调强放疗联合化疗在宫颈癌患者中的应用效果论文

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【摘要】   目的：观察调强放疗联合化疗在宫颈癌患者中的应用效果。方法： 选取 100 例宫颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 50 例。两组均给予顺铂化疗，在此基础上，对照组给予常规放疗，  观察组给予调强放疗，  比较两组短期疗效、高迁移率蛋白 A1（HMGA1）水平、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平、转化生长因子（TGF-β）水平、不良反应分级、复发 / 远处 转移率和生存率。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ；观察组骨髓抑制、急性放射性肠炎、放射性膀胱炎等不良反应分级优于 对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；观察组复发 / 远处转移率低于对照组，无病生存率和总生存率均高于对照组， 差异有统计学意义 （P<0.05）。结论： 调强放疗联合化疗可提高宫颈癌患者的生存率， 降低复发 / 远处转移率和血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平，  并可改 善不良反应分级，效果优于常规放疗联合化疗。

【关键词】  调强放疗；化疗；宫颈癌；不良反应；生存期；HMGA1；bFGF

【 Abstract 】  Objective: To observe application effects of intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy on patients with cervical cancer. Methods: 100 patients with cervical cancer were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 50 cases in each. Both groups were given cisplatin chemotherapy. On this basis, the control group was given conventional radiotherapy, while the observation group used intensity-modulated radiotherapy. The short-term efficacy, the high mobility group protein A1 (HMGA1) level, the basic fibroblast growth factor (bFGF) level, the transforming growth factor (TGF-β) level, the adverse reaction grade, the recurrence/distant metastasis rate and the survival rate were compared between the two groups. Results: There was no significant difference in the total effective rate between the two groups (P>0.05). After the treatment, the levels of serum HMGA1, bFGF and TGF-β in the two groups were lower than those before the treatment; those of the observation group was lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The grades of adverse reactions such as bone marrow suppression, acute radiation enteritis, and radiation cystitis in the observation group were better than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The recurrence/distant metastasis rate in the observation group was lower than that in the control group; the disease-free survival rate and the overall survival rate were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Intensity-modulated radiotherapy combined with chemotherapy can improve the survival rate of the cervical cancer patients, reduce the recurrence/distant metastasis rate and the serum HMGA1, bFGF, TGF-β levels, and can improve the adverse reaction grade. Moreover, it is superior to conventional radiotherapy combined with chemotherapy.

【Key words】  Intensity-modulated radiotherapy; Chemotherapy; Cervical cancer; Adverse reaction; Survival time; HMGA1; bFGF

放化疗是治疗宫颈癌的重要方法，其中常规放疗对患者消化系统、泌尿系统、血液系统等影响较大，不良反应多，影响预后；调强放疗在减少不良反应、延长患者生存期方面更具优势 [1-2] 。本文观察调强放疗联合化疗在宫颈癌患者中的应用效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2016 年 1 月至 2019 年 1 月 本院收治的 100 例宫颈癌患者为研究对象。纳入标准：经病理学检查确诊为宫颈癌，且符合宫颈癌诊 断标准 [3] ；预计生存时间≥ 3 个月。排除标准：妊娠期、哺乳期者；合并其他女性生殖系统疾病者； 合并其他恶性肿瘤、重要脏器功能异常者；放疗 照射野皮肤破溃者；全身炎症反应、消化道出血者。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按 照随机数字表法分为观察组与对照组各 50 例。观 察组：  年龄 25~60 岁，  平均（46.92±3.18）岁；国际妇产联盟（FIGO）分期：Ⅱ b 期 25 例， Ⅲ a 期  13 例，  Ⅲ b 期 11 例，  Ⅳ a 期 1 例；病理类型：鳞癌 39 例，腺癌 11 例。对照组：  年龄 25~63 岁， 平均（46.96±3.20）  岁；  FIGO 分期：Ⅱ b 期 26 例，Ⅲa 期 12 例，  Ⅲb 期 11 例，  Ⅳa 期 1例； 病理类型：鳞癌 38 例，腺癌 12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。 

1.2   方法   两组放疗期间均给予顺铂同步化疗，顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，国药准字 H20043888，  6 mL  ∶ 30 mg）30 mg/m2 ，静脉滴注，1 次 / 周，共 5 次。在此基础上，对照组给予常规放疗。普通全盆放疗由前后野组成， 上界为第 4 腰椎下缘至第 5 腰椎上缘之间，下界为闭孔下缘，外侧界至真骨盆外缘1.5~2 cm ，以中心照射为主要治疗方式，1.8 Gy/ 次， 1 次 /d，5 次 / 周，共放疗 30 次，总剂量为 54 Gy。观察组给予调强放疗。使用立体定位框架确  定体表标记点，进行腹盆增强 CT 扫描，建立肉眼肿瘤靶区（GTV）  ，靶区上界为第 3~4 腰椎体上缘，下界为闭孔下缘，同时勾画出相邻的小肠、直肠和膀胱，  进行 CT 图像重建，在 GTV 基础上外放  0.5~1 cm 制定计划靶区（PTV）  ，以该中心为放射野中心，使用直线加速器电动多叶光栅设置 6~10 个照射野，  1.8 Gy/ 次，  1 次 /d，  5 次 / 周，共放疗30 次，总剂量为 54 Gy。         

1.3   观察指标    （1 ）比较两组短期疗效。完全缓解（CR）：原病灶完全消失，且维持 4 周以上；部分缓解（PR）：  原病灶缩小 50% 以上，且维持 4 周以上；稳定（ SD） ：介于 PR 与 PD 之间；进展（PD）  ：原病灶增大超过 25% 或出现新病灶。总有效率 =（CR+PR）例数 / 总例数 × 100%。（2） 比较两组治疗前后血清高迁移率蛋白 A1（HMGA1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和转化生长因子（TGF-β）水平。使用放射免疫法测定 bFGF 水平，使用酶联免疫吸附法测定 HMGA1、TGF-β 水平， 试剂盒均购自湖南人子生物医学科技有限公司。（3）比较两组急性不良反应分级。记录两组放疗开始至放疗 1~3 个月消化系统、泌尿系统、血液系统等的不良反应发生率，按照 WHO 标准 0~ Ⅳ级划分，0 级为正常，Ⅳ级最重，级别越大，不良反应越严重。（4）随访 12~24 个月，比较两组复发 /远处转移率和生存率。无病生存：随访期间未发生肿瘤恶化、死亡。总生存：随访期间未死亡。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 25.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，等级资料比较采用 Z 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
  
2  结果

2.1   两组短期疗效比较   观察组治疗总有效率为84.00%，  对照组治疗总有效率为 78.00%；  两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

表 1  两组短期疗效比较 [n （%）]
组别		CR		PR		SD		PD	总有效率
观察组（ n=50）	19（	38.00）	23	（46.00）	4（	8.00）	4	（ 8.00）	42（84.00）
对照组（ n=50）	10（	20.00）	29	（58.00）	6（	12.00）	5	（ 10.00）	39（78.00）
χ2 值									0.585
P 值									0.444

2.2   两组治疗前后血清 HMGA1、bFGF、TGF-β水平比较   治疗前，  两组 HMGA1、bFGF、TGF-β水平比较，  差异无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，两组血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
  

表 2  两组治疗前后血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平比较（ x— ±s ）
HMGA1 （ng/mL） 组别 治疗前                    治疗后		bFGF（ μg/L） 治疗前                 治疗后	TGF-β（pg/mL）
			治疗后
观察组（ n=50）        190.72±16.53        131.87±16.83*                  123.71±20.69        73.61±13.09*                 783.57±78.21        349.42±34.21*
对照组（ n=50）        190.26±16.57	162.87±16.81*                  123.87±20.64        92.73±13.04*		782.73±78.05	383.86±38.27*
t 值	9.215		0.054	4.744
P 值	0.954		0.957	0.000
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组不良反应分级比较   观察组骨髓抑制、急性放射性肠炎、放射性膀胱炎不良反应分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
  

表 3  两组不良反应分级比较 [n （%）]

急性放射性肠炎 组别 0             Ⅰ           Ⅱ           Ⅲ        Ⅳ          0             Ⅰ           Ⅱ           Ⅲ       Ⅳ         0             Ⅰ           Ⅱ          Ⅲ        Ⅳ

观察组  （ n=50）

21      （42.00）

16      （32.00）

13 （26.00）

0

33      （66.00）

9            8       （18.00）  （16.00）

0

0

38      （76.00）

7       （14.00）

5       （10.00）

0

0

对照组  （ n=50）

11      （22.00）

11      （22.00）

22           6       （44.00）  （12.00）

0

20      （40.00）

11          14      （22.00）  （28.00）

5       （10.00）

0

26      （52.00）

9       （18.00）

11      （22.00）

4      （8.00）

0

Z 值

3.200

2.920

2.744

P 值

0.001

0.004

0.006

 

2.4   两组复发转移和生存情况比较   观察组复发 /远处转移率低于对照组，无病生存率、总生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。
  
表 4  两组复发转移和生存情况比较 [n （%）]

组别	复发 / 远处转移率			无病生存率			总生存率
观察组（ n=50）	6	（12.00	）	44	（88.00	）	46	（92.00	）
对照组（ n=50）	15	（30.00	）	35	（70.00	）	37	（74.00	）
χ2 值		4.834			4.834			5.741
P 值		0.027			0.027			0.017

3  讨论

宫颈癌的发生主要与人乳头状瘤样病毒（HPV）感染、抑癌基因和免疫功能等因素关系密切 [4] 。放化疗为中晚期宫颈癌的主要治疗手段，但女性盆腔结构复杂， 常规放疗部位难以精准调节， 影响放疗效果 [2]。强调放疗利用多叶光栅技术实现对射线束强度和性状的调节，可保证高剂量区的性状在三维方向  上与肿瘤靶区的性状一致，以提高剂量分布的适形 程度。同时还可制定逆向计划，先确定照射靶区和 周围正常组织三维解剖形态的剂量和分布，然后再 根据资料反推出决定照射所需要的治疗参数，利用 计算机系统重新计算出各个照射方向的相应放疗剂量，以提高剂量学优势 [5] 。本研究结果显示，两组 治疗总有效率比较差异无统计学意义，观察组骨髓 抑制、急性放射性肠炎、放射性膀胱炎等不良反应 分级优于对照组， 这一结果与文献报道基本吻合 [5-6]。分析原因为调强放疗可确保合成剂量与治疗靶区高 度适形，同时给予病灶区域高剂量照射，利于确保肿瘤区被精准照射、高剂量照射，而靶区外剂量则迅速下降，可降低靶区外受量，以减少对正常组织的不良反应 [7]。


HMGA1 可经多种途径调控肿瘤相关基因的转录，其高表达会促使肿瘤浸润、转移，不利于病情控制； bFGF 是目前已知的最重要的血管新生正调 控因子之一，在宫颈癌中呈高表达，能反映微血 管增生情况 [8] 。已知 HMGA1、bFGF 在宫颈癌患者 血清中呈高表达，且与 FIGO 分期、淋巴结转移风 险呈正相关 [9] 。TGF-β 异常表达会促进肿瘤新生 血管生成，从而影响宫颈癌的侵袭、转移过程 [10]。 TGF-β 水平与宫颈癌患者临床分期、肿瘤直径、 淋巴结转移呈正相关 [11]。本研究结果同时显示，  治疗后，观察组血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平， 复发 / 远处转移率均低于对照组，无病生存率和总 生存率均高于对照组。分析原因为调强放疗较常规 放疗能进一步减少肿瘤负荷，减弱肿瘤细胞的迁移、侵袭能力，故血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 等肿瘤标志物水平下降更明显，有利于延长患者生存期。

综上所述，调强放疗联合化疗可提高宫颈 癌患者的生存率，降低复发 / 远处转移率和血清 HMGA1、bFGF、TGF-β 水平，  并可改善不良反应 分级，效果优于常规放疗联合化疗。

参考文献

[1]    王宁，刘硕，杨雷，等 . 2018 全球癌症统计报告解读 [J]. 肿瘤综合治疗电子杂志，  2019，  5（1）：  87-97.
[2]    杨东明，卢庆刚 .  “半野”三维适形放疗、固定野静态调强放疗和容积旋转调强放疗在中晚期宫颈癌治疗上的剂量学比 较 [J]. 实用肿瘤学杂志，  2020，  34（3）：  244-248.
[3]    王蔚文 . 临床疾病诊断与疗效判断标准 [M]. 北京：科学技术文献出版社，2010：915.
[4]    王宇，宋淑芳，刘凤 . 我国宫颈癌流行病学特征和发病高危因素的研究进展 [J]. 中国妇幼保健，  2019，  34（5）：  1206-1208.
[5]    邓鹏，李必波，伍俞霓 . 调强放疗与三维适形放疗在宫颈癌治疗中的应用比较 [J]. 实用癌症杂志，  2019，  34（11）：1902-1904.
[6]    林远雄 . 调强放疗联合同步化疗与常规放疗联合同步化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效对比 [J]. 中国实用医药，  2021， 16（16）：  14-17.
[7]    刘红艳，苏瑞芬，秦丽 . 三维宫旁插植后装放疗与外照射调强放疗对宫颈癌放疗后膀胱、乙状结肠及直肠受照剂量的影 响 [J]. 癌症进展，  2020，  18（13）：  1384-1387.
[8]    洪宇 . 血清 miR-130a、HMGA1 及 SCC-Ag 在宫颈癌患者中的表达及其临床意义 [J]. 医学临床研究，  2018，  35（3）：  453-455.
[9]    施琦，  杨一君，  韩亚青，等 . HMGA1、bFGF 在宫颈癌患者血清中的表达水平及其意义 [J]. 医学临床研究，  2019，  36（12）：2392-2394.
[10]   李静，刘静，张燕 . 宫颈癌患者血清鳞状细胞癌抗原、尿激酶型纤溶酶原激活物受体、  CD105、转化生长因子 -β 水平 及临床意义 [J]. 癌症进展，2021，  19（13）：  1367-1370.
[11]   李晓茵，吴雪薇，卢智健，等 . 宫颈癌患者血清 E-cad、IFN-γ、TGF-β 表达意义及对预后的影响 [J]. 分子诊断与治 疗杂志，  2020，  12（7）：  882-886.

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