普罗布考联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察普罗布考联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病（EDN）患者的效果。  方法： 选取 116 例 EDN 患者为研究对象， 按照随机数字表法分为对照组和观察组各 58 例。对照组采用厄贝沙坦治疗，观察组采用普罗布考联合厄贝沙坦治疗，持续治疗 12 周。比 较两组疗效、治疗前后肾功能指标 [ 尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、血清胱抑素 C（Cys-C）] 水平、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP） 水平、转化生长因子 β 1  （TGF-β 1 ）水平和不良反应发生率。  结果： 观察组治疗总有效率为 91.38%，高于对照组的 74.14%，差异有统计 学意义（P<0.05）；  治疗后，  两组 UAER、Scr、Cys-C、  hs-CRP、TGF-β 1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）；  观察组不良反应发生率为 8.62%，与对照组的 5.17% 比较，差异无统计学意义（P<0.05）。  结论： 普罗布考联合厄贝沙坦治 疗 EDN 患者可提高治疗总有效率，改善肾功能指标水平，以及降低 hs-CRP、TGF-β 1 水平，优于单纯厄贝沙坦治疗效果。

【关键词】  普罗布考；厄贝沙坦；早期；糖尿病肾病；超敏 C 反应蛋白；不良反应；肾功能

【 Abstract 】Objective: To observe effects of Probucol combined with Irbesartan in treatment of patients with early diabetic nephropathy (EDN). Methods: 116 patients with EDN were selected as the research objects and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 58 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan, while the observation group was treated with Probucol combined with Irbesartan. The treatment was continued for 12 weeks. The curative effects, the renal function index levels [urinary albumin excretion rate (UAER), serum creatinine (Scr), serum cystatin C (Cys-C)], the high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) level, the transforming growth factor β1 (TGF-β 1) level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 91.38%, which was higher than 74.14% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of hs-CRP, TGF-β 1, UAER, Scr and Cys-C in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 8.62%, compared with 5.17% in the control group, the difference was not statistically significant (P<0.05). Conclusions: Probucol combined with Irbesartan in the treatment of the EDN patients can improve the total effective rate of treatment, improve the levels of renal function indexes, and reduce the levels of hs-CRP and TGF-β 1 . Moreover, it is superior to single
Irbesartan.

【Key words】  Probucol; Irbesartan; Early stage; Diabetic nephropathy; High-sensitivity C-reactive protein; Adverse reaction; Renal function

糖尿病肾病多发于 1 型糖尿病或 2 型糖尿病 病史超过十年的患者，是导致我国成人肾衰竭的 常见原因 [1] 。早期糖尿病肾病（EDN）的常用治疗 药物有血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受 体拮抗剂（如厄贝沙坦） 、他汀类药物以及其他 降糖类药物（如胰岛素） 、调脂类药物（如普罗 布考）等 [2] ，而普罗布考联合厄贝沙坦的用药研究较少。本文观察普罗布考联合厄贝沙坦治疗 EDN 患者的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 1 月至 2020 年 12 月 本院收治的 116 例 EDN 患者为研究对象。纳入标准： 符合《糖尿病肾病防治专家共识》中糖尿病肾病的 诊断标准 [3] 。排除标准：妊娠或哺乳期患者；精神 疾病患者；心功能损伤患者；对本研究所用药物过 敏者；血钾或血镁过低患者。患者对本研究内容了 解并自愿签署知情同意书，且本研究经本院伦理委 员会审核通过。按照随机数字表法分为对照组与观察组各 58 例。观察组：  男 30 例，  女 28 例；  年龄 44~72 岁，  平均（58.35±7.35） 岁；  病程 5~17 年，平均（12.45±3.42）年。对照组： 男 29 例， 女 29 例；年龄 43~76 岁，  平均（58.24±7.12） 岁；  病程 5~19 年，  平均（12.42±3.04） 年。  两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。       

1.2   方法   两组均给予低蛋白糖尿病饮食，并常规给予格列喹酮片（北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H10940258，30 mg）  餐前口服，初始剂量 10 mg/ 次，  3 次 /d；甘精胰岛素（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，国药准字  J20140052，3 mL  ∶ 300 U）皮下注射，  起始剂量为 0.2 U/ （kg·d）  ，最高剂量≤ 40 U/d。控制空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L，  蛋白摄入量 <0.8 g/（kg·d），控制血压 <130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。在此基础上，  对照组给予厄贝沙坦片（安徽环球药业股份有限公司，国药准字 H20000545，75 mg）于早餐时口服治疗，初始剂量为 150 mg， 1~2 周后将剂量增至 300 mg，  1 次 /d。观察组在对照组基础上给予普罗布考片（齐鲁制药有限公司，国药准字 H10980054，0.125 g） 早、晚餐时口服治疗，初始剂量为 0.25 g/ 次，  1~2 周后将剂量增至0.5 g/ 次，2 次 /d。两组均连续治疗 12 周。

1.3   观察指标    （1）  比较两组疗效。临床症状基本消失，尿白蛋白排泄率（UAER）降低至正常或下降 50%，  24 h 尿蛋白定量下降 50% 及以上，且不存在反复发作症状为显效；临床症状较治疗前好转，  UAER 有所下降，  24 h 尿蛋白定量较治疗前下降 <50%，反复发作症状明显减少为有效；临床症状无明显改变，甚至趋于恶化，UAER 以及 24 h 尿蛋白定量无变化或升高为无效。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后肾功能指标水平，  包括 UAER、血肌酐（Scr）、血清胱抑素 C（Cys-C）。  治疗前后分别收集 EDN  
患者 24 h 尿液，采用免疫比浊法检测 UAER水平；治疗前后分别抽取患者肘静脉血 5 mL，离心取血清，  采用 ELISA 法测定 Cys-C 水平，采用全自动  生化分析仪检测 Scr 水平。（3）比较两组治疗前后超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）和转化生长因子 β 1（TGF-β 1 ）水平，抽取患者静脉血，离心取血清，采用 ELISA 法测定 TGF-β 1 水平，采用免疫比浊法测定 hs-CRP 水平。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1    两组疗效比较    观察组治疗总有效率为91.38%，  高于对照组的 74.14%，  差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组疗效比较 [n （%）]
组别	显效		有效		无效	总有效率
观察组（ n=58）	26（44.83）	27	（46.55）	5	（8.62）	53（91.38）
对照组（ n=58）	18（31.03）	25	（43.10）	15	（25.86）	43（74.14）
χ2 值						6.042
P 值						0.014

2.2   两组治疗前后肾功能指标水平比较   治疗前，两组 UAER、Cys-C、Scr 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组 UAER、Scr、Cys-C 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

表 2  两组治疗前后肾功能指标水平比较（ x— ±s ）
UAER（mg/24 h） 组别 治疗后	Scr（	μmol/L） 治疗后	Cys-C	（mg/L）
	治疗前		治疗前	治疗后
观察组（ n=58）           276.80±26.41      128.72±16.51*#	105.82±19.40	74.71±11.51*#	1.98±0.64	0.85±0.35*#
对照组（ n=58）           268.21±25.64      205.33±18.12*	107.20±19.63	85.33±9.83*	1.82±0.58	1.21±0.46*

注：与治疗前比较，  *P<0.05；与对照组比较，  #P<0.05

2.3    两 组 治 疗 前 后 hs-CRP、TGF-β 1  水平比较治疗前，两组 hs-CRP、TGF-β 1 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治 疗 后，   两组 hs-CRP、TGF-β 1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗前后 hs-CRP、TGF-β1 水平比较（ x— ±s ）

hs-CRP（mg/L） 组别 治疗前	TGF-β 1  （ng/mL）
	治疗后
观察组（ n=58）                  7.54±0.97                           3.21±0.45*#                                              59.4±7.85	23.4±3.44*#
对照组（ n=58）                  7.36±0.95                           5.46±0.68*                                                58.5±6.45	37.2±4.83*

2.4   两组不良反应发生率比较   观察组不良反应发生率为 8.62%，与对照组的 5.17% 比较，差异无统计学意义（P<0.05）。见表 4。
  

表 4  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
组别                  胃肠道不适               恶心呕吐              头晕头痛              感觉疲劳	皮肤水肿                  发生率
观察组（ n=58）            1（1.72）                  1（1.72）               1（1.72）               1（1.72）	1（1.72）                 5（8.62）
对照组（ n=58）                  0                      1（1.72）               1（1.72）               1（1.72）	0                      3（5.17）
χ2 值	0.134
P 值	0.714

3  讨论

糖尿病肾病的发病与炎症反应、纤维化以及糖脂代谢异常等密切相关 [4] 。EDN 既往治疗的方向主要为降压、调脂、消炎以及抗氧化等。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体（Ang Ⅱ）拮抗剂，可降低肾小球内高压、高滤过和高灌注，保护肾脏功能，临床常用于 EDN 的治疗，但单独用药疗效不佳 [5]。普罗布考是一种强抗氧化剂，可降低高血糖诱导的氧化应激水平， 减轻全身炎症反应， 抑制肾纤维化，  在 EDN 治疗中具有良好的应用效果 [6] 。近年来研究显示，普罗布考联合厄贝沙坦治疗 EDN 患者可 提高临床疗效，改善肾功能 [7]。


本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于 对照组；治疗后，观察组 UAER、  Scr、Cys-C 水平 低于对照组。分析原因为厄贝沙坦能竞争性地抑 制 Ang Ⅱ与靶受体的结合，调节血管收缩和脂质分 子释放，降低肾小球内高压，保护肾脏功能；而普 罗布考为临床常用降脂药物，  可抑制脂质过氧化， 减轻机体炎症反应和肾功能损伤。二者联合使用 可发挥协同增效作用，改善肾功能。hs-CRP 为急 性时相反应蛋白，是反映炎症状态的敏感指标 [8]。 TGF-β 1 是调控肾纤维化进程的关键因子，可与其 受体结合，调节胶原等靶基因的表达，参与靶细胞 外的基质纤维化过程，其水平升高可促进肾纤维化 的发生发展 [9] 。本研究结果还显示，治疗后，观察 组 hs-CRP、TGF-β 1 水平低于对照组，提示普罗  布考联合厄贝沙坦用药方案可显著减轻 EDN 患者 的炎症反应，抑制肾纤维化的进展。本研究结果同 时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义，提示联合治疗未增加安全风险。

综上所述，普罗布考联合厄贝沙坦治疗 EDN 患者可提高治疗总有效率，改善肾功能指标水平， 以及降低 hs-CRP、TGF-β 1 水平，优于单纯厄贝沙坦治疗效果。

参考文献

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[7]    杨泽敏，  王立兵 . 普罗布考联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效观察 [J]. 中国继续医学教育，2017，9（12）：  181-183.
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