普瑞巴林联合盐酸吗啡缓释片治疗晚期癌症患者癌性 神经痛的效果论文

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【摘要】   目的： 探讨普瑞巴林联合盐酸吗啡缓释片治疗晚期癌症患者癌性神经痛（NCP）的效果。  方法： 选取 60 例晚期癌症伴 NCP 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 30 例。对照组采用单一盐酸吗啡缓释片治疗，观察组在对照组基础上联 合普瑞巴林胶囊治疗。比较两组治疗前后疼痛数字评分法（NRS）评分、睡眠质量 [ 匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）] 评分，  以及不良反应 发生率。  结果： 治疗 1、3、7 d 后，观察组 NRS 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗 7 d 后，观察组睡眠质量、入 睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍评分及 PSQI 总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组不良反应发生率为 10.00%（3/30）  ，低于对照组的 33.33%（10/30），  差异有统计学意义（ P<0.05）。  结论： 普瑞巴林联合盐酸吗 啡缓释片用于晚期癌症 NCP 患者，  能有效减轻患者疼痛程度，  提高其睡眠质量，  降低不良反应发生率， 效果优于单用盐酸吗啡缓释片治疗。

【关键词】  盐酸吗啡缓释片；普瑞巴林；癌性神经痛；睡眠质量

【Abstract】  Objective: To explore Effects of Pregabalin combined with Morphine hydrochloride sustained-release tablets in treatment of neuropathic cancer pain (NCP) in patients with advanced cancer. Methods: 60 patients with advanced cancer and NCP were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 30 cases in each group. The control group was treated with single Morphine hydrochloride sustained-release tablets, while the observation group was treated with Pregabalin capsules on the basis of that of the control group. The pain numerical scale (NRS) score, the sleep quality [Pittsburgh sleep quality index (PSQI)] score and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After 1, 3, and 7 days of treatment, the NRS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After 7 days of treatment, the sleep quality, the sleep onset time, the sleep time, the sleep efficiency, the sleep disturbance, the hypnotic drugs, the daytime dysfunction score and the total PSQI score in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00% (3/30), which was lower than 33.33% (10/30) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Pregabalin combined with Morphine hydrochloride sustained-release tablets for the NCP patients with advanced cancer can effectively reduce their pains, improve their sleep quality, and reduce the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single Morphine hydrochloride sustained-release tablets treatment.

【Key words】  Morphine hydrochloride sustained-release tablets; Pregabalin; Neuropathic cancer pain; Sleep quality

癌性神经痛（NCP）属于癌痛中最常见的疼痛 类型之一，控制和缓解疼痛是提高晚期癌症患者生 命质量的重点 [1-2]。NCP 病因非常复杂，首先肿瘤 在生长过程中会直接浸润或压迫神经，进而引起疼 痛；其次，肿瘤患者体内血管内皮素、肿瘤坏死因 子 -α（TNF-α）等细胞因子大量释放，  激活外周 神经疼痛信号转导通路而引起疼痛；此外，一些化 疗药物也会增加患者疼痛程度 [3] 。临床主要采用阿片类药物治疗重度 NCP，如氢吗啡酮、吗啡、曲马 多等，此类药物镇痛效果好，且没有天花板效应， 但大剂量使用时不良反应较多， 会增加患者痛苦 [4]。 普瑞巴林是一种抗癫痫药，治疗外周神经疼痛，与 阿片类药物联用能增强镇痛效果 [5] 。本文探讨普瑞 巴林联合盐酸吗啡缓释片治疗晚期癌症患者 NCP 的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 6 月至 2021 年 5 月 本院收治的 60 例晚期癌症伴 NCP 患者为研究对象。 纳入标准：晚期癌症且符合 NCP 诊断标准 [6] ；采用化疗治疗；采用非甾体镇痛药、弱阿片类药物镇 痛无效；疼痛数字评分法（NRS）评分 6 分以上。 排除标准：肿瘤骨转移、脑转移者；合并精神障 碍者；既往有阿片类药物成瘾史者；对本研究药物 严重过敏者；合并心、肝、肾等重要脏器功能不全 者。患者及其家属均知情本研究内容并签署知情同 意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文 号：  20198754） 。依据随机数字表法分为对照组和 观察组各 30 例。观察组男 18 例，女 12 例；年龄 37~68 岁，  平均（52.65±3.21） 岁；  癌症种类：  肺 癌 12 例，肝癌 10 例，胃癌 8 例；临床分期：Ⅲ期 7 例，Ⅳ期 23 例。对照组男 20 例，女 10 例；年 龄 36~67 岁，  平均（51.21±3.11） 岁；  癌症种类： 肺癌 14 例，肝癌 9 例，胃癌 7 例；临床分期：Ⅲ  期 8 例，Ⅳ期 22 例。两组患者一般资料比较，  差 异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。

1.2   方法   对照组口服盐酸吗啡缓释片（西南药 业股份有限公司，国药准字 H10930001，  10 mg） 治疗，初始剂量 10 mg，  用药 3 h 后再评估，疼痛 有所好转则维持该剂量，没有好转则下次给药时增 加 10 mg，每 12 h 给药 1 次。

观察组在对照组基础上联合普瑞巴林胶 囊（ Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH， Betriebsstatte Freiburg，  注册证号 J20160021，  75 mg） 治疗，  口服，  初始剂量 75 mg/ 次，2 次 /d，  根据镇 痛效果调整剂量，最高不超过 300 mg/d。两组患者 均连续治疗 7 d。

1.3   观察指标    （1）比较两组 NRS 评分。于治疗 前和治疗 1、3、  7 d 后，采用 NRS 评定患者的疼痛 程度， 总分 0~10 分，分值越高表示疼痛越剧烈。（2） 比较两组治疗前后睡眠质量。于治疗前、治疗 7 d 后采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价患者睡眠 质量，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠 效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍 7 个方 面，每个方面 0~3 分，总分 21 分，得分越高，睡 眠质量越差。（3）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后疼痛评分比较   治疗前，两组 NRS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗 1、3、7 d 后，两组 NRS 评分均显著低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 1。

表 1  两组治疗前后疼痛评分比较（分， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗 1 d 后	治疗 3 d 后	治疗 7 d 后
观察组（ n=30）	7.18±0.22	4.81±1.06*	2.84±0.83*	1.99±0.33*
对照组（ n=30）	7.24±0.28	5.79±1.05*	4.59±0.85*	3.05±0.41*
t 值	0.923	3.598	8.068	11.031
P 值	0.180	0.000	0.000	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.2   两组治疗前后 PSQI 评分比较   治疗前，两组 PSQI 各维度评分和总分比较，  差异均无统计学意 义（ P>0.05）；  治疗后，  两组 PSQI 各维度评分和 总分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差 异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后 PSQI 评分比较（分， x— ±s ）

组别	时间	睡眠质量	入睡时间	睡眠时间	睡眠效率	睡眠障碍	催眠药物	日间功能障碍		总分
观察组（ n=30）	治疗前	2.12±0.53	2.14±0.53	1.92±0.49	2.24±0.59	2.11±0.49	1.93±0.41	1.96±	0.56	14.42±3.60
	治疗后	0.41±0.01*#	0.44±0.01*#	0.47±0.01*#	0.35±0.01*#	0.43±0.02*#	0.42±0.02*#	0.52±	0.01*#	3.04±0.09*#
对照组（ n=30）	治疗前	2.10±0.51	2.13±0.54	1.88±0.51	2.22±0.59	2.09±0.47	1.94±0.52	1.95±	0.54	14.31±3.68
	治疗后	1.01±0.19*	1.04±0.15*	1.02±0.18*	1.07±0.15*	1.06±0.15*	1.12±0.12*	1.01±	0.22*	7.33±0.76*

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.3   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应 发生率为 10.00%（3/30），  低于对照组的 33.33% （10/30），  差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。

表 3  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
组别                   恶心呕吐                   头晕                     嗜睡                     便秘                     乏力                     发生率
观察组	（n=30）	1	（3.33）	1	（3.33）		0		0	1	（3.33）	3	（10.00）
对照组	（n=30）	4	（13.33）	1	（3.33）	2	（6.67）	1	（3.33）	2	（6.67）	10	（33.33）
2 χ	值												4.812
P	值												0.028

3  讨论

疼痛是晚期癌症患者生命质量下降的主要因素 之一，  NCP 是炎症、神经病变与缺血共同作用产生 的多部位疼痛，常规镇痛药物很难控制 [7] 。盐酸吗 啡缓释片是强阿片类药物，用于重度癌痛具有镇痛 效果好、用药次数少等优点，但短期内大剂量用药 会产生较多不良反应，  如呕吐恶心、头晕、嗜睡、 便秘等，使患者难以忍受，且易产生耐受，长期使 用疗效变差 [8]。


普瑞巴林为神经递质 γ- 氨基丁酸（GABA） 类似物，具有抗惊厥、镇痛双重作用，被广泛用于 治疗糖尿病周围神经病变、疱疹后神经痛及脊髓损 伤等神经性疾病 [9] 。本研究结果显示，观察组治疗1、3、7 d 后的 NRS 评分显著低于对照组。分析原 因为盐酸吗啡缓释片的作用机制与人体内天然镇痛 药物脑啡肽相似， 通过与不同脑区的阿片受体结合， 抑制 P 物质的释放，  干扰痛觉冲动传入中枢而发挥 镇痛作用。而普瑞巴林通过阻断电压依赖性钙通道， 降低离子内流，减少神经递质大量释放，抑制神经 元过度兴奋，  进而减轻患者的疼痛程度 [10]。普瑞巴 林与盐酸吗啡缓释片联用能够充分发挥协同增效作 用，加强镇痛效果，同时可以减轻患者对吗啡的依 赖性。而且普瑞巴林不与血浆蛋白结合，  98% 的普 瑞巴林可直接经肾脏排出体外，不良反应较少，与 吗啡联合用药不会增加安全风险 [11]。本研究结果还 显示，观察组不良反应发生率低于对照组，这可能 是因为联合普瑞巴林镇痛，可减少吗啡用量，从而 减少吗啡造成的消化道不良反应。

此外，癌性神经痛不仅会造成患者躯体上的痛 苦，还会降低患者的睡眠质量，而睡眠障碍又会导 致患者精神紧张、情绪低落、日常活动能力减弱， 进一步加剧疼痛不适感，  形成一种恶性循环 [12] 。研 究表明， 普瑞巴林不仅可明显缓解神经病理性疼痛， 还可改善患者的焦虑、抑郁情绪，提高患者睡眠质 量 [13]。本研究结果还显示， 观察组治疗后睡眠质量、 入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠 药物、日间功能障碍评分及 PSQI 总分均显著低于 对照组，表明普瑞巴林联合盐酸吗啡缓释片能有效 改善患者睡眠质量。分析原因在于两种药物联用不 仅能够增强镇痛效用，还能减少不良反应，从而改 善患者的睡眠质量，延长其睡眠时间，减轻其日间 功能障碍，提高患者整体生命质量 [14]。

综上所述，普瑞巴林联合盐酸吗啡缓释片用 于晚期癌症 NCP 患者，能有效减轻患者疼痛程度， 提高其睡眠质量，降低不良反应发生率，效果优于 单用盐酸吗啡缓释片治疗。

参考文献

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