 可抑制免疫活性细胞增殖，其水平与 习惯性流产患者病情发生、发展具有一定相关性 [13]。 已知主动免疫疗法用于习惯性流产患者可有效升高 TGF-β1 水平 [14]。EmAb 是机体自身抗体，其水平 升高会导致子宫内膜的结构破坏，导致子宫内膜对 受精卵的耐受性降低，影响胚胎着床 [14] 。PIBF 可调 节妊娠期间孕妇机体的免疫微环境，而习惯性流产 患者 PIBF 水平明显低于健康孕妇 [15] 。ACA 是一种 自身免疫性抗体，其水平升高可能导致胎盘病变， 导致胎盘、胎儿缺血缺氧，从而导致流产，且其水 平与妊娠结局相关 [16-17] 。本研究结果同时显示，治 疗12周后， 观察组TGF-β1、PIBF水平高于对照组， EmAb OD 值和 ACA 水平低于对照组。
综上所述，主动免疫疗法、黄体酮注射液、孕 康口服液三联治疗习惯性流产患者可提高治疗总有效率、TGF-β1 水平和 PIBF 水平，  降低 EMAb OD 值和 ACA 水平，效果优于黄体酮注射液联合孕康 口服液治疗。

参考文献

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